Расширенное исследование аталурена (PTC124) при кистозном фиброзе
16 октября 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics
Расширенное исследование фазы 3 аталурена (PTC124®) у субъектов с кистозным фиброзом, опосредованным бессмысленными мутациями
Кистозный фиброз (МВ) — это генетическое заболевание, вызванное мутацией в гене, который вырабатывает белок трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR).
Специфический тип мутации, называемый нонсенс-мутацией (преждевременный стоп-кодон), является причиной муковисцидоза примерно у 10% пациентов с этим заболеванием.
Аталурен представляет собой экспериментальный препарат для перорального приема, который потенциально способен преодолеть последствия нонсенс-мутации.
Это исследование является дополнительным испытанием фазы 3, в котором будет оцениваться долгосрочная безопасность аталурена у взрослых и детей с нонсенс-мутацией CF (nmCF), определяемая побочными явлениями и лабораторными отклонениями.
В исследовании также будут оцениваться изменения функции легких, обострения МВ, качество жизни, связанное со здоровьем, использование антибиотиков при инфекциях, связанных с МВ, нарушения повседневной жизни, связанные с МВ, масса тела и патофизиология МВ.
Источником финансирования этого исследования является FDA OOPD.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование безопасности и эффективности фазы 3 будет проводиться в центрах Северной Америки, Европы и Израиля.
В исследовании примут участие примерно 208 участников с НМВ, которые участвовали в предыдущем исследовании фазы 3 аталурена (PTC124-GD-009-CF [Исследование 009], NCT00803205).
Участники будут получать исследуемый препарат 3 раза в день (три раза в день) (за завтраком, обедом и ужином) в течение примерно 48 недель (примерно 1 год).
Оценки исследования будут проводиться во время визитов в клинику каждые 8 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
191
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Hopital Erasme
-
Brussels, Бельгия
- University Hospital Brussels
-
Brussels, Бельгия
- Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
-
Leuven, Бельгия
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Köln, Германия
- Klinikum der Universität Köln
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 91240
- Hadassah University Hospital - Mount Scopus
-
-
-
-
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario La Paz
-
-
-
-
-
Roma, Италия
- Università La Sapienza
-
Verona, Италия
- Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Toronto, Канада
- University of Toronto
-
-
-
-
-
Utrecht, Нидерланды
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство
- Belfast City Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama-Birmingham
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
- Miller Children's Hospital Long Beach
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Cystic Fibrosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Children's Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- St. Vincent's Hospital
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Paris, Франция
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
Paris, Франция
- Hôpital Cochin
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital des Enfants
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska University Hospital, Huddinge
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Завершение слепого исследования медикаментозного лечения в предыдущем исследовании фазы 3 (PTC124-GD-009-CF).
- Возможность предоставить письменное информированное согласие (согласие родителей/опекунов, если применимо)/согласие (если младше 18 лет).
- У участников, ведущих активную половую жизнь, готовность воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные или медицинские методы контрацепции во время введения аталурена и в течение 4-недельного периода наблюдения.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, процедуры исследования, лабораторные тесты и ограничения исследования.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому из ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого препарата (список предоставлен на сайтах исследований).
- Текущая беременность или кормление грудью, или беременность или кормление грудью во время предыдущего исследования Фазы 3.
- Постоянное участие в любом другом терапевтическом клиническом исследовании.
- Предыдущее или текущее состояние здоровья (например, сопутствующее заболевание, психическое состояние, поведенческое расстройство, алкоголизм, злоупотребление наркотиками), история болезни, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на безопасность исследования. участника, делает маловероятным завершение курса лечения или последующего наблюдения или может повлиять на оценку результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аталурен/Аталурен
Участники, которые получали аталурен двойным слепым методом во время исследования 009, продолжат получать аталурен в открытом режиме 3 раза в день трижды в сутки: 10 мг/кг массы тела во время завтрака, 10 мг/кг во время обеда и 20 мг. /кг во время ужина (суммарная доза 40 мг/кг/сут), до 96 недель.
Участники будут наблюдаться в течение 4 недель после лечения.
|
Аталурен будет поставляться в виде порошка со вкусом ванили, который следует смешивать с водой или молоком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо/Аталурен
Участники, получавшие двойное слепое плацебо во время исследования 009, будут получать аталурен три раза в день в открытом режиме: 10 мг/кг массы тела во время завтрака, 10 мг/кг во время обеда и 20 мг/кг во время ужина (общая доза 40 мг/кг/сут). день), до 96 недель.
Участники будут наблюдаться в течение 4 недель после лечения.
|
Аталурен будет поставляться в виде порошка со вкусом ванили, который следует смешивать с водой или молоком.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до 4 недель после лечения (Неделя 100 [Общая неделя исследования 148]) или преждевременное прекращение (PD) (в зависимости от того, что произошло раньше)
|
TEAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи, которая возникла или ухудшилась в период от первой дозы исследуемого препарата до 6 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось нежелательное явление (НЯ), которое привело к любому из следующих исходов или считалось значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ.
Тяжесть НЯ классифицировали следующим образом: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; 3 степень: тяжелая; 4 степень: опасно для жизни; 5 степень: летальный исход.
НЯЯ считалась связанной, если, по мнению исследователя, она была возможно или вероятно вызвана исследуемым препаратом.
Сводка других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Нежелательные явления».
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до 4 недель после лечения (Неделя 100 [Общая неделя исследования 148]) или преждевременное прекращение (PD) (в зависимости от того, что произошло раньше)
|
|
Количество участников с любой лабораторной аномалией, возникающей при лечении (TELA)
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [всего 48 недель исследования]) до 4 недель после лечения (неделя 100 [всего 148 недель исследования]) или PD (в зависимости от того, что произошло раньше)
|
TELA — это любой аномальный лабораторный показатель, который начался или ухудшился после введения исследуемого препарата.
Аномальные значения были определены как значения, выходящие за пределы нормального диапазона.
Значения, которые считались аномальными, включали: -Печень: общий билирубин в сыворотке ≥1,5*верхний предел нормы (ВГН); сывороточная гамма-глутамилтрансфераза >2,5*ВГН; повышение уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке >150 единиц/л (Ед/л) без повышения уровня креатинкиназы; - Надпочечники: адренокортикотропный гормон плазмы > ВГН (нормальный кортизол); -Почки: цистатин С в сыворотке> 1,33 миллиграмма (мг) / л; креатинин сыворотки >ВГН-1,5*ВГН
по возрасту; азот мочевины сыворотки крови ≥1,5*ВГН; белок мочи: креатинин > 0,40 мг/дл (дл): мг/дл; белок мочи: осмоляльность >0,30 мг/л: миллиосмоли/кг; моча кровь 2+; - Электролиты сыворотки: сывороточный натрий >150 ммоль (ммоль)/л, <130 ммоль/л; калий сыворотки >5,5, <3,0 ммоль/л; магний в сыворотке >1,23 ммоль/л, <0,5 ммоль/л; общий кальций сыворотки >2,9 ммоль/л, <2,0 ммоль/л; сывороточный фосфор <0,8 ммоль/л; биокарбонат сыворотки - <16 ммоль/л.
|
Исходный уровень (неделя 1 [всего 48 недель исследования]) до 4 недель после лечения (неделя 100 [всего 148 недель исследования]) или PD (в зависимости от того, что произошло раньше)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент прогнозируемой функции (процент-прогноз) объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогнозируемого, который определяли на основе значения роста, полученного во время того же визита, для ОФВ1 (количество воздуха, которое можно выдохнуть за 1 секунду).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS).
Исходный уровень определялся как 1-я неделя или самое последнее значение прогнозируемого в процентах ОФВ1 до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого процента ОФВ1 на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), Конец лечения (EOT) (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогнозируемого, который определяли на основе значения роста, полученного во время того же визита, для ОФВ1 (количество воздуха, которое можно выдохнуть за 1 секунду).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций Американского торакального общества (ATS) и Европейского респираторного общества (ERS).
Процент изменения прогнозируемого ОФВ1 в процентах рассчитывали следующим образом: ((процент прогнозируемого ОФВ1 — исходный процент прогнозируемого ОФВ1)/базовый процент прогнозируемого ОФВ1)*100.
Исходный уровень определялся как 1-я неделя или самое последнее значение прогнозируемого в процентах ОФВ1 до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение ОФВ1.
|
Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), Конец лечения (EOT) (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Прогнозируемый процент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогноза, который определяли на основе значения роста, полученного во время того же визита, для ФЖЕЛ (количество воздуха, которое можно выдохнуть после глубокого вдоха).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций ATS и ERS.
Исходный уровень определялся как 1-я неделя или самое последнее значение прогнозируемой в процентах ФЖЕЛ до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого процента ФЖЕЛ на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Неделя 48 (Общая неделя обучения 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогноза, который определяли на основе значения роста, полученного во время того же визита, для ФЖЕЛ (количество воздуха, которое можно выдохнуть после глубокого вдоха).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций ATS и ERS.
Процент изменения прогнозируемого процента ФЖЕЛ рассчитывали следующим образом: ((процент прогнозируемого ФЖЕЛ — исходный процент прогнозируемой ФЖЕЛ)/базовый процент прогнозируемой ФЖЕЛ)*100.
Исходный уровень определялся как 1-я неделя или самое последнее значение прогнозируемой в процентах ФЖЕЛ до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение ФЖЕЛ.
|
Неделя 48 (Общая неделя обучения 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
|
Прогнозируемый процент скорости форсированного выдоха между 25% и 75% выдоха (FEF25-75) на исходном уровне
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогноза, который определяли на основе значения роста, полученного на том же визите, для FEF25-75 (скорость потока воздуха во время средней части выдоха).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций ATS и ERS.
Исходный уровень определялся как неделя 1 или самое последнее значение прогнозируемого в процентах FEF25-75 до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48])
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого процента FEF25-75 на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Неделя 48 (Общая неделя обучения 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
Спирометрию использовали для оценки легочной функции путем измерения процента прогноза, который определяли на основе значения роста, полученного на том же визите, для FEF25-75 (скорость потока воздуха во время средней части выдоха).
Спирометрия была подтверждена с использованием текущих рекомендаций ATS и ERS.
Процент изменения процентного прогноза FEF25-75 рассчитывали следующим образом: ((процент прогнозируемого FEF25-75-базовый процент прогнозируемого FEF25-75)/базовый процент прогнозируемого FEF25-75)*100.
Исходный уровень определялся как неделя 1 или самое последнее значение прогнозируемого в процентах FEF25-75 до первой дозы открытого лечения в исследовании 009e.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что FEF25-75 улучшился.
|
Неделя 48 (Общая неделя обучения 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
|
Количество участников с легочными обострениями по модифицированным критериям Фукса
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до недели 48 и EOT (неделя 96) (Общая неделя исследования 96 и 144)
|
Форма респираторного события (REF), в которой собраны данные о различных признаках, симптомах и эффектах для каждого события, заполнялась исследователем, когда участник сообщал о респираторном событии.
Легочные обострения оценивались с использованием модифицированных критериев Фукса, которые определяют обострение как респираторное событие, требующее лечения парентеральными антибиотиками при любых 4 из следующих 12 симптомов с внутривенным (в/в) введением или без него: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; или снижение легочной функции на 10% и более от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до недели 48 и EOT (неделя 96) (Общая неделя исследования 96 и 144)
|
|
Частота легочных обострений по модифицированным критериям Фукса в течение 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до недели 48 (Общая неделя исследования 96)
|
REF, в котором собирались данные о различных признаках, симптомах и эффектах для каждого события, выполнялся исследователем, когда участник сообщал о респираторном событии.
Легочную функцию оценивали с использованием модифицированных критериев Фукса, которые определяют обострение как респираторное событие, требующее лечения парентеральными антибиотиками при любых 4 из следующих 12 симптомов с лечением внутривенными антибиотиками или без него: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10% и более от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
Частота обострений за 48 недель определялась путем сложения еженедельных показателей для каждой группы за каждый 48-недельный период и деления суммы на 48.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до недели 48 (Общая неделя исследования 96)
|
|
Продолжительность легочных обострений по модифицированным критериям Фукса
Временное ограничение: Недели с 43 по 48 и недели с 91 по 96 (всего недель обучения с 91 по 96 и недель со 139 по 144)
|
REF, в котором собирались данные о различных признаках, симптомах и эффектах для каждого события, выполнялся исследователем, когда участник сообщал о респираторном событии.
Легочную функцию оценивали с использованием модифицированных критериев Фукса, которые определяют обострение как респираторное событие, требующее лечения парентеральными антибиотиками при любых 4 из следующих 12 симптомов с лечением внутривенными антибиотиками или без него: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10% и более от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
Представлена продолжительность в течение 5-недельного интервала.
Продолжительность рассчитывалась следующим образом: предполагаемая дата возвращения к стабильному состоянию (как определено исследователем) - предполагаемая дата появления симптомов.
|
Недели с 43 по 48 и недели с 91 по 96 (всего недель обучения с 91 по 96 и недель со 139 по 144)
|
|
Количество участников с тяжелыми легочными обострениями по модифицированным критериям Фукса
Временное ограничение: Недели с 43 по 48 и недели с 91 по 96 (всего недель обучения с 91 по 96 и недель со 139 по 144)
|
REF, в котором собирались данные о различных признаках, симптомах и эффектах для каждого события, выполнялся исследователем, когда участник сообщал о респираторном событии.
Легочную функцию оценивали с использованием модифицированных критериев Фукса, которые определяют обострение как респираторное событие, требующее лечения парентеральными антибиотиками при любых 4 из следующих 12 симптомов с лечением внутривенными антибиотиками или без него: изменение мокроты; новое или усиленное кровохарканье; усиление кашля; усиление одышки; усталость; температура >38°С; анорексия; синусовая боль; изменение синусового отделяемого; изменение физического осмотра грудной клетки; снижение легочной функции на 10% и более от ранее зафиксированного значения; или рентгенологические изменения, свидетельствующие о легочной функции.
Представлена тяжесть легочных обострений в течение 5-недельного интервала.
Тяжесть легочных обострений классифицировали как легкую, среднюю и тяжелую.
|
Недели с 43 по 48 и недели с 91 по 96 (всего недель обучения с 91 по 96 и недель со 139 по 144)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки респираторного домена кистозного фиброза (CF) в пересмотренном вопроснике (CFQ-R) на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
CFQ-R состоит из 44 пунктов, включая общие шкалы физического функционирования, ролевого функционирования, жизнеспособности, восприятия здоровья, эмоционального функционирования и социального функционирования, а также специфичные для CF шкалы респираторных и пищеварительных симптомов, образа тела, расстройств пищевого поведения и лечения. груз.
Вопросы оцениваются по шкале от 1 до 4, при этом более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни (КЖ).
Для некоторых вопросов шкала была обратной, так что 1 указывало на лучшее качество жизни.
Оценки домена были линейно преобразованы в шкалу от 0 до 100, так что более высокие оценки указывают на лучшее качество жизни.
Оценки домена рассчитывались по следующей формуле: 100 * (сумма ответов - минимально возможная сумма)/ (максимально возможная сумма - минимально возможная сумма).
Минимально возможная сумма = количество вопросов * 1; максимально возможное = количество вопросов * 4. Исходным показателем была неделя 1.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что здоровье ухудшилось.
Во время исследования участники могли менять возрастные группы.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Скорость соблюдения исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Уровень соблюдения был определен как количество фактически принятых доз, деленное на количество запланированных доз * 100.
Данные, сообщаемые участниками, были получены из журнала соблюдения требований участником, который заполнялся участником или лицом, осуществляющим уход.
Участник или опекун сообщил, сколько доз было принято.
Соблюдение требований по учету лекарственных средств определяли путем подсчета использованных и неиспользованных пакетиков с исследуемым лекарственным средством.
Все расчеты были основаны на записях от даты первой дозы до даты последней дозы.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Предварительная концентрация Аталурена
Временное ограничение: Предварительное введение дозы на неделе 1, 16, 32, 48, 64, 80 и EOT (неделя 96) (всего недель исследования 48, 64, 80, 96, 112, 128 и 144 соответственно)
|
Образцы крови брали непосредственно перед введением первой суточной дозы (доза, принимаемая во время завтрака) аталурена.
По возможности образец перед введением должен был быть получен в течение 15 минут после введения исследуемого аталурена.
|
Предварительное введение дозы на неделе 1, 16, 32, 48, 64, 80 и EOT (неделя 96) (всего недель исследования 48, 64, 80, 96, 112, 128 и 144 соответственно)
|
|
Количество участников, которым потребовалось вмешательство по поводу легочных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Во время лечения документировались любые вмешательства, включая госпитализацию или использование пероральных, ингаляционных или внутривенных антибиотиков, если это было связано с эпизодом, подобным обострению.
Сводка других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Нежелательные явления».
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Количество участников с нарушениями повседневной деятельности из-за легочных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Во время лечения участники сообщали, когда они пропускали школу или работу из-за легочных симптомов.
Сводка других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Нежелательные явления».
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Продолжительность нарушений повседневной жизнедеятельности из-за легочных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Во время лечения участники сообщали, когда они пропускали школу или работу из-за легочных симптомов.
Если дата события была раньше даты дня 1 (базового уровня), день исследования = дата события - дата первой дозы.
Если дата события приходится на дату 1-го дня или позже нее, день исследования = дата события - дата первой дозы + 1.
Продолжительность = Дата возврата к стабильному состоянию - Дата начала.
Участники с респираторным событием, которое продолжалось, когда участник был исключен из исследования, считались не подлежащими оценке.
Сводка других несерьезных НЯ и всех СНЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в модуле «Нежелательные явления».
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) до EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Участников взвешивали, и вес регистрировали на исходном уровне, а затем каждые 8 недель в течение периода лечения.
Исходным уровнем была 1-я неделя.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что вес увеличился.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
Участников взвешивали и измеряли, а вес и рост регистрировали при каждом посещении.
ИМТ определяли путем деления веса участника на его рост.
Исходным уровнем была 1-я неделя.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение ИМТ.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), Неделя 48 (Общая неделя исследования 96), EOT (Неделя 96 [Общая неделя исследования 144])
|
|
Общая оценка компьютерной томографии (КТ) легких на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Неделя 48 (Общая неделя обучения 96) и EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
Легкие визуализировали с помощью неконтрастной спиральной КТ.
Проведение компьютерной томографии в этом исследовании было прекращено посредством меморандума, разосланного всем исследователям на основании результатов исследования 009, которые показали, что эта исследовательская конечная точка не позволила отличить активное лечение от плацебо в течение 48-недельного периода исследования.
Таким образом, этот критерий исхода был удален из исследования как вторичный критерий исхода, а компьютерная томография, проведенная для этого исследования, не рассматривалась и не анализировалась для этого критерия исхода.
|
Неделя 48 (Общая неделя обучения 96) и EOT (Неделя 96 [Общая неделя обучения 144])
|
|
Изменение разницы назального трансэпителиального потенциала (TEPD) по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) и неделя 48 (Общая неделя исследования 96)
|
TEPD оценивали в каждой ноздре с использованием стандартизированного оборудования, методов и растворов.
Сбор назальных кривых TEPD был прекращен для этого исследования посредством меморандума, разосланного всем исследователям на основании результатов исследования 009, которые показали, что этот биомаркер не смог отличить активное лечение от плацебо в течение 48-недельного периода исследования.
Таким образом, этот критерий исхода был удален из исследования как вторичный критерий исхода, и ни одна из назальных записей TEPD не рассматривалась и не анализировалась для этого критерия исхода.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]) и неделя 48 (Общая неделя исследования 96)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации хлорида пота на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), неделя 48 (Общая неделя исследования 96)
|
Пот собирали с каждой руки с помощью пилокарпинового ионофореза.
Концентрация хлоридов в поте количественно определялась для каждой руки с использованием стандартных лабораторных методов.
Тесты считались действительными, если время сбора пота составляло ≤35 минут; тесты с более длительным временем сбора также считались действительными, если требовалось дополнительное время для получения достаточного объема (≥15 мкл) для анализа.
В целях анализа вычислялось среднее значение значений для каждой руки.
Если оценка была достоверной и/или доступной только в 1 группе, это значение использовалось, как если бы оно было средним для обеих групп.
Используемый метод соответствовал рекомендациям Фонда муковисцидоза Therapeutics — Therapeutic Development Network.
Исходным уровнем было самое последнее значение хлорида пота до лечения в исследовании 009e.
Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на то, что концентрация хлоридов в поте увеличилась.
|
Исходный уровень (неделя 1 [Общая неделя исследования 48]), неделя 48 (Общая неделя исследования 96)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Temitayo Ajayi, MD, PTC Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 июня 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC124-GD-009e-CF
- Orphan Product Grant #FD003715 (Другой номер гранта/финансирования: FDA Office of Orphan Products Development (OOPD))
- 2010-019692-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .