Az Ataluren (PTC124) kiterjesztése cisztás fibrózisban
2020. október 16. frissítette: PTC Therapeutics
Az Ataluren (PTC124®) 3. fázisú kiterjesztési vizsgálata nonszensz mutáció által közvetített cisztás fibrózisban szenvedő alanyokon
A cisztás fibrózis (CF) egy genetikai rendellenesség, amelyet a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség szabályozó (CFTR) fehérjét termelő gén mutációja okoz.
A mutáció egy speciális típusa, az úgynevezett nonszensz (korai stopkodon) mutáció a CF okozója a betegségben szenvedő betegek körülbelül 10%-ánál.
Az Ataluren egy orálisan beadott vizsgálati gyógyszer, amely képes legyőzni a nonszensz mutáció hatásait.
Ez a vizsgálat egy 3. fázisú kiterjesztett vizsgálat, amely az ataluren hosszú távú biztonságosságát értékeli nonszensz mutációs CF-ben (nmCF) szenvedő felnőtt és gyermek betegeknél, a nemkívánatos események és laboratóriumi eltérések alapján.
A tanulmány értékelni fogja a tüdőfunkció változásait, a CF tüdő exacerbációit, az egészséggel összefüggő életminőséget, az antibiotikum-használatot CF-vel összefüggő fertőzések esetén, a CF-vel összefüggő zavarokat a mindennapi életben, a testsúlyt és a CF patofiziológiáját.
A tanulmány finanszírozási forrása az FDA OOPD.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ezt a 3. fázisú, nyílt, biztonságossági és hatásossági vizsgálatot észak-amerikai, európai és izraeli helyszíneken fogják elvégezni.
A vizsgálatba körülbelül 208 nmCF-ben szenvedő résztvevőt vonnak be, akik részt vettek egy korábbi, 3. fázisú ataluren vizsgálatban (PTC124-GD-009-CF [Study 009], NCT00803205).
A résztvevők napi háromszor (TID) kapnak vizsgálati gyógyszert (reggeli, ebéd és vacsora alkalmával) körülbelül 48 héten keresztül (körülbelül 1 évig).
A vizsgálati értékeléseket a klinikai látogatásokon 8 hetente végezzük.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
191
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium
- Hopital Erasme
-
Brussels, Belgium
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Belgium
- Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Belgium
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Belfast, Egyesült Királyság
- Belfast City Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10011
- St. Vincent's Hospital
-
Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Köln, Németország
- Klinikum der Universität Köln
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország
- Università La Sapienza
-
Verona, Olaszország
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vak vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezése az előző, 3. fázisú vizsgálatban (PTC124-GD-009-CF).
- Képes írásos beleegyezés (a szülő/gondviselő hozzájárulása, ha van) megadására (ha 18 év alatti).
- Azon résztvevőknél, akik szexuálisan aktívak, hajlandóak tartózkodni a szexuális érintkezéstől, illetve akadályt vagy orvosi fogamzásgátlási módszert alkalmazni az ataluren beadása és a 4 hetes követési időszak alatt.
- Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, a gyógyszeradagolási terv, a vizsgálati eljárások, a laboratóriumi vizsgálatok és a tanulmányi korlátozások betartására.
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével vagy segédanyagával szemben (a lista a vizsgálati helyszíneken található).
- Jelenlegi terhesség vagy szoptatás, vagy terhesség vagy szoptatás az előző 3. fázisú vizsgálat során.
- Folyamatos részvétel bármely más terápiás klinikai vizsgálatban.
- Korábbi vagy folyamatban lévő egészségi állapot (például kísérő betegség, pszichiátriai állapot, viselkedési zavar, alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés), kórelőzmény, fizikális lelet, EKG-lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a nyomozó véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja a beteg biztonságát. valószínűtlenné teszi a kezelés vagy a nyomon követés befejezését, vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ataluren/Ataluren
Azok a résztvevők, akik a 009-es vizsgálat során kettős vak atalurent kaptak, továbbra is nyílt elrendezésű atalurent kapnak naponta háromszor: 10 milligramm (mg)/testtömeg-kilogramm (kg) reggelivel, 10 mg/kg ebéddel és 20 mg /kg vacsorával (teljes adag 40 mg/kg/nap), 96 hétig.
A résztvevőket a kezelés után 4 hétig követik.
|
Az Ataluren vanília ízű por formájában kerül forgalomba, amelyet vízzel vagy tejjel kell összekeverni.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo/Ataluren
Azok a résztvevők, akik a 009-es vizsgálat során kettős vak placebót kaptak, nyílt elrendezésű atalurent kapnak háromszor: 10 mg/ttkg reggelivel, 10 mg/kg ebéddel és 20 mg/kg vacsorával (teljes dózis 40 mg/kg/kg). nap), legfeljebb 96 hétig.
A résztvevőket a kezelés után 4 hétig követik.
|
Az Ataluren vanília ízű por formájában kerül forgalomba, amelyet vízzel vagy tejjel kell összekeverni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét [48. vizsgálati hét]) legfeljebb 4 héttel a kezelés után (100. hét [148. teljes vizsgálati hét]) vagy idő előtti abbahagyás (PD) (amelyik előbb bekövetkezett)
|
A TEAE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére, amely a vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hétig tartó időszakban fordult elő vagy romlott.
Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény (AE), amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármely más okból jelentősnek ítélték: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A nemkívánatos események közé tartozott a SAE és a nem súlyos nemkívánatos eset is.
Az AE súlyosságát a következőképpen osztályozták: 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: végzetes.
A TEAE-t akkor tekintették összefüggőnek, ha a vizsgáló véleménye szerint azt valószínűleg vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszer okozta.
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Nemkívánatos események modulban található.
|
Kiindulási állapot (1. hét [48. vizsgálati hét]) legfeljebb 4 héttel a kezelés után (100. hét [148. teljes vizsgálati hét]) vagy idő előtti abbahagyás (PD) (amelyik előbb bekövetkezett)
|
|
Bármilyen kezelés utáni laboratóriumi rendellenességben (TELA) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét [48. vizsgálati hét]) a kezelés utáni 4 hétig (100. hét [148. teljes vizsgálati hét]) vagy PD (amelyik előbb bekövetkezett)
|
A TELA bármely olyan abnormális laboratóriumi érték, amely a vizsgálati gyógyszer beadása után kezdődött vagy romlott.
Az abnormális értékeket a normál tartományon kívüli értékekként határoztuk meg.
A kórosnak tekintett értékeket tartalmazzák - Máj: A szérum összbilirubin ≥1,5* a normál felső határa (ULN); szérum gamma-glutamil-transzferáz >2,5*ULN; a szérum alanin-aminotranszferáz szintje >150 egység/liter (U/L) a kreatin-kinázszint növekedése nélkül; -Mellékvese: plazma adrenokortikotrop hormon >ULN (normál kortizol); - Vese: szérum cisztatin C > 1,33 milligramm (mg)/l; szérum kreatinin > ULN-1,5*ULN
az életkorhoz; szérum vér karbamid-nitrogén ≥1,5*ULN; vizelet fehérje: kreatinin > 0,40 mg/deciliter (dL): mg/dl; vizelet fehérje: ozmolalitás > 0,30 mg/L: milliosmol/kg; vizelet vér 2+; - Szérum elektrolitok: szérum nátrium >150 mmol (mmol)/L, <130 mmol/L; szérum kálium >5,5, <3,0 mmol/l; szérum magnézium >1,23 mmol/l, <0,5 mmol/l; teljes szérum kalcium >2,9 mmol/l, <2,0 mmol/l; szérum foszfor <0,8 mmol/l; szérum biokarbonát- <16 mmol/L.
|
Kiindulási állapot (1. hét [48. vizsgálati hét]) a kezelés utáni 4 hétig (100. hét [148. teljes vizsgálati hét]) vagy PD (amelyik előbb bekövetkezett)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1 másodperc alatti kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) várható funkciójának százalékos aránya (jósolt százalék) az alapvonalon
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
Spirometriával értékelték a tüdőfunkciót a FEV1 (1 másodperc alatt kilélegezhető levegőmennyiség) százalékos előrejelzésével, amelyet az ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az American Thoracic Society (ATS) és az European Respiratory Society (ERS) jelenlegi irányelvei alapján validálták.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a százalékos előrejelzett FEV1 legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a FEV1 előrejelzett százalékában a 48. és 96. héten
Időkeret: 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), kezelés vége (EOT) (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
Spirometriával értékelték a tüdőfunkciót a FEV1 (1 másodperc alatt kilélegezhető levegőmennyiség) százalékos előrejelzésével, amelyet az ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az American Thoracic Society (ATS) és az European Respiratory Society (ERS) jelenlegi irányelvei alapján validálták.
A FEV1 százalékos előrejelzett változásának százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: ((százalékos előrejelzett FEV1-Alapvonal százalékos előrejelzett FEV1)/Alapvonal százalékos előrejelzett FEV1)*100.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a százalékos előrejelzett FEV1 legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a FEV1 javult.
|
48. hét (96. teljes vizsgálati hét), kezelés vége (EOT) (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
A kényszerített életkapacitás (FVC) százalékos előrejelzése az alaphelyzetben
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
Spirometriával értékelték a tüdőfunkciót az FVC (mély lélegzetvétel után kilélegezhető levegő mennyisége) százalékos előrejelzésével, amelyet az ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az ATS és az ERS jelenlegi irányelvei alapján validáltuk.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a százalékos előrejelzett FVC legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
|
Százalékos változás az alapértékhez képest az FVC előrejelzett százalékában a 48. és 96. héten
Időkeret: 48. hét (96. teljes tanulmányi hét), EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
Spirometriával értékelték a tüdőfunkciót az FVC (mély lélegzetvétel után kilélegezhető levegő mennyisége) százalékos előrejelzésével, amelyet az ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az ATS és az ERS jelenlegi irányelvei alapján validáltuk.
Az FVC százalékos előrejelzett változásának százalékos arányát a következőképpen számítottuk ki: ((százalékos előrejelzett FVC-Alapvonal százalékos előrejelzett FVC)/Alapvonal százalékos előrejelzett FVC)*100.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a százalékos előrejelzett FVC legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy az FVC javult.
|
48. hét (96. teljes tanulmányi hét), EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
|
A kényszerített kilégzési áramlás várható százaléka a lejárat 25%-a és 75%-a között (FEF25-75) az alapvonalon
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
A tüdőfunkció értékelésére spirometriát használtunk a FEF25-75 (levegőáramlás sebessége a kilégzés középső szakaszában) százalékos előrejelzésével, amelyet ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az ATS és az ERS jelenlegi irányelvei alapján validáltuk.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a FEF25-75 százalékos előrejelzésének legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét])
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a 25-75 FEF előrejelzett százalékában a 48. és 96. héten
Időkeret: 48. hét (96. teljes tanulmányi hét), EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
A tüdőfunkció értékelésére spirometriát használtunk a FEF25-75 (levegőáramlás sebessége a kilégzés középső szakaszában) százalékos előrejelzésével, amelyet ugyanazon vizsgálati látogatáson kapott magassági érték alapján határoztak meg.
A spirometriát az ATS és az ERS jelenlegi irányelvei alapján validáltuk.
A FEF25-75 százalékos előrejelzett változásának százalékát a következőképpen számítottuk ki: ((százalékos előrejelzett FEF25-75-kiindulási százalékos előrejelzett FEF25-75)/alapvonal százalékos előrejelzett FEF25-75)*100.
A kiindulási érték az 1. hét vagy a FEF25-75 százalékos előrejelzésének legutóbbi értéke a nyílt kezelés első dózisa előtt a 009e vizsgálatban.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a FEF25-75 javult.
|
48. hét (96. teljes tanulmányi hét), EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
|
Tüdő exacerbációban szenvedő résztvevők száma a módosított Fuch-kritériumok szerint
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) a 48. hétig és EOT (96. hét) (96. és 144. teljes vizsgálati hét)
|
A Respiratory Event Form (REF) űrlapot, amely az egyes eseményekre vonatkozó különböző jelekről, tünetekről és hatásokról gyűjtött adatokat, a vizsgáló kitöltötte, amikor a résztvevő tájékoztatta egy légúti eseményről.
A tüdő exacerbációit a módosított Fuchs-kritériumok alapján értékelték, amelyek az exacerbációt olyan légzőszervi eseményként határozzák meg, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az alábbi 12 tünet bármelyike esetén intravénás (IV) antibiotikummal vagy anélkül: köpet változása; új vagy fokozott hemoptysis; fokozott köhögés; fokozott dyspnea; fáradtság; hőmérséklet >38°C; étvágytalanság; sinus fájdalom; a sinus váladék változása; a mellkas fizikális vizsgálatának változása; vagy a tüdőfunkció 10%-os vagy nagyobb csökkenése a korábban rögzített értékhez képest; vagy a tüdőfunkcióra utaló radiográfiai változások.
|
Kiindulási állapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) a 48. hétig és EOT (96. hét) (96. és 144. teljes vizsgálati hét)
|
|
A tüdő exacerbációinak aránya a módosított Fuch-kritériumok szerint 48 hét felett
Időkeret: Kiindulási állapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) a 48. hétig (96. teljes vizsgálati hét)
|
A vizsgálatot végző személy kitöltött egy REF-et, amely adatokat gyűjtött a különböző jelekről, tünetekről és hatásokról az egyes eseményekre vonatkozóan, amikor a résztvevő értesítette egy légúti eseményről.
A tüdőfunkciót a módosított Fuchs-kritériumok alkalmazásával értékelték, amelyek az exacerbációt olyan légzőszervi eseményként határozzák meg, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az alábbi 12 tünet közül bármelyik 4 esetében intravénás antibiotikum kezeléssel vagy anélkül: köpet változása; új vagy fokozott hemoptysis; fokozott köhögés; fokozott dyspnea; fáradtság; hőmérséklet >38°C; étvágytalanság; sinus fájdalom; a sinus váladék változása; a mellkas fizikális vizsgálatának változása; a tüdőfunkció 10%-os vagy nagyobb csökkenése a korábban rögzített értékhez képest; vagy a tüdőfunkcióra utaló radiográfiai változások.
A 48 hetes exacerbációs rátát úgy határoztuk meg, hogy összeadtuk az egyes ágak heti gyakoriságát minden 48 hetes periódusra, és elosztottuk az összeget 48-cal.
|
Kiindulási állapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) a 48. hétig (96. teljes vizsgálati hét)
|
|
A tüdő exacerbációinak időtartama a módosított Fuch-kritériumok szerint
Időkeret: 43-tól 48-ig és 91-től 96-ig (összes tanulmányi hét 91-96 és 139-144 hét)
|
A vizsgálatot végző személy kitöltött egy REF-et, amely adatokat gyűjtött a különböző jelekről, tünetekről és hatásokról az egyes eseményekre vonatkozóan, amikor a résztvevő értesítette egy légúti eseményről.
A tüdőfunkciót a módosított Fuchs-kritériumok alkalmazásával értékelték, amelyek az exacerbációt olyan légzőszervi eseményként határozzák meg, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az alábbi 12 tünet közül bármelyik 4 esetében intravénás antibiotikum kezeléssel vagy anélkül: köpet változása; új vagy fokozott hemoptysis; fokozott köhögés; fokozott dyspnea; fáradtság; hőmérséklet >38°C; étvágytalanság; sinus fájdalom; a sinus váladék változása; a mellkas fizikális vizsgálatának változása; a tüdőfunkció 10%-os vagy nagyobb csökkenése a korábban rögzített értékhez képest; vagy a tüdőfunkcióra utaló radiográfiai változások.
Az 5 hetes intervallum időtartamát mutatjuk be.
Az időtartamot a következőképpen számítottuk ki: a stabil állapotba való visszatérés becsült időpontja (a vizsgáló meghatározása szerint) - a tünetek megjelenésének becsült időpontja.
|
43-tól 48-ig és 91-től 96-ig (összes tanulmányi hét 91-96 és 139-144 hét)
|
|
A módosított Fuch-kritériumok által meghatározott súlyos tüdőexacerbációban szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 43-tól 48-ig és 91-től 96-ig (összes tanulmányi hét 91-96 és 139-144 hét)
|
A vizsgálatot végző személy kitöltött egy REF-et, amely adatokat gyűjtött a különböző jelekről, tünetekről és hatásokról az egyes eseményekre vonatkozóan, amikor a résztvevő értesítette egy légúti eseményről.
A tüdőfunkciót a módosított Fuchs-kritériumok alkalmazásával értékelték, amelyek az exacerbációt olyan légzőszervi eseményként határozzák meg, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel az alábbi 12 tünet közül bármelyik 4 esetében intravénás antibiotikum kezeléssel vagy anélkül: köpet változása; új vagy fokozott hemoptysis; fokozott köhögés; fokozott dyspnea; fáradtság; hőmérséklet >38°C; étvágytalanság; sinus fájdalom; a sinus váladék változása; a mellkas fizikális vizsgálatának változása; a tüdőfunkció 10%-os vagy nagyobb csökkenése a korábban rögzített értékhez képest; vagy a tüdőfunkcióra utaló radiográfiai változások.
Bemutatjuk a tüdő exacerbációinak súlyosságát 5 hetes intervallumban.
A pulmonalis exacerbációk súlyosságát enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolták.
|
43-tól 48-ig és 91-től 96-ig (összes tanulmányi hét 91-96 és 139-144 hét)
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a cisztás fibrózis (CF) kérdőív felülvizsgált (CFQ-R) légúti tartomány pontszámában a 48. és a 96. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A CFQ-R 44 elemből áll, beleértve a fizikai működés, a szerepműködés, a vitalitás, az egészségészlelés, az érzelmi működés és a szociális működés általános skáláit, valamint a légúti és emésztési tünetek, a testkép, az étkezési zavarok és a kezelés CF-specifikus skáláit. teher.
A kérdéseket 1-től 4-ig terjedő skálán pontozzák, a magasabb pontszámok jobb életminőséget (QOL) jeleznek.
Egyes kérdéseknél a skála megfordult, így az 1 jobb QOL-t jelzett.
A tartomány pontszámait lineárisan transzformáltuk 0-100 skálára, így a magasabb pontszámok jobb QOL-t jeleznek.
A tartomány pontszámait a következő képlet alapján számítottuk ki: 100 * (válaszok összege - minimális lehetséges összeg)/ (maximális lehetséges összeg - minimális lehetséges összeg).
A lehetséges minimális összeg = kérdések száma * 1; a maximálisan lehetséges = a kérdések száma * 4. Az alaphelyzet az 1. hét volt.
A kiindulási állapothoz képest negatív változás azt jelzi, hogy az egészségi állapot romlott.
A résztvevők korcsoportot válthattak a vizsgálat során.
|
Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
A vizsgálati gyógyszer-megfelelőségi arány
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A megfelelési arányt úgy határozták meg, hogy a ténylegesen bevitt dózisok számát elosztják a tervezett adagok számával * 100.
A résztvevők által jelentett adatokat a résztvevő megfelelőségi naplójából szereztük be, amelyet a résztvevő vagy a gondozó töltött ki.
A résztvevő vagy gondozó beszámolt arról, hogy hány adagot vett be.
A gyógyszerelszámolhatóság szerinti megfelelést a felhasznált és a fel nem használt vizsgálati gyógyszeres tasakok megszámlálásával határoztuk meg.
Minden számítás az első adagolás dátumától az utolsó adagolási dátumig tartó feljegyzéseken alapult.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
Az Ataluren adagolás előtti koncentrációja
Időkeret: Előadagolás az 1., 16., 32., 48., 64., 80. héten és az EOT-n (96. hét) (48., 64., 80., 96., 112., 128. és 144. teljes vizsgálati hét)
|
Közvetlenül az ataluren első napi adagja (reggelivel bevéve) beadása előtt vérmintát vettünk.
Amikor csak lehetséges, az adagolás előtti mintát a vizsgálati ataluren beadását követő 15 percen belül kellett venni.
|
Előadagolás az 1., 16., 32., 48., 64., 80. héten és az EOT-n (96. hét) (48., 64., 80., 96., 112., 128. és 144. teljes vizsgálati hét)
|
|
A tüdőtünetek miatt beavatkozást igénylő résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A kezelés során minden beavatkozást, beleértve a kórházi kezelést vagy az orális, inhalációs vagy intravénás antibiotikumok alkalmazását, dokumentálták, ha az exacerbációhoz hasonló epizód miatt történt.
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Nemkívánatos események modulban található.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek tüdőtünetei miatt a mindennapi életvitelük megszakadt
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A kezelés során a résztvevők arról számoltak be, ha tüdőtünetek miatt hiányoztak az iskolából vagy a munkából.
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Nemkívánatos események modulban található.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
A mindennapi életvitelben a tüdőtünetek miatti megszakítások időtartama
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A kezelés során a résztvevők arról számoltak be, ha tüdőtünetek miatt hiányoztak az iskolából vagy a munkából.
Ha az esemény dátuma az 1. nap (alapvonal) dátuma előtt volt, a vizsgálat napja = Esemény dátuma – Első adag dátuma.
Ha az esemény dátuma az 1. nap dátuma vagy utána volt, a vizsgálat napja = Esemény dátuma - Első adag dátuma + 1.
Az időtartam = Visszatérés a stabil dátumhoz – Kezdés dátuma.
Nem értékelhetőnek tekintették azokat a résztvevőket, akiknek légúti eseménye volt folyamatban, amikor a résztvevőt abbahagyták a vizsgálatból.
Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes SAE összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Nemkívánatos események modulban található.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) EOT-ig (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
Változás a kiindulási testsúlyhoz képest a 48. és a 96. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A résztvevőket lemértük, és a súlyukat feljegyeztük az alapvonalon, majd 8 hetente a kezelési időszak alatt.
Az alaphelyzet az 1. hét volt.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás a súly növekedését jelzi.
|
Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
A Body Mass Index (BMI) változása a kiindulási értékhez képest a 48. és 96. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
A résztvevőket lemértük és megmértük, súlyukat és magasságukat pedig minden egyes látogatáskor feljegyeztük.
A BMI-t úgy határozták meg, hogy a résztvevő súlyát elosztották a magasságával.
Az alaphelyzet az 1. hét volt.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a BMI emelkedett.
|
Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét), EOT (96. hét [144. teljes vizsgálati hét])
|
|
Teljes tüdő komputertomográfia (CT) pontszám a 48. és 96. héten
Időkeret: 48. hét (96. teljes tanulmányi hét) és EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
A tüdőt nem kontrasztos, spirális CT-vel készítettük.
A CT-vizsgálatok alkalmazását ebben a vizsgálatban leállították egy, a 009-es vizsgálat eredményei alapján valamennyi vizsgálónak elküldött memorandum révén, amely azt mutatta, hogy ez a feltáró végpont nem tudta megkülönböztetni az aktív kezelést a placebótól a 48 hetes vizsgálati időszak alatt.
Ezért ezt az eredménymérést eltávolították a vizsgálatból, mint másodlagos eredménymérést, és az ehhez a vizsgálathoz alkalmazott CT-vizsgálatokat nem vizsgálták felül és nem elemezték ehhez az eredményméréshez.
|
48. hét (96. teljes tanulmányi hét) és EOT (96. hét [144. teljes tanulmányi hét])
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az orr-transzepiteliális potenciálkülönbségben (TEPD) a 48. héten
Időkeret: Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) és 48. hét (96. teljes vizsgálati hét)
|
A TEPD-t minden orrlyukban meg kellett mérni szabványos eszközök, technikák és oldatok használatával.
A 009-es vizsgálat eredményei alapján az nazális TEPD-nyomok gyűjtését leállították egy, az összes vizsgálónak elküldött memorandum révén, amely azt mutatta, hogy ez a biomarker nem tudta megkülönböztetni az aktív kezelést a placebótól a 48 hetes vizsgálati időszak alatt.
Ezért ezt az eredménymérést eltávolították a vizsgálatból, mint másodlagos eredménymérést, és egyetlen orr-TEPD-nyomkövetést sem vizsgáltak felül vagy elemeztek ehhez az eredményméréshez.
|
Alapállapot (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]) és 48. hét (96. teljes vizsgálati hét)
|
|
Az izzadság-klorid koncentrációjának változása az alapértékhez képest a 48. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét)
|
A verejtéket mindkét karból pilokarpin iontoforézissel gyűjtöttük össze.
A verejték kloridkoncentrációját standard laboratóriumi módszerekkel számszerűsítettük mindegyik kar esetében.
A teszteket akkor tekintettük érvényesnek, ha az izzadsággyűjtési idő ≤35 perc volt; a hosszabb gyűjtési idővel végzett teszteket is érvényesnek tekintették, ha több időre volt szükség az elemzéshez elegendő térfogat (≥15 uL) eléréséhez.
Elemzés céljából az egyes karok értékeinek átlagát kiszámítottuk.
Ha az értékelés csak 1 karon volt érvényes és/vagy elérhető volt, akkor ezt az értéket úgy használták, mintha mindkét kar átlaga lenne.
Az alkalmazott módszer összhangban volt a Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics - Therapeutic Development Network irányelveivel.
A kiindulási érték a verejték-klorid legutóbbi értéke a kezelés előtt a 009e vizsgálatban.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás azt jelzi, hogy a verejték-klorid koncentrációja megnövekedett.
|
Kiindulási helyzet (1. hét [48. teljes vizsgálati hét]), 48. hét (96. teljes vizsgálati hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. augusztus 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2013. december 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. december 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. június 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. június 8.
Első közzététel (Becslés)
2010. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 16.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PTC124-GD-009e-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2010-019692-30 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .