Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelsesstudie av Ataluren (PTC124) i cystisk fibrose

16. oktober 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 3 utvidelsesstudie av Ataluren (PTC124®) hos personer med nonsens-mutasjonsmediert cystisk fibrose

Cystisk fibrose (CF) er en genetisk lidelse forårsaket av en mutasjon i genet som gjør proteinet cystisk fibrose transmembrane conductance regulator (CFTR). En spesifikk type mutasjon kalt en nonsens (prematur stoppkodon) mutasjon er årsaken til CF hos omtrent 10 % av pasientene med sykdommen. Ataluren er et oralt gitt undersøkelsesmiddel som har potensial til å overvinne effekten av tullmutasjonen. Denne studien er en fase 3 forlengelsesstudie som vil evaluere den langsiktige sikkerheten til ataluren hos voksne og pediatriske deltakere med nonsensmutasjon CF (nmCF), bestemt av uønskede hendelser og laboratorieavvik. Studien vil også vurdere endringer i lungefunksjon, CF-lungeeksaserbasjoner, helserelatert livskvalitet, antibiotikabruk for CF-relaterte infeksjoner, CF-relaterte forstyrrelser i dagliglivet, kroppsvekt og CF-patofysiologi. Finansieringskilde for denne studien er FDA OOPD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 3, åpne, sikkerhets- og effektstudien vil bli utført på steder i Nord-Amerika, Europa og Israel. Studien vil registrere opptil ca. 208 deltakere med nmCF som deltok i en tidligere fase 3-studie av ataluren (PTC124-GD-009-CF [Studie 009], NCT00803205). Deltakerne vil motta studiemedisin 3 ganger per dag (TID) (til frokost, lunsj og middag) i omtrent 48 uker (omtrent 1 år). Studievurderinger vil bli utført ved klinikkbesøk hver 8. uke.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

191

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia
        • Hopital Erasme
      • Brussels, Belgia
        • University Hospital Brussels
      • Brussels, Belgia
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Leuven, Belgia
        • University Hospital Leuven
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • University of Toronto
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama-Birmingham
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Miller Children's Hospital Long Beach
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Children's Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • St. Vincent's Hospital
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Rainbow Babies & Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Childrens Hospital of Pittsburgh
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris, Frankrike
        • Hôpital Cochin
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Hopital des Enfants
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital - Mount Scopus
  • Italia
      • Roma, Italia
        • Università La Sapienza
      • Verona, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Verona
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
  • Spania
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Paz
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia
        • Belfast City Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland
        • Klinikum der Universität Köln

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Fullføring av blindet studie medikamentbehandling i forrige fase 3 studie (PTC124-GD-009-CF).
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke (foreldre/foresattes samtykke hvis aktuelt)/samtykke (hvis <18 år).
  • Hos deltakere som er seksuelt aktive, vilje til å avstå fra samleie eller bruke en barriere eller medisinsk prevensjonsmetode under administrering av ataluren og den 4-ukers oppfølgingsperioden.
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedikamentet (liste gitt på studiestedene).
  • Nåværende graviditet eller amming, eller graviditet eller amming under forrige fase 3-studie.
  • Kontinuerlig deltakelse i enhver annen terapeutisk klinisk utprøving.
  • Tidligere eller pågående medisinsk tilstand (for eksempel samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand, atferdsforstyrrelse, alkoholisme, narkotikamisbruk), sykehistorie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til deltaker, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ataluren/Ataluren
Deltakere som mottok dobbeltblind ataluren under studie 009 vil fortsette å motta åpen ataluren 3 ganger per dag TID: 10 milligram (mg)/kilogram (kg) kroppsvekt med frokost, 10 mg/kg med lunsj og 20 mg /kg med middag (total dose 40 mg/kg/dag), i opptil 96 uker. Deltakerne vil bli fulgt i 4 uker etter behandling.
Legemiddel: Ataluren
Ataluren leveres som et pulver med vaniljesmak som skal blandes med vann eller melk.
Andre navn:
  • PTC124
Eksperimentell: Placebo/Ataluren
Deltakere som fikk dobbeltblind placebo under studie 009 vil motta åpen ataluren TID: 10 mg/kg kroppsvekt med frokost, 10 mg/kg med lunsj og 20 mg/kg med middag (total dose 40 mg/kg/ dag), i opptil 96 uker. Deltakerne vil bli fulgt i 4 uker etter behandling.
Legemiddel: Ataluren
Ataluren leveres som et pulver med vaniljesmak som skal blandes med vann eller melk.
Andre navn:
  • PTC124

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline (uke 1 [total studie uke 48]) opptil 4 uker etter behandling (uke 100 [total studie uke 148]) eller for tidlig seponering (PD) (avhengig av hva som inntraff først)
En TEAE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikamentet uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng som oppstod eller forverret seg i perioden fra den første dosen av studiemedikamentet til 6 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en uønsket hendelse (AE) som resulterte i ett av følgende utfall eller anses som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Alvorlighetsgrad for AE ble gradert som følger: Grad 1: mild; Karakter 2: moderat; Grad 3: alvorlig; Grad 4: livstruende; Grad 5: dødelig. En TEAE ble ansett som relatert dersom etterforskeren mener det var mulig eller sannsynligvis forårsaket av studiemedikamentet. En oppsummering av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i Uønskede hendelser-modulen.
Baseline (uke 1 [total studie uke 48]) opptil 4 uker etter behandling (uke 100 [total studie uke 148]) eller for tidlig seponering (PD) (avhengig av hva som inntraff først)
Antall deltakere med en hvilken som helst behandlingsavvikende laboratorieavvik (TELA)
Tidsramme: Baseline (uke 1 [total studie uke 48]) opptil 4 uker etter behandling (uke 100 [total studie uke 148]) eller PD (avhengig av hva som inntraff først)
En TELA er enhver unormal laboratorieverdi som startet eller forverret seg etter administrering av studiemedisin. Unormale verdier ble definert som verdier utenfor normalområdet. Verdier som anses som unormale inkludert -Lever: Totalt serumbilirubin ≥1,5*øvre normalgrense (ULN); serum gammaglutamyltransferase >2,5*ULN; serumalaninaminotransferaseøkning på >150 enheter/liter (U/L) uten økt kreatinkinase; -Adrenal: plasma adrenokortikotropt hormon >ULN (normal kortisol); -Nyre: serumcystatin C >1,33 milligram (mg)/L; serumkreatinin >ULN-1,5*ULN for alder; serum blod urea nitrogen ≥1,5*ULN; urinprotein:kreatinin >0,40 mg/desiliter (dL):mg/dL; urinprotein:osmolalitet >0,30 mg/L:milliosmol/kilogram; urin blod 2+; - Serumelektrolytter: serumnatrium >150 millimol (mmol)/L, <130 mmol/L; serumkalium >5,5, <3,0 mmol/L; serummagnesium >1,23 mmol/L, <0,5 mmol/L; totalt serumkalsium >2,9 mmol/L, <2,0 mmol/L; serumfosfor <0,8 mmol/L; serum biokarbonat- <16 mmol/L.
Baseline (uke 1 [total studie uke 48]) opptil 4 uker etter behandling (uke 100 [total studie uke 148]) eller PD (avhengig av hva som inntraff først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av predikert funksjon (prosent-predikert) av tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved baseline
Tidsramme: Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle prosenten predikert, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FEV1 (mengden luft som kan pustes ut på 1 sekund). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS). Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FEV1 før den første dosen av åpen behandling i studie 009e.
Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Prosentvis endring fra baseline i prosent-spådd av FEV1 i uke 48 og 96
Tidsramme: Uke 48 (total studie uke 96), slutt på behandling (EOT) (uke 96 [total studie uke 144])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle prosenten predikert, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FEV1 (mengden luft som kan pustes ut på 1 sekund). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra American Thoracic Society (ATS) og European Respiratory Society (ERS). Prosentandelen av endring i prosent predikert av FEV1 ble beregnet som følger: ((prosent predikert FEV1-Baseline prosent predikert FEV1)/Baseline prosent predikert FEV1)*100. Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FEV1 før den første dosen av åpen behandling i studie 009e. En positiv endring fra baseline indikerer at FEV1 ble bedre.
Uke 48 (total studie uke 96), slutt på behandling (EOT) (uke 96 [total studie uke 144])
Prosent spådd av Forced Vital Capacity (FVC) ved baseline
Tidsramme: Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle den prosentvis forutsagte, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FVC (mengden luft som kan pustes ut etter å ha pust dypt). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra ATS og ERS. Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FVC før den første dosen av åpen behandling i studie 009e.
Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Prosentvis endring fra baseline i prosent-predikert av FVC i uke 48 og 96
Tidsramme: Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle den prosentvis forutsagte, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FVC (mengden luft som kan pustes ut etter å ha pust dypt). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra ATS og ERS. Prosentandelen av endring i prosent predikert av FVC ble beregnet som følger: ((prosent predikert FVC-Baseline prosent predikert FVC)/Baseline prosent predikert FVC)*100. Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FVC før den første dosen av åpen behandling i studie 009e. En positiv endring fra baseline indikerer at FVC ble bedre.
Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Prosent spådd av tvungen ekspirasjonsstrøm mellom 25 % og 75 % av utløp (FEF25-75) ved baseline
Tidsramme: Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle den prosentvis forutsagte, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FEF25-75 (hastigheten av luftstrøm under den midtre delen av en utpust). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra ATS og ERS. Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FEF25-75 før den første dosen av åpen behandling i studie 009e.
Baseline (uke 1 [Total studieuke 48])
Prosentvis endring fra baseline i prosent-spådd av FEF25-75 i uke 48 og 96
Tidsramme: Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Spirometri ble brukt til å vurdere lungefunksjonen ved å måle den prosentvis forutsagte, som ble bestemt på grunnlag av høydeverdien oppnådd ved samme studiebesøk, for FEF25-75 (hastigheten av luftstrøm under den midtre delen av en utpust). Spirometri ble validert ved å bruke gjeldende retningslinjer fra ATS og ERS. Prosentandelen av endring i prosent-predikert av FEF25-75 ble beregnet som følger: ((prosent-predikert FEF25-75-Baseline prosent-predikert FEF25-75)/Baseline prosent-predikert FEF25-75)*100. Baseline ble definert som uke 1 eller den siste verdien av prosentanslått FEF25-75 før den første dosen av åpen behandling i studie 009e. En positiv endring fra baseline indikerer at FEF25-75 ble bedre.
Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Antall deltakere med lungeeksaserbasjoner som definert av modifiserte Fuchs kriterier
Tidsramme: Baseline (uke 1 [Total studieuke 48]) opp til uke 48 og EOT (uke 96) (total studieuke 96 og 144)
Et skjema for respirasjonshendelse (REF), som samlet inn data om ulike tegn, symptomer og effekter for hver hendelse, ble fylt ut av etterforskeren når deltakeren informerte om en respirasjonshendelse. Lungeforverringer ble vurdert ved å bruke de modifiserte Fuchs' kriteriene, som definerer en forverring som en respiratorisk hendelse som krever behandling med parenterale antibiotika for 4 av følgende 12 symptomer med eller uten intravenøs (IV) antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; eller reduksjon i lungefunksjon med 10 % eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon.
Baseline (uke 1 [Total studieuke 48]) opp til uke 48 og EOT (uke 96) (total studieuke 96 og 144)
Hyppighet av lungeforverringer som definert av modifiserte Fuchs kriterier over 48 uker
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til Uke 48 (Total Study Week 96)
En REF, som samlet inn data om ulike tegn, symptomer og effekter for hver hendelse, ble fullført av etterforskeren når deltakeren informerte om en respirasjonshendelse. Lungefunksjonen ble vurdert ved å bruke de modifiserte Fuchs' kriteriene, som definerer en eksacerbasjon som en respirasjonshendelse som krever behandling med parenteral antibiotika for 4 av følgende 12 symptomer med eller uten behandling med IV antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 % eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon. 48-ukers eksacerbasjonsfrekvens ble bestemt ved å legge til ukentlige rater for hver arm for hver 48-ukers periode og dele summen med 48.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til Uke 48 (Total Study Week 96)
Varighet av lungeeksaserbasjoner som definert av modifiserte Fuchs kriterier
Tidsramme: Uke 43 til 48 og uke 91 til 96 (Totalt studieuker 91 til 96 og uke 139 til 144)
En REF, som samlet inn data om ulike tegn, symptomer og effekter for hver hendelse, ble fullført av etterforskeren når deltakeren informerte om en respirasjonshendelse. Lungefunksjonen ble vurdert ved å bruke de modifiserte Fuchs' kriteriene, som definerer en eksacerbasjon som en respirasjonshendelse som krever behandling med parenteral antibiotika for 4 av følgende 12 symptomer med eller uten behandling med IV antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 % eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon. Varighet over et 5-ukers intervall presenteres. Varigheten ble beregnet som følger: estimert dato for retur til stabil tilstand (som bestemt av etterforskeren) - estimert dato for symptomdebut.
Uke 43 til 48 og uke 91 til 96 (Totalt studieuker 91 til 96 og uke 139 til 144)
Antall deltakere med alvorlige lungeeksaserbasjoner som definert av modifiserte Fuchs kriterier
Tidsramme: Uke 43 til 48 og uke 91 til 96 (Totalt studieuker 91 til 96 og uke 139 til 144)
En REF, som samlet inn data om ulike tegn, symptomer og effekter for hver hendelse, ble fullført av etterforskeren når deltakeren informerte om en respirasjonshendelse. Lungefunksjonen ble vurdert ved å bruke de modifiserte Fuchs' kriteriene, som definerer en eksacerbasjon som en respirasjonshendelse som krever behandling med parenteral antibiotika for 4 av følgende 12 symptomer med eller uten behandling med IV antibiotika: endring i sputum; ny eller økt hemoptyse; økt hoste; økt dyspné; utmattelse; temperatur >38°C; anoreksi; sinus smerte; endring i sinusutslipp; endring i fysisk undersøkelse av brystet; reduksjon i lungefunksjon med 10 % eller mer fra en tidligere registrert verdi; eller radiografiske endringer som indikerer lungefunksjon. Alvorligheten av lungeeksaserbasjoner over et 5-ukers intervall er presentert. Alvorlighetsgraden av lungeeksaserbasjoner ble gradert som mild, moderat eller alvorlig.
Uke 43 til 48 og uke 91 til 96 (Totalt studieuker 91 til 96 og uke 139 til 144)
Endring fra baseline for respiratorisk domenepoeng for cystisk fibrose (CF) spørreskjema-revidert (CFQ-R) i uke 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
CFQ-R består av 44 elementer, inkludert generiske skalaer for fysisk funksjon, rollefunksjon, vitalitet, helseoppfatninger, emosjonell funksjon og sosial funksjon, og CF-spesifikke skalaer for luftveis- og fordøyelsessymptomer, kroppsbilde, spiseforstyrrelser og behandling byrde. Spørsmål skåres på en skala fra 1 til 4, med høyere skåre som indikerer bedre livskvalitet (QOL). For noen spørsmål ble skalaen snudd, slik at 1 indikerte bedre QOL. Domenepoeng ble lineært transformert til en 0-100 skala, slik at høyere poengsum indikerer bedre QOL. Domenepoeng ble beregnet ved å bruke følgende formel: 100 * (summen av svar - minimum mulig sum)/ (maksimal mulig sum - minimum mulig sum). Minimum mulig sum = antall spørsmål * 1; maksimalt mulig = antall spørsmål * 4. Utgangspunktet var uke 1. En negativ endring fra Baseline indikerer at helsen har blitt dårligere. Deltakerne kan ha byttet aldersgruppe i løpet av studien.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Rate of Study Drug Compliance
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Samsvarsgraden ble definert som antall faktiske doser som ble tatt delt på antall planlagte doser * 100. Deltakerrapporterte data ble hentet fra deltakerens samsvarslogg, som ble fylt ut av deltakeren eller omsorgspersonen. Deltakeren eller omsorgspersonen rapporterte hvor mange doser som ble tatt. Overholdelse av medikamentansvar ble bestemt ved å telle brukte og ubrukte studiemedikamentposer. Alle beregninger var basert på registreringer av første dose dato til siste dose dato.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Konsentrasjon av Ataluren før dose
Tidsramme: Forhåndsdosering ved uke 1, 16, 32, 48, 64, 80 og EOT (uke 96) (totalt studieuker henholdsvis 48, 64, 80 96, 112, 128 og 144)
Blodprøver ble tatt rett før administrering av den første daglige dosen (dose tatt med frokost) av ataluren. Når det var mulig, skulle prøven før dosen tas innen 15 minutter etter administrering av studieataluren.
Forhåndsdosering ved uke 1, 16, 32, 48, 64, 80 og EOT (uke 96) (totalt studieuker henholdsvis 48, 64, 80 96, 112, 128 og 144)
Antall deltakere som trengte intervensjoner for lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen ble alle intervensjoner inkludert sykehusinnleggelse eller bruk av orale, inhalerte eller IV-antibiotika dokumentert hvis det skyldtes en eksacerbasjonslignende episode. En oppsummering av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i Uønskede hendelser-modulen.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Antall deltakere med forstyrrelser i dagliglivets aktiviteter på grunn av lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen rapporterte deltakerne når de gikk glipp av skole eller jobb på grunn av lungesymptomer. En oppsummering av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i Uønskede hendelser-modulen.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Varighet av forstyrrelser i dagliglivets aktiviteter på grunn av lungesymptomer
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Under behandlingen rapporterte deltakerne når de gikk glipp av skole eller jobb på grunn av lungesymptomer. Hvis hendelsesdatoen var før dag 1 (grunnlinje), studiedag = hendelsesdato - dato for første dose. Hvis hendelsesdatoen var på eller etter dag 1-dato, studiedag = hendelsesdato - første dosedato + 1. Varigheten = Tilbake til stabil dato - startdato. Deltakere med en respirasjonshendelse som pågikk da deltakeren ble avbrutt fra studien, ble ansett som ikke evaluerbare. En oppsummering av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i Uønskede hendelser-modulen.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]) opp til EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Endring fra baseline i kroppsvekt i uke 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Deltakerne ble veid, og vekten ble registrert ved baseline og deretter hver 8. uke i løpet av behandlingsperioden. Utgangspunktet var uke 1. En positiv endring fra baseline indikerer at vekten økte.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks (BMI) i uke 48 og 96
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Deltakerne ble veid og målt og vekt og høyde ble registrert ved hvert besøk. BMI ble bestemt ved å dele deltakerens vekt på hans eller hennes høyde. Utgangspunktet var uke 1. En positiv endring fra baseline indikerer at BMI økte.
Baseline (Uke 1 [Total Study Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96), EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Total lungecomputertomografi (CT)-score i uke 48 og 96
Tidsramme: Uke 48 (Total Study Week 96) og EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Lungene ble avbildet ved bruk av ikke-kontrast spiral CT. Administrasjonen av CT-skanninger ble avbrutt for denne studien via et memorandum sendt til alle etterforskere, basert på resultatene fra studie 009, som viste at dette utforskende endepunktet ikke klarte å skille aktiv behandling fra placebo i løpet av den 48 uker lange studieperioden. Derfor ble dette utfallsmålet fjernet fra studien som et sekundært resultatmål, og CT-skanningene som ble administrert for denne studien ble ikke gjennomgått eller analysert for dette utfallsmålet.
Uke 48 (Total Study Week 96) og EOT (Uke 96 [Total Study Week 144])
Endring fra baseline i den nasale transepiteliale potensialforskjellen (TEPD) ved uke 48
Tidsramme: Baseline (uke 1 [total studieuke 48]) og uke 48 (total studieuke 96)
TEPD skulle vurderes i hvert nesebor ved å bruke standardisert utstyr, teknikker og løsninger. Innsamling av nasale TEPD-spor ble avbrutt for denne studien via et memorandum sendt til alle etterforskere, basert på resultatene fra studie 009, som viste at denne biomarkøren ikke klarte å skille aktiv behandling fra placebo i løpet av den 48 uker lange studieperioden. Derfor ble dette utfallsmålet fjernet fra studien som et sekundært resultatmål, og ingen av de nasale TEPD-sporingene ble gjennomgått eller analysert for dette utfallsmålet.
Baseline (uke 1 [total studieuke 48]) og uke 48 (total studieuke 96)
Endring fra baseline i konsentrasjonen av svetteklorid ved uke 48
Tidsramme: Baseline (Uke 1 [Total Studie Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96)
Svette ble samlet opp fra hver arm ved å bruke pilokarpiniontoforese. Kloridkonsentrasjonen i svetten ble kvantifisert for hver arm ved å bruke standard laboratoriemetoder. Tester ble ansett som gyldige hvis svetteoppsamlingstiden var ≤35 minutter; tester med lengre innsamlingstider ble også ansett som gyldige hvis det var nødvendig med ekstra tid for å oppnå tilstrekkelig volum (≥15uL) for analyse. For analyseformål ble gjennomsnittet av verdiene fra hver arm beregnet. Hvis vurderingen var gyldig og/eller tilgjengelig i bare 1 arm, ble denne verdien brukt som om den var gjennomsnittet av begge armene. Metoden som ble brukt var i samsvar med retningslinjene til Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network. Baseline var den siste verdien av svetteklorid før behandling i studie 009e. En positiv endring fra baseline indikerer at konsentrasjonen av svetteklorid økte.
Baseline (Uke 1 [Total Studie Week 48]), Uke 48 (Total Study Week 96)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbeidspartnere

Cystic Fibrosis Foundation

Etterforskere

  • Studieleder: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2010

Primær fullføring (Faktiske)

2. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

2. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2010

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-009e-CF
  • Orphan Product Grant #FD003715 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
  • 2010-019692-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere