Sicherheits-, Verträglichkeits- und Wirksamkeitsstudie von PUR 0110 Rektaleinlauf bei leichter bis mittelschwerer distaler Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Ambulante Männer und Frauen zwischen 18 und 75 Jahren.

2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (beta-humanes Choriongonadotropin) haben und 3 Monate vor der Verabreichung und während der gesamten Studie sexuell inaktiv (abstinent) sein oder eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden :

   • Barrieremethoden (Kondom, Diaphragma mit Spermizid);
   • Intrauterinpessar (IUP) für mindestens 3 Monate vorhanden;
   • chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 6 Monate); oder
   • hormonelle Kontrazeptiva für mindestens 3 Monate vor der Einnahme. [Frauen im gebärfähigen Alter muss geraten werden, sexuell inaktiv zu bleiben oder die gleiche Verhütungsmethode für ≥7 Tage nach dem Ende der Dosierung des Studienmedikaments beizubehalten]
3. Patienten mit neu diagnostizierter oder bestehender aktiver distaler Colitis ulcerosa mit einer Dauer von > 3 Monaten, bestätigt durch eine flexible Sigmoidoskopie während des Screenings und einer Ausdehnung von 5 bis 50 cm vom Analrand. Die Sigmoidoskopie muss innerhalb von nicht mehr als 3 +/- 1 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Tag 0) durchgeführt werden.
4. Patienten mit anhaltender aktiver distaler Colitis ulcerosa mit einer Dauer von ≥ 3 Monaten müssen vor dem Baseline-Besuch (Tag 0) für ≥ 2 Monate eine stabile Dosis von oralem Mesalamin (5-ASA) erhalten.
5. Modifizierter Mayo-Score (Disease Activity Index) von ≥ 5 bis ≤ 10 zu Studienbeginn, einschließlich eines Sigmoidoskop-Entzündungsgrades von ≥ 2 und eines rektalen Blutungs-Scores von ≥ 2.
6. Negativer Stuhltest beim Screening zum Ausschluss von Parasiten, bakteriellen Erregern und Clostridium difficile.
7. Fähigkeit und Bereitschaft, tägliche Tagebuchkarten von Tag -7 bis Tag 21 der Studie auszufüllen (zu führen).
8. In der Lage sein, vor Beginn des Screenings eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, muss in der Lage sein, die mündlichen und schriftlichen Studienanweisungen zu befolgen, und sich während der gesamten Dauer der Studie zu den Gegenbesuchen verpflichten können.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen und/oder die Aufnahme der Studie beeinträchtigen könnten Medikament oder die Interpretation der Studiendaten.
2. Patienten mit der Diagnose Morbus Crohn.
3. Patienten mit einem modifizierten Mayo-Score von ≥ 11 bei den Screening-Besuchen (Tag -7 und Tag -3).
4. Patienten mit unmittelbarem oder erheblichem Risiko für toxisches Megakolon; solche mit Darmstriktur, Dickdarmdysplasie, Adenom oder Karzinom.
5. Verwendung von botanischen Behandlungen und Nahrungsergänzungsmitteln für Colitis ulcerosa innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch.
6. Patienten mit enterischen Krankheitserregern, Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile-Toxin im Stuhl.
7. Patientinnen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder stillende Patientinnen bei den Screening-/Baseline-Besuchen.
8. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Spinat, Spinattabletten, Spinatpulver oder Spinatextrakt; und zu Latex, Schimmelpilzen und Pilzen.
9. Vorgeschichte von Gicht, Pseudogicht oder Hyperurikämie oder Nierensteinen.
10. Pseudoallergische Überempfindlichkeit gegen Lebensmittelfarbzusätze, Tartrazin (E102), Gelborange S (E110) und FD & C Blue No.1 (Brillantblau FCF; E133), allergisches Asthma, Aspirin-Intoleranz und schwere oder multiple Allergien in der Vorgeschichte.
11. In der Vorgeschichte durchgeführte signifikante Magen-Darm-Operationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kolostomie, Ileostomie oder frühere Dickdarmoperationen mit Ausnahme der Appendektomie.
12. Patienten mit anatomischen Anomalien des Dickdarms, z. B. Kurzdarm oder andere Anomalien.
13. Patienten mit aktuellen infektiösen, ischämischen oder immunologischen Erkrankungen mit gastrointestinaler Beteiligung.
14. Patienten mit einer Geschichte des Versagens, Einläufe zu behalten.
15. Verwendung von Antibiotika aus Gründen im Zusammenhang mit der Primärdiagnose oder für andere gastrointestinale Erkrankungen innerhalb von 14 Tagen nach dem Baseline-Besuch.
16. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Hemmer, eingenommen haben. Außer Aspirin ≤325 mg/Tag zur kardiovaskulären Prophylaxe.

17. Patienten, die die folgenden Medikamente zur Behandlung von Colitis ulcerosa von den unten angegebenen Zeiten bis zum Ende von Woche 3 (Besuch 6) angewendet haben:

    • Topische intrarektale Kortikosteroide oder topisches intrarektales Mesalamin innerhalb von 14 Tagen nach dem Baseline-Besuch;
    • Systemische Kortikosteroide (oral oder injizierbar, einschließlich adrenocorticotropes Hormon [ACTH]) innerhalb von 30 Tagen nach dem Baseline-Besuch;
    • Immunsuppressive Therapie (Methotrexat, Azathioprin, 6-Mercatopurin oder Cyclosporin) innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-Besuch; Und
    • Biologische Therapie (Tumornekrosefaktor-α-Inhibitoren, monoklonale Antikörper usw.) innerhalb von 90 Tagen nach dem Baseline-Besuch.
18. Patienten mit aktiver Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithel- oder Basalzellkrebs der Haut.
19. Vorgeschichte jeglicher klinischer Laboranomalie, die vom Hauptprüfarzt als signifikant erachtet wird.
20. Vorgeschichte von erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch.
21. Patienten, die beim Screening positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) getestet wurden.
22. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat oder nicht registrierten Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.