Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Enema Retal PUR 0110 na Colite Ulcerosa Distal Leve a Moderada

Critério de inclusão:

1. Pacientes ambulatoriais masculinos e femininos entre 18 e 75 anos.

2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) na triagem e devem ser sexualmente inativas (abstinentes) por 3 meses antes da dosagem e durante o estudo ou usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção :

   • métodos de barreira (preservativo, diafragma com espermicida);
   • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado há pelo menos 3 meses;
   • esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia há pelo menos 6 meses); ou
   • contraceptivos hormonais por pelo menos 3 meses antes da administração. [Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser aconselhados a permanecer sexualmente inativos ou manter o mesmo método contraceptivo por ≥7 dias após o término da dosagem do tratamento do estudo]
3. Pacientes diagnosticados recentemente ou com colite ulcerativa distal ativa em andamento com duração > 3 meses, confirmado por sigmoidoscopia flexível durante a triagem e estendendo-se de 5 a 50 cm da margem anal. A sigmoidoscopia deve ser realizada em até 3 +/- 1 dias antes da visita de linha de base (dia 0).
4. Pacientes com colite ulcerativa distal ativa em curso com duração ≥3 meses devem estar em uma dose estável de mesalamina oral (5-ASA) por ≥2 meses antes da visita inicial (dia 0).
5. Pontuação de Mayo modificada (Índice de Atividade da Doença) de ≥5 a ≤10 na linha de base, incluindo uma pontuação de grau de inflamação sigmoidoscópica de ≥2 e uma pontuação de sangramento retal ≥2.
6. Teste de fezes negativo na triagem para descartar parasitas, patógenos bacterianos e Clostridium difficile.
7. Capaz e disposto a preencher (manter) cartões diários do dia -7 ao dia 21 do estudo.
8. Capaz de fornecer consentimento informado voluntário por escrito antes do início da triagem, deve ser capaz de seguir as instruções verbais e escritas do estudo e ser capaz de se comprometer com as visitas de retorno durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas que possam comprometer a capacidade do paciente de participar do estudo e/ou interferir na absorção do estudo droga ou a interpretação dos dados do estudo.
2. Pacientes com diagnóstico de doença de Crohn.
3. Pacientes com uma pontuação de Mayo modificada de ≥11 nas visitas de triagem (dia -7 e dia -3).
4. Pacientes com risco imediato ou significativo de megacólon tóxico; aqueles com estenose intestinal, displasia colônica, adenoma ou carcinoma.
5. Uso de tratamentos botânicos e suplementos para colite ulcerativa dentro de 14 dias antes da visita inicial.
6. Pacientes com quaisquer patógenos entéricos, óvulos ou parasitas, ou toxina de Clostridium difficile nas fezes.
7. Pacientes do sexo feminino com teste de gravidez positivo ou lactantes nas visitas de triagem/linha de base.
8. História de reação alérgica ou hipersensibilidade ao espinafre, comprimido de espinafre, pó de espinafre ou extrato de espinafre; e ao látex, bolores e cogumelos.
9. História de gota, pseudogota ou hiperuricemia ou cálculos renais.
10. História de hipersensibilidade pseudoalérgica aos aditivos de corante alimentar, tartrazina (E102), amarelo sunset (E110) e FD & C Blue No.1 (azul brilhante FCF; E133), asma alérgica, intolerância à aspirina e alergias graves ou múltiplas.
11. Histórico médico anterior de cirurgia gastrointestinal significativa, incluindo, entre outros, colostomia, ileostomia ou cirurgia colônica anterior, exceto apendicectomia.
12. Pacientes com anormalidades anatômicas do cólon, por exemplo, intestino curto ou outras anormalidades.
13. Pacientes com qualquer doença infecciosa, isquêmica ou imunológica atual com envolvimento gastrointestinal.
14. Pacientes com histórico de falha na retenção de enemas.
15. Uso de antibióticos por motivos relacionados ao diagnóstico primário ou para outras condições gastrointestinais dentro de 14 dias da visita inicial.
16. Pacientes que usaram anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), nos 14 dias anteriores à visita inicial. Exceto aspirina ≤325 mg/dia para profilaxia cardiovascular.

17. Pacientes que usaram os seguintes medicamentos usados ​​para tratar a colite ulcerativa desde os horários indicados abaixo até o final da Semana 3 (Visita 6):

    • Corticosteroides intrarretais tópicos ou mesalamina intrarretal tópica dentro de 14 dias da visita inicial;
    • Corticosteróides sistêmicos (orais ou injetáveis, incluindo hormônio adrenocorticotrófico [ACTH]) dentro de 30 dias da visita inicial;
    • Terapia imunossupressora (metotrexato, azatioprina, 6-mercatopurina ou ciclosporina) dentro de 60 dias da visita inicial; e
    • Terapia biológica (inibidores do fator de necrose tumoral-α, anticorpos monoclonais, etc.) dentro de 90 dias da visita inicial.
18. Pacientes com história de malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto para células escamosas ou câncer basocelular da pele.
19. História de qualquer anormalidade laboratorial clínica considerada significativa pelo Investigador Principal.
20. Histórico de abuso significativo de álcool ou drogas dentro de um ano antes da visita de triagem.
21. Pacientes que testaram positivo na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
22. Exposição a qualquer medicamento experimental ou não registrado dentro de 30 dias antes da administração do medicamento em estudo.