Badanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności lewatywy doodbytniczej PUR 0110 w łagodnym do umiarkowanego dystalnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci ambulatoryjni mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.

2. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) podczas badania przesiewowego i muszą być nieaktywne seksualnie (abstynent) przez 3 miesiące przed dawkowaniem i podczas całego badania lub stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji :

   • metody barierowe (prezerwatywa, diafragma ze środkiem plemnikobójczym);
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) założona przez co najmniej 3 miesiące;
   • sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia przez co najmniej 6 miesięcy); Lub
   • hormonalne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem leku. [Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić, aby pozostały nieaktywne seksualnie lub stosowały tę samą metodę antykoncepcji przez ≥7 dni po zakończeniu dawkowania badanego leku]
3. Pacjenci nowo zdiagnozowani lub z czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego w dystalnej części jelita grubego trwającym >3 miesiące, potwierdzonym podczas badania przesiewowego za pomocą elastycznej sigmoidoskopii i rozciągającym się od 5 do 50 cm od brzegu odbytu. Sigmoidoskopia musi być przeprowadzona w ciągu nie więcej niż 3 +/- 1 dni przed wizytą wyjściową (dzień 0).
4. Pacjenci z czynnym wrzodziejącym zapaleniem dystalnej części jelita grubego trwającym ≥3 miesiące muszą otrzymywać stałą dawkę doustnej mesalaminy (5-ASA) przez ≥2 miesiące przed wizytą wyjściową (dzień 0).
5. Zmodyfikowana ocena Mayo (wskaźnik aktywności choroby) od ≥5 do ≤10 na początku badania, w tym ocena stanu zapalnego w sigmoidoskopii ≥2 i ocena krwawienia z odbytu ≥2.
6. Ujemny wynik testu kału podczas badania przesiewowego w celu wykluczenia pasożytów, patogenów bakteryjnych i Clostridium difficile.
7. Zdolny i chętny do wypełniania (prowadzenia) codziennych kart dziennika od dnia -7 do dnia 21 badania.
8. Zdolność do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody przed rozpoczęciem badania przesiewowego, musi być w stanie postępować zgodnie z ustnymi i pisemnymi instrukcjami badania oraz być w stanie zobowiązać się do wizyt ponownych przez cały okres badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu i/lub zakłócać wchłanianie badania leku lub interpretacji danych z badania.
2. Pacjenci z rozpoznaniem choroby Leśniowskiego-Crohna.
3. Pacjenci ze zmodyfikowaną punktacją Mayo ≥11 podczas wizyt przesiewowych (dzień -7 i dzień -3).
4. Pacjenci z bezpośrednim lub znacznym ryzykiem wystąpienia toksycznego rozszerzenia okrężnicy; osoby ze zwężeniem jelita, dysplazją okrężnicy, gruczolakiem lub rakiem.
5. Stosowanie zabiegów botanicznych i suplementów we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową.
6. Pacjenci z patogenami jelitowymi, komórkami jajowymi lub pasożytami lub toksyną Clostridium difficile w kale.
7. Pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub karmiące piersią podczas wizyt przesiewowych/początkowych.
8. Historia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości na szpinak, szpinak w tabletkach, szpinak w proszku lub ekstrakt ze szpinaku; oraz do lateksu, pleśni i grzybów.
9. Historia dny moczanowej, rzekomej dny moczanowej lub hiperurykemii lub kamieni nerkowych.
10. Historia nadwrażliwości pseudoalergicznej na barwniki spożywcze, tartrazynę (E102), żółcień pomarańczową (E110) i błękit FD & C nr 1 (błękit brylantowy FCF; E133), astmę alergiczną, nietolerancję aspiryny oraz ciężkie lub wielokrotne alergie.
11. Historia medyczna poważnych operacji przewodu pokarmowego, w tym między innymi kolostomii, ileostomii lub wcześniejszych operacji okrężnicy innych niż wycięcie wyrostka robaczkowego.
12. Pacjenci z anatomicznymi nieprawidłowościami okrężnicy, np. krótkim jelitem lub innymi nieprawidłowościami.
13. Pacjenci z aktualnie występującą chorobą zakaźną, niedokrwienną lub immunologiczną z zajęciem przewodu pokarmowego.
14. Pacjenci z historią niepowodzeń w utrzymaniu lewatywy.
15. Stosowanie antybiotyków z powodów związanych z pierwotną diagnozą lub z powodu innych schorzeń żołądkowo-jelitowych w ciągu 14 dni od wizyty wyjściowej.
16. Pacjenci, którzy stosowali niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową. Z wyjątkiem aspiryny ≤325 mg/dobę w profilaktyce sercowo-naczyniowej.

17. Pacjenci, którzy stosowali następujące leki stosowane w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego od czasu wskazanego poniżej do końca 3. tygodnia (wizyta 6):

    • Miejscowe kortykosteroidy doodbytnicze lub miejscowa mesalamina doodbytnicza w ciągu 14 dni od wizyty początkowej;
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (doustne lub we wstrzyknięciach, w tym hormon adrenokortykotropowy [ACTH]) w ciągu 30 dni od wizyty początkowej;
    • Terapia immunosupresyjna (metotreksat, azatiopryna, 6-merkatopuryna lub cyklosporyna) w ciągu 60 dni od wizyty wyjściowej; I
    • Terapia biologiczna (inhibitory czynnika martwicy nowotworu-α, przeciwciała monoklonalne itp.) w ciągu 90 dni od wizyty początkowej.
18. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
19. Historia wszelkich nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych uznanych przez głównego badacza za istotne.
20. Historia znacznego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową.
21. Pacjenci, u których wynik badania przesiewowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) był pozytywny.
22. Ekspozycja na jakikolwiek badany lub niezarejestrowany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.