Estudio de seguridad, tolerabilidad y eficacia del enema rectal PUR 0110 en colitis ulcerosa distal de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ambulatorios hombres y mujeres entre 18 y 75 años.

2. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta) en la selección y deben estar sexualmente inactivas (abstinencia) durante 3 meses antes de la dosificación y durante todo el estudio o estar usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables :

   • métodos de barrera (condón, diafragma con espermicida);
   • Dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante al menos 3 meses;
   • esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía durante al menos 6 meses); o
   • anticonceptivos hormonales durante al menos 3 meses antes de la dosificación. [Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o mantengan el mismo método anticonceptivo durante ≥7 días después del final de la dosificación del tratamiento del estudio]
3. Pacientes recién diagnosticados o con colitis ulcerosa distal activa en curso de más de 3 meses de duración, confirmada por sigmoidoscopia flexible durante la selección, y que se extiende de 5 a 50 cm desde el margen anal. La sigmoidoscopia se debe realizar en un plazo máximo de 3 +/- 1 días antes de la visita inicial (día 0).
4. Los pacientes con colitis ulcerosa distal activa en curso de ≥3 meses de duración deben recibir una dosis estable de mesalamina oral (5-ASA) durante ≥2 meses antes de la visita inicial (día 0).
5. Puntuación de Mayo modificada (Índice de actividad de la enfermedad) de ≥5 a ≤10 al inicio, incluida una puntuación de grado de inflamación sigmoidoscópica de ≥2 y una puntuación de sangrado rectal ≥2.
6. Prueba de heces negativa en la selección para descartar parásitos, patógenos bacterianos y Clostridium difficile.
7. Capaz y dispuesto a completar (mantener) las fichas diarias desde el día -7 hasta el día 21 del estudio.
8. Capaz de proporcionar un consentimiento informado voluntario por escrito antes del inicio de la selección, debe ser capaz de seguir las instrucciones verbales y escritas del estudio y poder comprometerse con las visitas posteriores durante todo el período del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas, que podrían comprometer la capacidad del paciente para participar en el estudio y/o interferir con la absorción del estudio. medicamento o la interpretación de los datos del estudio.
2. Pacientes con diagnóstico de enfermedad de Crohn.
3. Pacientes con una puntuación Mayo modificada de ≥11 en las visitas de selección (día -7 y día -3).
4. Pacientes con riesgo inmediato o significativo de megacolon tóxico; aquellos con estenosis intestinal, displasia colónica, adenoma o carcinoma.
5. Uso de tratamientos y suplementos botánicos para la colitis ulcerosa dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial.
6. Pacientes con patógenos entéricos, huevos o parásitos, o toxina de Clostridium difficile en las heces.
7. Pacientes de sexo femenino con una prueba de embarazo positiva o lactantes en las visitas de selección/basales.
8. Antecedentes de reacción alérgica o hipersensibilidad a las espinacas, tabletas de espinacas, polvo de espinacas o extracto de espinacas; y al látex, mohos y hongos.
9. Antecedentes de gota, seudogota o hiperuricemia, o cálculos renales.
10. Antecedentes de hipersensibilidad pseudoalérgica a los colorantes alimentarios, tartrazina (E102), amarillo ocaso (E110) y FD & C Blue No.1 (azul brillante FCF; E133), asma alérgica, intolerancia a la aspirina y alergias graves o múltiples.
11. Historial médico anterior de cirugía gastrointestinal significativa que incluye, entre otros, colostomía, ileostomía o cirugía colónica anterior distinta de la apendicectomía.
12. Pacientes con anomalías anatómicas del colon, por ejemplo, intestino corto u otras anomalías.
13. Pacientes con cualquier enfermedad infecciosa, isquémica o inmunológica actual con afectación gastrointestinal.
14. Pacientes con antecedentes de fracaso en la retención de enemas.
15. Uso de antibióticos por motivos relacionados con el diagnóstico primario o por otras afecciones gastrointestinales dentro de los 14 días posteriores a la visita inicial.
16. Pacientes que usaron medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial. Excepto aspirina ≤ 325 mg/día para profilaxis cardiovascular.

17. Pacientes que usaron los siguientes medicamentos para el tratamiento de la colitis ulcerosa desde los tiempos indicados a continuación hasta el final de la Semana 3 (Visita 6):

    • corticosteroides intrarrectales tópicos o mesalamina intrarrectal tópica dentro de los 14 días de la visita inicial;
    • Corticosteroides sistémicos (orales o inyectables, incluida la hormona adrenocorticotrópica [ACTH]) dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial;
    • Terapia inmunosupresora (metotrexato, azatioprina, 6-mercatopurina o ciclosporina) dentro de los 60 días de la visita inicial; y
    • Terapia biológica (inhibidores del factor de necrosis tumoral-α, anticuerpos monoclonales, etc.) dentro de los 90 días de la visita inicial.
18. Pacientes con antecedentes de malignidad activa en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel de células escamosas o basocelulares.
19. Antecedentes de cualquier anormalidad de laboratorio clínico considerada significativa por el Investigador Principal.
20. Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas en el año anterior a la visita de selección.
21. Pacientes que dieron positivo en la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
22. Exposición a cualquier fármaco en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.