Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PUR 0110 rectaal klysma bij milde tot matige distale colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Ambulante mannen en vrouwen tussen 18 en 75 jaar.

2. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest (bèta-humaan choriongonadotrofine) hebben bij de screening en moeten seksueel inactief (abstinent) zijn gedurende 3 maanden voorafgaand aan de dosering en tijdens het onderzoek of een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken :

   • barrièremethoden (condoom, diafragma met zaaddodend middel);
   • Intra-uterien apparaat (IUD) gedurende ten minste 3 maanden;
   • chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende minstens 6 maanden); of
   • hormonale anticonceptiva gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de dosering. [Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten worden geadviseerd om seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ≥7 dagen na het einde van de dosering van de onderzoeksbehandeling]
3. Patiënten met een nieuwe diagnose of met aanhoudende actieve distale colitis ulcerosa met een duur van >3 maanden, bevestigd door flexibele sigmoïdoscopie tijdens de screening, en zich uitstrekkend tot 5 tot 50 cm van de anale rand. Sigmoïdoscopie moet worden uitgevoerd binnen niet meer dan 3 +/- 1 dagen vóór het basislijnbezoek (dag 0).
4. Patiënten met aanhoudende actieve distale colitis ulcerosa met een duur van ≥3 maanden moeten een stabiele dosis oraal mesalamine (5-ASA) krijgen gedurende ≥2 maanden vóór het basislijnbezoek (dag 0).
5. Gewijzigde Mayo-score (Disease Activity Index) van ≥5 tot ≤10 bij baseline, inclusief een sigmoïdscopische ontstekingsgraadscore van ≥2 en een rectale bloedingsscore ≥2.
6. Negatieve ontlastingstest bij screening om parasieten, bacteriële pathogenen en Clostridium difficile uit te sluiten.
7. In staat en bereid om dagelijkse dagboekkaarten in te vullen (bij te houden) van dag -7 tot dag 21 van het onderzoek.
8. In staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van de screening, moeten in staat zijn om de mondelinge en schriftelijke studie-instructies op te volgen en zich kunnen committeren aan de nabezoeken gedurende de gehele periode van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar kunnen brengen en/of de absorptie van het onderzoek kunnen verstoren geneesmiddel of de interpretatie van de onderzoeksgegevens.
2. Patiënten met een diagnose van de ziekte van Crohn.
3. Patiënten met een gewijzigde Mayo-score van ≥11 bij de screeningbezoeken (dag -7 en dag -3).
4. Patiënten met een onmiddellijk of aanzienlijk risico op toxisch megacolon; die met darmvernauwing, darmdysplasie, adenoom of carcinoom.
5. Gebruik van botanische behandelingen en supplementen voor colitis ulcerosa binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.
6. Patiënten met darmpathogenen, eicellen of parasieten, of Clostridium difficile-toxine in ontlasting.
7. Vrouwelijke patiënten met een positieve zwangerschapstest of borstvoeding gevend bij de screening/baselinebezoeken.
8. Geschiedenis van allergische reactie of overgevoeligheid voor spinazie, spinazietablet, spinaziepoeder of spinazie-extract; en op latex, schimmels en paddenstoelen.
9. Geschiedenis van jicht, pseudogout of hyperurikemie, of nierstenen.
10. Geschiedenis van pseudoallergische overgevoeligheid voor de kleuradditieven voor levensmiddelen, tartrazine (E102), zonnegeel (E110) en FD & C Blue No.1 (Briljantblauw FCF; E133), allergisch astma, aspirine-intolerantie en ernstige of meervoudige allergieën.
11. Medische voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale chirurgie, inclusief maar niet beperkt tot colostoma, ileostoma of eerdere colonchirurgie anders dan appendectomie.
12. Patiënten met anatomische afwijkingen van de dikke darm, bijvoorbeeld korte darm of andere afwijkingen.
13. Patiënten met een actuele infectieuze, ischemische of immunologische ziekte met gastro-intestinale betrokkenheid.
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van het niet vasthouden van klysma's.
15. Gebruik van antibiotica om redenen die verband houden met de primaire diagnose of voor andere gastro-intestinale aandoeningen binnen 14 dagen na het baselinebezoek.
16. Patiënten die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waaronder cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, gebruikten binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek. Behalve aspirine ≤325 mg/dag voor cardiovasculaire profylaxe.

17. Patiënten die de volgende medicijnen gebruikten voor de behandeling van colitis ulcerosa vanaf de hieronder aangegeven tijden tot het einde van week 3 (bezoek 6):

    • Topische intrarectale corticosteroïden of topische intrarectale mesalamine binnen 14 dagen na basislijnbezoek;
    • Systemische corticosteroïden (oraal of injecteerbaar, inclusief adrenocorticotroop hormoon [ACTH]) binnen 30 dagen na basislijnbezoek;
    • Immunosuppressieve therapie (methotrexaat, azathioprine, 6-mercatopurine of ciclosporine) binnen 60 dagen na baselinebezoek; En
    • Biologische therapie (tumornecrosefactor-α-remmers, monoklonale antilichamen, enz.) binnen 90 dagen na basislijnbezoek.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
19. Geschiedenis van elke klinische laboratoriumafwijking die door de hoofdonderzoeker als significant wordt beschouwd.
20. Geschiedenis van aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Patiënten die positief testten bij Screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
22. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.