Estudo de Extensão de Ataluren (PTC124) em Fibrose Cística
16 de outubro de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics
Um estudo de extensão de fase 3 de Ataluren (PTC124®) em indivíduos com fibrose cística mediada por mutação sem sentido
A fibrose cística (FC) é uma doença genética causada por uma mutação no gene que produz a proteína reguladora da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR).
Um tipo específico de mutação chamada mutação sem sentido (códon de parada prematura) é a causa da FC em aproximadamente 10% dos pacientes com a doença.
Ataluren é um medicamento experimental administrado por via oral que tem o potencial de superar os efeitos da mutação sem sentido.
Este estudo é um estudo de extensão de Fase 3 que avaliará a segurança a longo prazo do atalureno em participantes adultos e pediátricos com CF com mutação sem sentido (nmCF), conforme determinado por eventos adversos e anormalidades laboratoriais.
O estudo também avaliará alterações na função pulmonar, exacerbações pulmonares da FC, qualidade de vida relacionada à saúde, uso de antibióticos para infecções relacionadas à FC, interrupções relacionadas à FC na vida diária, peso corporal e fisiopatologia da FC.
A fonte de financiamento para este estudo é o FDA OOPD.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo de segurança e eficácia de fase 3, aberto, será realizado em locais na América do Norte, Europa e Israel.
O estudo incluirá aproximadamente 208 participantes com nmCF que participaram de um estudo anterior de Fase 3 de atalureno (PTC124-GD-009-CF [Estudo 009], NCT00803205).
Os participantes receberão o medicamento do estudo 3 vezes ao dia (TID) (no café da manhã, almoço e jantar) por aproximadamente 48 semanas (aproximadamente 1 ano).
As avaliações do estudo serão realizadas em visitas clínicas a cada 8 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
191
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Köln, Alemanha
- Klinikum der Universität Köln
-
-
-
-
-
Brussels, Bélgica
- Hopital Erasme
-
Brussels, Bélgica
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Bélgica
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Bélgica
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Toronto, Canadá
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- St. Vincent's Hospital
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Paris, França
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, França
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, França, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Utrecht, Holanda
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Roma, Itália
- Università La Sapienza
-
Verona, Itália
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Belfast, Reino Unido
- Belfast City Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Conclusão do tratamento farmacológico do estudo cego no estudo de Fase 3 anterior (PTC124-GD-009-CF).
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito (consentimento dos pais/responsável, se aplicável)/consentimento (se <18 anos de idade).
- Em participantes sexualmente ativos, vontade de abster-se de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante a administração de atalureno e o período de acompanhamento de 4 semanas.
- Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, procedimentos do estudo, exames laboratoriais e restrições do estudo.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do medicamento do estudo (lista fornecida nos locais do estudo).
- Gravidez ou lactação atual, ou gravidez ou lactação durante o estudo de Fase 3 anterior.
- Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
- Condição médica anterior ou contínua (por exemplo, doença concomitante, condição psiquiátrica, distúrbio comportamental, alcoolismo, abuso de drogas), histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente a segurança do participante, torna improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou pode prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ataluren/Ataluren
Os participantes que receberam atalureno duplo-cego durante o Estudo 009 continuarão a receber atalureno aberto 3 vezes ao dia TID: 10 miligramas (mg)/quilograma (kg) de peso corporal com café da manhã, 10 mg/kg com almoço e 20 mg /kg com jantar (dose total 40 mg/kg/dia), por até 96 semanas.
Os participantes serão acompanhados por 4 semanas após o tratamento.
|
Ataluren será fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água ou leite.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Placebo/Ataluren
Os participantes que receberam placebo duplo-cego durante o Estudo 009 receberão atalureno TID aberto: 10 mg/kg de peso corporal no café da manhã, 10 mg/kg no almoço e 20 mg/kg no jantar (dose total 40 mg/kg/ dia), por até 96 semanas.
Os participantes serão acompanhados por 4 semanas após o tratamento.
|
Ataluren será fornecido como um pó com sabor de baunilha para ser misturado com água ou leite.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até 4 semanas após o tratamento (Semana 100 [Total Study Week 148]) ou Descontinuação prematura (PD) (o que ocorrer primeiro)
|
Um TEAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal que ocorreu ou piorou no período que se estende desde a primeira dose do medicamento do estudo até 6 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um evento adverso (EA) resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os EAs incluíram EAS e EAs não graves.
A gravidade do EA foi classificada da seguinte forma: Grau 1: leve; Grau 2: moderado; Grau 3: grave; Grau 4: risco de vida; Grau 5: fatal.
Um TEAE foi considerado relacionado se, na opinião do investigador, foi possivelmente ou provavelmente causado pelo medicamento do estudo.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até 4 semanas após o tratamento (Semana 100 [Total Study Week 148]) ou Descontinuação prematura (PD) (o que ocorrer primeiro)
|
|
Número de participantes com qualquer anormalidade laboratorial emergente do tratamento (TELA)
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até 4 semanas após o tratamento (Semana 100 [Total Study Week 148]) ou PD (o que ocorrer primeiro)
|
Um TELA é qualquer valor laboratorial anormal que começou ou piorou após a administração do medicamento do estudo.
Valores anormais foram definidos como valores fora da faixa normal.
Valores considerados anormais incluídos -Hepático: bilirrubina total sérica ≥1,5*limite superior do normal (LSN); gama glutamil transferase sérica >2,5*ULN; aumento da alanina aminotransferase sérica de >150 unidades/litro (U/L) sem aumento da creatina quinase; -Adrenal: hormônio adrenocorticotrófico plasmático >LSN (cortisol normal); -Renal: cistatina C sérica >1,33 miligramas (mg)/L; creatinina sérica > LSN-1,5 * LSN
para idade; nitrogênio ureico sérico ≥1,5*ULN; proteína na urina:creatinina >0,40 mg/decilitro (dL):mg/dL; proteína na urina:osmolalidade >0,30 mg/L:miliosmoles/quilograma; sangue na urina 2+; - Eletrólitos séricos: sódio sérico >150 milimoles (mmol)/L, <130 mmol/L; potássio sérico >5,5, <3,0 mmol/L; magnésio sérico >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; cálcio sérico total >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; fósforo sérico <0,8 mmol/L; biocarbonato sérico - <16 mmol/L.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até 4 semanas após o tratamento (Semana 100 [Total Study Week 148]) ou PD (o que ocorrer primeiro)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem da função prevista (porcentagem prevista) do volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) na linha de base
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo o percentual previsto, que foi determinado com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para VEF1 (a quantidade de ar que pode ser exalado em 1 segundo).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da American Thoracic Society (ATS) e da European Respiratory Society (ERS).
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente do VEF1 percentual previsto antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
|
Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
|
Alteração percentual desde a linha de base em porcentagem prevista de VEF1 nas semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 (Semana de estudo total 96), Fim do tratamento (EOT) (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo o percentual previsto, que foi determinado com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para VEF1 (a quantidade de ar que pode ser exalado em 1 segundo).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da American Thoracic Society (ATS) e da European Respiratory Society (ERS).
A percentagem de alteração na percentagem prevista de VEF1 foi calculada da seguinte forma: ((FEV1 prevista por percentagem-FEV1 prevista por percentagem na linha de base)/FEV1 prevista por percentagem na linha de base)*100.
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente do VEF1 percentual previsto antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
Uma mudança positiva da linha de base indica que o FEV1 melhorou.
|
Semana 48 (Semana de estudo total 96), Fim do tratamento (EOT) (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
|
Porcentagem prevista da capacidade vital forçada (FVC) na linha de base
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo o percentual previsto, que foi determinado com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para CVF (a quantidade de ar que pode ser exalada após uma inspiração profunda).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da ATS e ERS.
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente da porcentagem prevista de CVF antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
|
Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
|
Alteração percentual da linha de base em percentual previsto de CVF nas semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 (Semana de estudo total 96), EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo o percentual previsto, que foi determinado com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para CVF (a quantidade de ar que pode ser exalada após uma inspiração profunda).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da ATS e ERS.
A porcentagem de alteração na porcentagem prevista de FVC foi calculada da seguinte forma: ((% prevista FVC-linha de base FVC percentual prevista)/FVC percentual prevista de linha de base)*100.
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente da porcentagem prevista de CVF antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
Uma mudança positiva da linha de base indica que a CVF melhorou.
|
Semana 48 (Semana de estudo total 96), EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
|
Porcentagem prevista de fluxo expiratório forçado entre 25% e 75% da expiração (FEF25-75) na linha de base
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo a porcentagem prevista, que foi determinada com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para FEF25-75 (a taxa de fluxo de ar durante a parte intermediária de uma expiração).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da ATS e ERS.
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente do percentual previsto de FEF25-75 antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
|
Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48])
|
|
Alteração percentual da linha de base em porcentagem prevista de FEF25-75 nas semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 (Semana de estudo total 96), EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
A espirometria foi usada para avaliar a função pulmonar medindo a porcentagem prevista, que foi determinada com base no valor da altura obtido na mesma visita do estudo, para FEF25-75 (a taxa de fluxo de ar durante a parte intermediária de uma expiração).
A espirometria foi validada usando as diretrizes atuais da ATS e ERS.
A percentagem de alteração na percentagem prevista de FEF25-75 foi calculada da seguinte forma: ((percentagem prevista FEF25-75-baseline percent-predita FEF25-75)/baseline percentual-predita FEF25-75)*100.
A linha de base foi definida como a Semana 1 ou o valor mais recente do percentual previsto de FEF25-75 antes da primeira dose do tratamento aberto no Estudo 009e.
Uma mudança positiva da linha de base indica que o FEF25-75 melhorou.
|
Semana 48 (Semana de estudo total 96), EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
|
Número de participantes com exacerbações pulmonares conforme definido pelos critérios modificados de Fuch
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até a Semana 48 e EOT (Semana 96) (Total Study Weeks 96 e 144)
|
Um Formulário de Evento Respiratório (REF), que coletava dados sobre vários sinais, sintomas e efeitos para cada evento, era preenchido pelo Investigador quando informado pelo participante de um evento respiratório.
As exacerbações pulmonares foram avaliadas usando os critérios modificados de Fuchs, que definem uma exacerbação como um evento respiratório que requer tratamento com antibióticos parenterais para qualquer 4 dos 12 sintomas a seguir com ou sem antibióticos intravenosos (IV): alteração no escarro; hemoptise nova ou aumentada; aumento da tosse; aumento da dispneia; fadiga; temperatura >38°C; anorexia; Sinusite; mudança na descarga sinusal; alteração no exame físico do tórax; ou diminuição da função pulmonar em 10% ou mais de um valor previamente registrado; ou alterações radiográficas indicativas de função pulmonar.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até a Semana 48 e EOT (Semana 96) (Total Study Weeks 96 e 144)
|
|
Taxa de Exacerbações Pulmonares Definidas pelos Critérios de Fuch Modificados em 48 Semanas
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até a Semana 48 (Total Study Week 96)
|
Um REF, que coletava dados sobre vários sinais, sintomas e efeitos para cada evento, era preenchido pelo Investigador quando informado pelo participante de um evento respiratório.
A função pulmonar foi avaliada usando os critérios de Fuchs modificados, que definem uma exacerbação como um evento respiratório que requer tratamento com antibióticos parenterais para qualquer 4 dos 12 sintomas a seguir com ou sem tratamento com antibióticos IV: alteração no escarro; hemoptise nova ou aumentada; aumento da tosse; aumento da dispneia; fadiga; temperatura >38°C; anorexia; Sinusite; mudança na descarga sinusal; alteração no exame físico do tórax; diminuição da função pulmonar em 10% ou mais de um valor previamente registrado; ou alterações radiográficas indicativas de função pulmonar.
A taxa de exacerbação em 48 semanas foi determinada somando as taxas semanais para cada braço para cada período de 48 semanas e dividindo a soma por 48.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até a Semana 48 (Total Study Week 96)
|
|
Duração das Exacerbações Pulmonares Definidas pelos Critérios de Fuch Modificados
Prazo: Semanas 43 até 48 e Semanas 91 até 96 (Semanas de estudo totais 91 até 96 e Semanas 139 até 144)
|
Um REF, que coletava dados sobre vários sinais, sintomas e efeitos para cada evento, era preenchido pelo Investigador quando informado pelo participante de um evento respiratório.
A função pulmonar foi avaliada usando os critérios de Fuchs modificados, que definem uma exacerbação como um evento respiratório que requer tratamento com antibióticos parenterais para qualquer 4 dos 12 sintomas a seguir com ou sem tratamento com antibióticos IV: alteração no escarro; hemoptise nova ou aumentada; aumento da tosse; aumento da dispneia; fadiga; temperatura >38°C; anorexia; Sinusite; mudança na descarga sinusal; alteração no exame físico do tórax; diminuição da função pulmonar em 10% ou mais de um valor previamente registrado; ou alterações radiográficas indicativas de função pulmonar.
A duração em um intervalo de 5 semanas é apresentada.
A duração foi calculada da seguinte forma: data estimada de retorno a um estado estável (conforme determinado pelo Investigador) - data estimada de início dos sintomas.
|
Semanas 43 até 48 e Semanas 91 até 96 (Semanas de estudo totais 91 até 96 e Semanas 139 até 144)
|
|
Número de participantes com exacerbações pulmonares graves conforme definido pelos critérios de Fuch modificados
Prazo: Semanas 43 até 48 e Semanas 91 até 96 (Semanas de estudo totais 91 até 96 e Semanas 139 até 144)
|
Um REF, que coletava dados sobre vários sinais, sintomas e efeitos para cada evento, era preenchido pelo Investigador quando informado pelo participante de um evento respiratório.
A função pulmonar foi avaliada usando os critérios de Fuchs modificados, que definem uma exacerbação como um evento respiratório que requer tratamento com antibióticos parenterais para qualquer 4 dos 12 sintomas a seguir com ou sem tratamento com antibióticos IV: alteração no escarro; hemoptise nova ou aumentada; aumento da tosse; aumento da dispneia; fadiga; temperatura >38°C; anorexia; Sinusite; mudança na descarga sinusal; alteração no exame físico do tórax; diminuição da função pulmonar em 10% ou mais de um valor previamente registrado; ou alterações radiográficas indicativas de função pulmonar.
A gravidade das exacerbações pulmonares em um intervalo de 5 semanas é apresentada.
A gravidade das exacerbações pulmonares foi classificada como leve, moderada ou grave.
|
Semanas 43 até 48 e Semanas 91 até 96 (Semanas de estudo totais 91 até 96 e Semanas 139 até 144)
|
|
Alteração da linha de base para a pontuação do domínio respiratório do Questionário de Fibrose Cística (CF) revisado (CFQ-R) nas semanas 48 e 96
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
O CFQ-R consiste em 44 itens, incluindo escalas genéricas de funcionamento físico, desempenho de papéis, vitalidade, percepções de saúde, funcionamento emocional e funcionamento social, e escalas específicas para FC de sintomas respiratórios e digestivos, imagem corporal, distúrbios alimentares e tratamento fardo.
As perguntas são pontuadas em uma escala de 1 a 4, com pontuações mais altas indicando melhor qualidade de vida (QOL).
Para algumas questões, a escala foi invertida, de modo que 1 indicasse melhor QV.
As pontuações dos domínios foram transformadas linearmente em uma escala de 0 a 100, de modo que pontuações mais altas indicam melhor QV.
Os escores dos domínios foram calculados por meio da seguinte fórmula: 100 * (soma das respostas - soma mínima possível)/ (soma máxima possível - soma mínima possível).
A soma mínima possível = número de perguntas * 1; o máximo possível = o número de perguntas * 4. A linha de base foi a Semana 1.
Uma mudança negativa da linha de base indica que a saúde piorou.
Os participantes podem ter mudado de faixa etária durante o estudo.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Taxa de Conformidade com o Medicamento do Estudo
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
A taxa de adesão foi definida como o número de doses reais tomadas dividido pelo número de doses planejadas * 100.
Os dados relatados pelo participante foram obtidos do registro de adesão do participante, que foi preenchido pelo participante ou pelo cuidador.
O participante ou cuidador relatou quantas doses foram tomadas.
A conformidade pela responsabilidade do medicamento foi determinada pela contagem de sachês de medicamentos do estudo usados e não utilizados.
Todos os cálculos foram baseados nos registros da data da primeira dose até a data da última dose.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Concentração pré-dose de Ataluren
Prazo: Pré-dose nas semanas 1, 16, 32, 48, 64, 80 e EOT (semana 96) (semanas de estudo totais 48, 64, 80 96, 112, 128 e 144, respectivamente)
|
Amostras de sangue foram coletadas imediatamente antes da administração da primeira dose diária (dose tomada no café da manhã) de ataluren.
Sempre que possível, a amostra pré-dose deveria ser obtida dentro de 15 minutos após a administração do atalureno do estudo.
|
Pré-dose nas semanas 1, 16, 32, 48, 64, 80 e EOT (semana 96) (semanas de estudo totais 48, 64, 80 96, 112, 128 e 144, respectivamente)
|
|
Número de participantes que necessitaram de intervenções para sintomas pulmonares
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
Durante o tratamento, todas as intervenções, incluindo hospitalização ou uso de antibióticos orais, inalatórios ou IV, foram documentadas se fosse devido a um episódio do tipo exacerbação.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Número de participantes com interrupções nas atividades da vida diária por causa de sintomas pulmonares
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
Durante o tratamento, os participantes relataram quando faltaram à escola ou ao trabalho por causa de sintomas pulmonares.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Duração das interrupções nas atividades da vida diária devido a sintomas pulmonares
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
Durante o tratamento, os participantes relataram quando faltaram à escola ou ao trabalho por causa de sintomas pulmonares.
Se a Data do Evento for anterior à Data do Dia 1 (Baseline), Dia do Estudo = Data do Evento - Data da Primeira Dose.
Se a Data do Evento for igual ou posterior à Data do Dia 1, Dia do Estudo = Data do Evento - Data da Primeira Dose + 1.
A Duração = Retorno à Data Estável - Data de Início.
Os participantes com um evento respiratório que estava em andamento quando o participante foi descontinuado do estudo foram considerados não avaliáveis.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAGs, independentemente da causalidade, está localizado no módulo de Eventos Adversos.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) até EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Mudança da linha de base no peso corporal nas semanas 48 e 96
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
Os participantes foram pesados e o peso foi registrado na linha de base e depois a cada 8 semanas durante o período de tratamento.
A linha de base foi a Semana 1.
Uma mudança positiva da linha de base indica que o peso aumentou.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Alteração da linha de base no Índice de Massa Corporal (IMC) nas semanas 48 e 96
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
Os participantes foram pesados e medidos e o peso e a altura foram registrados em cada visita.
O IMC foi determinado dividindo-se o peso do participante por sua altura.
A linha de base foi a Semana 1.
Uma mudança positiva da linha de base indica que o IMC aumentou.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]), Semana 48 (Total Study Week 96), EOT (Semana 96 [Total Study Week 144])
|
|
Pontuação total da tomografia computadorizada pulmonar (TC) nas semanas 48 e 96
Prazo: Semana 48 (Semana de estudo total 96) e EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
Os pulmões foram visualizados usando TC espiral sem contraste.
A administração de tomografias computadorizadas foi descontinuada para este estudo por meio de um memorando enviado a todos os investigadores, com base nos resultados do Estudo 009, que mostrou que este desfecho exploratório falhou em discriminar tratamento ativo de placebo durante o período de estudo de 48 semanas.
Portanto, esta Medida de Resultado foi removida do estudo como uma Medida de Resultado Secundária e as tomografias computadorizadas que foram administradas para este estudo não foram revisadas ou analisadas para esta Medida de Resultado.
|
Semana 48 (Semana de estudo total 96) e EOT (Semana 96 [Semana de estudo total 144])
|
|
Mudança da linha de base na diferença de potencial transepitelial nasal (TEPD) na semana 48
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) e Semana 48 (Total Study Week 96)
|
O TEPD deveria ser avaliado em cada narina usando equipamentos, técnicas e soluções padronizadas.
A coleta de traçados TEPD nasais foi descontinuada para este estudo por meio de um memorando enviado a todos os investigadores, com base nos resultados do Estudo 009, que mostrou que esse biomarcador não conseguiu discriminar o tratamento ativo do placebo durante o período de estudo de 48 semanas.
Portanto, esta medida de resultado foi removida do estudo como uma medida de resultado secundária e nenhum dos traçados TEPD nasais foi revisado ou analisado para esta medida de resultado.
|
Linha de base (Semana 1 [Total Study Week 48]) e Semana 48 (Total Study Week 96)
|
|
Mudança da linha de base na concentração de cloreto de suor na semana 48
Prazo: Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48]), Semana 48 (Semana de estudo total 96)
|
O suor foi coletado, de cada braço, por meio de iontoforese de pilocarpina.
A concentração de cloreto no suor foi quantificada para cada braço usando métodos laboratoriais padrão.
Os testes foram considerados válidos se o tempo de coleta do suor fosse ≤35 minutos; testes com tempos de coleta mais longos também foram considerados válidos se fosse necessário tempo extra para obter volume suficiente (≥15uL) para análise.
Para fins de análise, foram computadas as médias dos valores de cada braço.
Se a avaliação fosse válida e/ou disponível em apenas 1 braço, esse valor era usado como se fosse a média de ambos os braços.
O método utilizado foi condizente com as diretrizes da Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network.
A linha de base foi o valor mais recente de cloreto de suor antes do tratamento no Estudo 009e.
Uma mudança positiva da linha de base indica que a concentração de cloreto no suor aumentou.
|
Linha de base (Semana 1 [Semana de estudo total 48]), Semana 48 (Semana de estudo total 96)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2010
Conclusão Primária (Real)
2 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
2 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
9 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTC124-GD-009e-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2010-019692-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .