Studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti rektálního klystýru PUR 0110 u mírné až středně těžké distální ulcerózní kolitidy

Kritéria pro zařazení:

1. Ambulantní muži a ženy ve věku 18 až 75 let.

2. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin) a musí být sexuálně neaktivní (abstinentní) po dobu 3 měsíců před podáním dávky a po celou dobu studie nebo musí používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce :

   • bariérové ​​metody (kondom, diafragma se spermicidem);
   • Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu nejméně 3 měsíců;
   • chirurgická sterilizace partnera (vazektomie po dobu minimálně 6 měsíců); nebo
   • hormonální antikoncepce po dobu nejméně 3 měsíců před podáním. [Subjektům ve fertilním věku musí být doporučeno, aby zůstaly sexuálně neaktivní nebo udržovaly stejnou metodu antikoncepce po dobu ≥ 7 dnů po ukončení dávkování studijní léčby]
3. Pacienti nově diagnostikovaní nebo s pokračující aktivní distální ulcerózní kolitidou trvající > 3 měsíce, potvrzenou flexibilní sigmoidoskopií během screeningu a přesahující 5 až 50 cm od análního okraje. Sigmoidoskopie musí být provedena ne více než 3 +/- 1 den před základní návštěvou (den 0).
4. Pacienti s pokračující aktivní distální ulcerózní kolitidou trvající ≥ 3 měsíce musí být na stabilní dávce perorálního mesalaminu (5-ASA) po dobu ≥ 2 měsíců před vstupní návštěvou (den 0).
5. Modifikované Mayo skóre (Index aktivity onemocnění) ≥5 až ≤10 ve výchozím stavu, včetně skóre sigmoidoskopického stupně zánětu ≥2 a skóre rektálního krvácení ≥2.
6. Negativní test stolice při screeningu k vyloučení parazitů, bakteriálních patogenů a Clostridium difficile.
7. Schopný a ochotný vyplňovat (udržovat si) denní deníkové karty od dne -7 do dne 21 studie.
8. Schopný poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před zahájením screeningu, musí být schopen dodržovat verbální a písemné pokyny ke studii a být schopen se zavázat k opakovaným návštěvám po celou dobu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by mohlo ohrozit schopnost pacienta účastnit se studie a/nebo narušit absorpci studie lék nebo interpretaci údajů ze studie.
2. Pacienti s diagnózou Crohnovy choroby.
3. Pacienti s modifikovaným Mayo skóre ≥11 při screeningových návštěvách (den -7 a den -3).
4. Pacienti s bezprostředním nebo významným rizikem toxického megakolonu; ti se strikturou střev, dysplazií tlustého střeva, adenomem nebo karcinomem.
5. Použití botanické léčby a doplňků pro ulcerózní kolitidu během 14 dnů před základní návštěvou.
6. Pacienti s jakýmikoli střevními patogeny, vajíčky nebo parazity nebo toxinem Clostridium difficile ve stolici.
7. Pacientky s pozitivním těhotenským testem nebo kojící při screeningových/základních návštěvách.
8. Anamnéza alergické reakce nebo přecitlivělosti na špenát, špenátové tablety, špenátový prášek nebo špenátový extrakt; a na latex, plísně a houby.
9. Anamnéza dny, pseudodny nebo hyperurikemie nebo ledvinových kamenů.
10. Anamnéza pseudoalergické přecitlivělosti na potravinářská barviva, tartrazin (E102), oranžová žluť (E110) a FD & C Blue č. 1 (Brilantní modř FCF; E133), alergické astma, intolerance aspirinu a těžké nebo mnohočetné alergie.
11. Minulá anamnéza významného gastrointestinálního chirurgického zákroku včetně, ale bez omezení na ně, kolostomie, ileostomie nebo předchozí operace tlustého střeva jiná než apendektomie.
12. Pacienti s anatomickými abnormalitami tlustého střeva, např. krátkým střevem nebo jinými abnormalitami.
13. Pacienti s jakýmkoli současným infekčním, ischemickým nebo imunologickým onemocněním s gastrointestinálním postižením.
14. Pacienti s anamnézou selhání klystýru.
15. Užívání antibiotik z důvodů souvisejících s primární diagnózou nebo pro jiné gastrointestinální stavy do 14 dnů od základní návštěvy.
16. Pacienti, kteří užívali nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2), během 14 dnů před základní návštěvou. Kromě aspirinu ≤325 mg/den pro kardiovaskulární profylaxi.

17. Pacienti, kteří užívali následující léky používané k léčbě ulcerózní kolitidy od níže uvedených časů do konce 3. týdne (návštěva 6):

    • Lokální intrarektální kortikosteroidy nebo lokální intrarektální mesalamin do 14 dnů od základní návštěvy;
    • systémové kortikosteroidy (perorální nebo injekční, včetně adrenokortikotropního hormonu [ACTH]) do 30 dnů od základní návštěvy;
    • Imunosupresivní terapie (methotrexát, azathioprin, 6-merkatopurin nebo cyklosporin) do 60 dnů od základní návštěvy; a
    • Biologická léčba (inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru-α, monoklonální protilátky atd.) do 90 dnů od základní návštěvy.
18. Pacienti s aktivní malignitou v anamnéze během posledních 5 let s výjimkou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
19. Anamnéza jakékoli klinické laboratorní abnormality, kterou hlavní zkoušející považuje za významnou.
20. Anamnéza významného zneužívání alkoholu nebo drog během jednoho roku před screeningovou návštěvou.
21. Pacienti s pozitivním testem při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
22. Expozice jakémukoli zkoumanému nebo neregistrovanému léku během 30 dnů před podáním studovaného léku.