Turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus PUR 0110 peräruiskeesta lievässä tai kohtalaisessa distaalisessa haavaisessa paksusuolentulehduksessa
perjantai 27. huhtikuuta 2018 päivittänyt: PurGenesis Technologies Inc.
2 viikon tutkiva satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, annostus, plasebokontrolloitu turvallisuus, siedettävyys, biomarkkeri ja tehokkuus kliininen tutkimus PUR 0110 peräsuolen peräruiskeesta lievässä tai kohtalaisessa distaalisessa haavaisessa paksusuolitulehduksessa
PUR 0110 on 100 % luonnollinen uusi tutkimuslääke, jolla on useissa in vitro ja in vivo farmakologisissa tutkimuksissa osoitettu olevan voimakkaita anti-inflammatorisia, antioksidantteja ja immunomoduloivia vaikutuksia. Tämä vaiheen 2a tutkiva tutkimus on ensimmäinen potilastutkimus, jossa arvioidaan PUR 0110 -peräsuolen peräruiskeen turvallisuutta, siedettävyyttä, biomarkkerivaikutusta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen lievä tai keskivaikea distaalinen haavainen paksusuolitulehdus (UC).
Tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmien annosvaihtelu, lumekontrolloitu tutkimus. Jotta potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, heillä on oltava äskettäin diagnosoitu tai heillä on oltava aktiivinen, lievä tai keskivaikea distaalinen haavainen paksusuolentulehdus, joka kestää vähintään 3 kuukautta, molemmissa tapauksissa vahvistettu joustavalla sigmoidoskopialla ja biopsialla seulontakäynnillä. Lisäksi potilailla on oltava modifioitu Mayo-pistemäärä ≥5–≤10, mukaan lukien sigmoidoskopian tulehdusaste ja peräsuolen verenvuotopisteet ≥2. Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan joko PUR 0110 250 mg, 500 mg tai 1000 mg tai lumelääkettä peräsuolen peräruiskeena suhteessa 1:1:1:1. Potilaat antavat itselleen määrätyn tutkimuslääkityksen intrarektaalisesti kerran päivässä nukkumaan mennessä (klo 22.00 +/- 1 tunti) 2 viikon ajan.
Potilaiden turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien, kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja samanaikaisten lääkkeiden perusteella. Tehoarvioinnit sisältävät muunnetun Mayo-pistemäärän, potilaan määrittämän vasteen ja remission, tutkijan arvioinnin haavaisen paksusuolitulehduksen oireista, tulehduksellisen suolistosairauden kyselylomakkeen (IBDQ) sekä tulehduksen, apoptoosin ja kokonaissolukuoleman, lipidien peroksidaation ja in vivo oksidatiivisen stressin biomarkkerit. ja antioksidanttiset puolustusmekanismit plasmassa, seerumissa, virtsassa, ulosteessa ja biopsiakudoksessa. Potilaille tehdään joustava sigmoidoskopia ja biopsia 12 tuntia viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Turvallisuus/ensisijaiset tulosparametrit:
- Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus
- Kliinisten laboratoriotestien poikkeavuuksien esiintyvyys, luonne ja vakavuus
Tehokkuus/toissijaiset tulosparametrit:
- Kliininen remissio määritellään endoskopiapisteiksi ≤ 1, peräsuolen verenvuotopisteeksi 0 ja ulosteen tiheyden pisteytyksen parantuneeksi tai ei-muutokseksi lähtötasosta 2 viikon hoidon/vieroituskäynnin lopussa;
- Kliininen vasteaste määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla oli ≥3 pisteen pudotus lähtötason muunnetusta Mayon kokonaispistemäärästä;
- Potilaan määrittelemät vaste- ja remissionopeudet;
- Muutos perusviivasta yleisessä muunnetussa Mayo-pisteessä (taudin aktiivisuusindeksi);
- Muutos perusviivasta muokatun Mayo-pistemäärän jokaisessa neljässä yksittäisessä alapisteessä;
- Muutos lähtötasosta tutkijan UC-oirepisteiden arvioinnissa (kokonais- ja yksittäiset oirepisteet)
- Muutos lähtötasosta IBDQ-pisteissä (kokonais- ja 4 yksittäistä ulottuvuutta)
- Hoidon epäonnistuneiden potilaiden osuus;
- Seerumin luteiinitasojen muutos lähtötasosta;
- Muutos lähtötasosta C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP), erittäin herkässä CRP:ssä (hs-CRP), erytrosyyttien sedimentaationopeudessa (ESR), ulosteen kalprotektiinissa (FCP) ja ulosteen laktoferriinissä (FL).
- Muutos lähtötasosta tutkivissa biomarkkereissa, mukaan lukien: seerumin interleukiini-2 (IL-2), IL-6, IL-8, interferoni-gamma (IFN-gamma), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), transformoiva kasvutekijä- beeta (TGF-beta), IL-4, IL-10, IL-17, IL-23, ihmisen beeta-defensiini-2 (hBD-2), malondialdehydi (MDA), lipoksiini A4 (LXA4), glutationi (GSH) , M30- ja M65-apoptosomit seerumissa ja biopsioissa sekä plasman ja virtsan isoprostaanitasot.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jena, Saksa, 07740
- PurGenesis Investigational Site
-
Köln-Merheim, Saksa, 51109
- PurGenesis Investigational Site
-
Ludwigshafen, Saksa, 67067
- PurGenesis Investigational Site
-
Minden, Saksa, 32423
- PurGenesis Investigational Site
-
Oelde, Saksa, 59302
- PurGenesis Investigational Site
-
Werden, Saksa, 45239
- PurGenesis Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Avohoidossa olevat miehet ja naiset 18–75-vuotiaat.
Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) seulonnan yhteydessä, ja heidän on oltava seksuaalisesti inaktiivisia (raittiutta) 3 kuukautta ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan tai heidän on käytettävä jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä :
- estemenetelmät (kondomi, pallea spermisidillä);
- kohdunsisäinen laite (IUD) paikallaan vähintään 3 kuukautta;
- kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 6 kuukautta); tai
- hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan ennen annostelua. [Hedelmällisessä iässä olevia naishenkilöitä on neuvottava pysymään seksuaalisesti inaktiivisina tai käyttämään samaa ehkäisymenetelmää ≥ 7 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen]
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tai käynnissä oleva aktiivinen distaalinen haavainen paksusuolitulehdus, joka kestää yli 3 kuukautta ja joka on vahvistettu joustavalla sigmoidoskopialla seulonnan aikana ja joka ulottuu 5–50 cm peräaukon reunasta. Sigmoidoskopia on tehtävä enintään 3 +/- 1 päivää ennen lähtötilanteen (päivä 0) käyntiä.
- Potilaiden, joilla on aktiivinen distaalinen haavainen paksusuolitulehdus, joka on kestänyt ≥3 kuukautta, on saatava vakaa annos oraalista mesalamiinia (5-ASA) ≥ 2 kuukauden ajan ennen lähtötilanteen (päivä 0) käyntiä.
- Modifioitu Mayo-pistemäärä (sairauden aktiivisuusindeksi) ≥5 - ≤10 lähtötilanteessa, mukaan lukien sigmoidoskooppisen tulehduksen asteen pistemäärä ≥2 ja peräsuolen verenvuotopisteet ≥2.
- Negatiivinen ulostetesti seulonnassa loisten, bakteeripatogeenien ja Clostridium difficilen sulkemiseksi pois.
- Pystyy ja haluaa täyttää (ylläpitää) päivittäiset päiväkirjakortit tutkimuspäivästä -7 päivään 21.
- Kyky antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulonnan aloittamista, kyettävä noudattamaan suullisia ja kirjallisia tutkimusohjeita ja kyettävä sitoutumaan uusintakäynteihin koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologisia, maha-suolikanavan, endokriinisiä, immunologisia, dermatologisia, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn osallistua tutkimukseen ja/tai häiritä tutkimuksen imeytymistä. lääkettä tai tutkimustietojen tulkintaa.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti.
- Potilaat, joiden muunneltu Mayo-pistemäärä on ≥11 seulontakäynneillä (päivä -7 ja päivä -3).
- Potilaat, joilla on välitön tai merkittävä toksisen megakoolonin riski; potilailla, joilla on suolen ahtauma, paksusuolen dysplasia, adenooma tai karsinooma.
- Kasvitieteellisten hoitojen ja lisäravinteiden käyttö haavaisen paksusuolentulehduksen hoitoon 14 päivän aikana ennen peruskäyntiä.
- Potilaat, joilla on enteropatogeenejä, munasoluja tai loisia tai Clostridium difficile -toksiinia ulosteessa.
- Naispotilaat, joilla on positiivinen raskaustesti tai jotka imettävät seulonta-/peruskäynneillä.
- Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys pinaatille, pinaattitabletille, pinaattijauheelle tai pinaattiuutteelle; ja lateksiin, homeisiin ja sieniin.
- Aiempi kihti, pseudogout tai hyperurikemia tai munuaiskivet.
- Aiempi pseudoallerginen yliherkkyys elintarvikevärin lisäaineille, tartratsiinille (E102), auringonlaskun keltaiselle (E110) ja FD & C Blue No.1:lle (Brilliant blue FCF; E133), allerginen astma, aspiriini-intoleranssi ja vaikeat tai useat allergiat.
- Aiempi lääketieteellinen historia merkittävästä maha-suolikanavan leikkauksesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paksusuolen, ileostomia tai aikaisempi paksusuolen leikkaus, muu kuin umpilisäkkeen poisto.
- Potilaat, joilla on paksusuolen anatomisia poikkeavuuksia, esim. lyhyt suoli tai muita poikkeavuuksia.
- Potilaat, joilla on jokin tarttuva, iskeeminen tai immunologinen sairaus, johon liittyy maha-suolikanavaa.
- Potilaat, joilla ei ole ollut peräruiskeiden säilyttämistä.
- Antibioottien käyttö ensisijaiseen diagnoosiin liittyvistä syistä tai muista maha-suolikanavaan liittyvistä sairauksista 14 vuorokauden kuluessa peruskäynnistä.
- Potilaat, jotka käyttivät ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), mukaan lukien syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) estäjät, 14 päivän aikana ennen lähtötilannekäyntiä. Paitsi aspiriinia ≤325 mg/vrk sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn.
Potilaat, jotka käyttivät seuraavia haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon käytettyjä lääkkeitä alla mainituista ajoista viikon 3 loppuun (käynti 6):
- Paikalliset intrarektaaliset kortikosteroidit tai paikallinen intrarektaalinen mesalamiini 14 vuorokauden kuluessa peruskäynnistä;
- Systeemiset kortikosteroidit (suun kautta tai ruiskeena, mukaan lukien adrenokortikotrooppinen hormoni [ACTH]) 30 päivän kuluessa lähtötilanteesta;
- Immunosuppressanttihoito (metotreksaatti, atsatiopriini, 6-merkatopuriini tai syklosporiini) 60 päivän kuluessa lähtötilanteesta; ja
- Biologinen hoito (kasvainnekroositekijä-α:n estäjät, monoklonaaliset vasta-aineet jne.) 90 päivän kuluessa lähtötilanteesta.
- Potilaat, joilla on ollut aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon okasolu- tai tyvisolusyöpää.
- Kaikki päätutkijan merkittävinä pitämät kliiniset laboratoriopoikkeamat.
- Merkittävää alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, joiden testitulos oli positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulonnassa.
- Altistuminen mille tahansa tutkittavalle tai rekisteröimättömälle lääkkeelle 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PUR 0110 peräruiske 250 mg
Aktiivinen hoito
|
PUR 0110 Rektaaliperäruiske 250 mg, kerran päivässä, peräsuolensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PUR 0110 peräruiske 500 mg
Aktiivinen hoito
|
PUR 0110 Rektaaliperäruiske 500 mg, kerran päivässä, peräsuolensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: PUR 0110 peräruiske 1000 mg
Aktiivinen hoito
|
PUR 0110 Rektaaliperäruiske 1000 mg, kerran päivässä, peräsuolensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo peräruiske
Placebo-vertailija
|
Lumeperäruiske, kerran päivässä, peräsuolensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110-peräsuolen peräruiskeen turvallisuus ja siedettävyys lumelääkkeeseen verrattuna haittatapahtumien ilmaantuvuuden, luonteen ja vakavuuden mukaan; ja epänormaalit kliiniset laboratoriotestitulokset.
|
Viikolla 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PUR0110:n tehokkuus remissioasteeseen
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna Kliinisen remissioasteen mukaan kliinisen remission mukaan endoskopiapistemääränä ≤ 1, peräsuolen verenvuotopisteenä 0 ja ulosteen tiheyden pisteytyksen parantuneena tai ei lainkaan lähtökohtana 2 viikon lopussa. hoito/vieroituskäynti.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus kliinisen vasteen suhteen
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna: Kliininen vasteaste määritellään niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla oli ≥3 pisteen pudotus lähtötason muuttuneesta Mayo-pistemäärästä.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus kohteen vasteeseen ja remissioasteeseen
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna koehenkilöiden määrittämien vaste- ja remissioasteiden mukaan heidän hyvinvointinsa perusteella: 1 = paljon parempi; 2= hieman parempi; 3=hieman parempi; 4 = suunnilleen sama; 5=hieman huonompi; 6 = vähän huonompi & 7 = paljon huonompi.ed
kuten : o = ei mitään; 1 = lievä; 2 = kohtalainen, 3 = vakava ja 4 = toimintakyvytön.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus Mayon kokonaispisteisiin
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna muuttuneen Mayo-pistemäärän muutoksen mukaan lähtötasosta.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus muokatun Mayo-pistemäärän jokaisessa neljässä yksittäisessä alapisteessä.
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna muutosta lähtötasosta jokaisessa muokatun Mayo-pistemäärän neljässä yksittäisessä alapisteessä.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus haavaisen paksusuolitulehduksen oirepisteiden tutkijan arvioinnissa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna muuttujan mukaan tutkijan arvioinnissa haavaisen paksusuolitulehduksen oireiden pisteytykseen: 0 = ei mitään; 1 = lievä; 2=Keskitaso; 3 = vakava ja 4 = toimintakyvytön
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus tulehduksellisen suolistosairauskyselylomakkeen (IBDQ) tulokseen
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna tulehduksellisen suolistosairauskyselylomakkeen (IBDQ) pistemäärän muutoksen mukaan lähtötasosta.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n tehokkuus potilaiden osuuteen, joiden hoito epäonnistui muuttumattomana, huonontuneena tai puuttuvana Mayo-pistemääränä
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n tehokkuus lumelääkkeeseen verrattuna: Niiden potilaiden osuus, joiden hoito epäonnistui;
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n vaikutus tulehduksen biomarkkereihin
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Muutos lähtötasosta tutkivissa biomarkkereissa - seerumin IL-2, IL-6, IL8, IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IL-4, IL-10, IL-17, IL-23, hβD-2, MDA-, LXA4-, GSH- ja LTB4-tasot seerumissa ja biopsioissa; plasman ja virtsan isoprostaanipitoisuudet ja seerumin lipoksiini A4 -tasot.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n vaikutus C-reaktiiviseen proteiiniin (CRP), korkean herkkyyteen CRP:hen (hsCRP), erytrosyyttien sedimentaationopeuteen (ESR), ulosteen falprotektiiniin (FCP) ja ulosteen laktoferriiniin (FL) verrattuna lumelääkkeeseen
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
Muutos lähtötasosta CRP:ssä, hs-CRP:ssä, ESR:ssä, FCP:ssä ja FL:ssä.
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n vaikutus M30-apoptosomiin seerumissa ja biopsioissa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n vaikutus M30-apoptosomiin seerumissa ja biopsioissa verrattuna lumelääkkeeseen
|
Viikolla 2
|
|
PUR0110:n vaikutus M65-apoptosomiin seerumissa ja biopsioissa
Aikaikkuna: Viikolla 2
|
PUR0110:n vaikutus M65-apoptosomiin seerumissa ja biopsioissa verrattuna lumelääkkeeseen
|
Viikolla 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Theophilus J Gana, MD, PhD, Devonian Health Group Inc.
- Päätutkija: Michael Rünzi, Prof. Dr. med., Essen-Werden, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 20. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. huhtikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PG09 PUR 0210 002
- 2009 017839 18 (EudraCT-numero)
- 29PS1617 (Muu tunniste: FOCUS Clinical Drug Development GmbH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .