A PUR 0110 végbélbeöntés biztonságossági, tolerálhatósági és hatékonysági vizsgálata enyhe-közepes fokú disztális fekélyes vastagbélgyulladásban

Bevételi kritériumok:

1. Ambuláns 18 és 75 év közötti férfiak és nők.

2. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel (béta-humán koriongonadotropin) kell lenniük a szűréskor, és szexuálisan inaktívaknak (absztinenseknek) kell lenniük 3 hónapig az adagolás előtt és a vizsgálat során, vagy az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell használniuk. :

   • gát módszerek (óvszer, rekeszizom spermiciddel);
   • méhen belüli eszköz (IUD) legalább 3 hónapig a helyén;
   • a partner műtéti sterilizálása (vazektómia legalább 6 hónapig); vagy
   • hormonális fogamzásgátlók szedése az adagolás előtt legalább 3 hónapig. [A fogamzóképes korú női alanyoknak tanácsot kell adni, hogy maradjanak szexuálisan inaktívak, vagy tartsák fenn ugyanazt a fogamzásgátlási módszert a vizsgálati kezelés befejezését követő ≥ 7 napig]
3. Újonnan diagnosztizált vagy folyamatban lévő, több mint 3 hónapos aktív disztális ulcerosa colitisben szenvedő betegeknél, amelyeket a szűrés során rugalmas szigmoidoszkópiával igazoltak, és az anális peremtől 5-50 cm-re megnyúltak. A szigmoidoszkópiát legkésőbb 3 +/- 1 nappal a kiindulási vizit (0. nap) előtt kell elvégezni.
4. A folyamatban lévő, ≥3 hónapos, aktív disztális fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknek stabil adag orális mezalamint (5-ASA) kell kapniuk legalább 2 hónapig a kiindulási (0. nap) vizit előtt.
5. Módosított Mayo Score (betegségaktivitási index) ≥5 és ≤10 között a kiindulási értéknél, beleértve a szigmoidoszkópos gyulladás fokozatos pontszámát ≥2 és a végbélvérzés pontszámát ≥2.
6. Negatív székletvizsgálat a szűréskor a paraziták, bakteriális kórokozók és a Clostridium difficile kizárására.
7. Képes és hajlandó kitölteni (karbantartani) a napi naplókártyákat a -7. naptól a vizsgálat 21. napjáig.
8. Képesnek kell lennie önkéntes írásos, tájékozott hozzájárulás megadására a szűrés megkezdése előtt, képesnek kell lennie a szóbeli és írásbeli tanulmányi utasítások betartására, és a vizsgálat teljes időtartama alatt elkötelezni magát az ismétlődő látogatások mellett.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely veszélyeztetheti a betegnek a vizsgálatban való részvételét és/vagy zavarhatja a vizsgálat felszívódását gyógyszerrel vagy a vizsgálati adatok értelmezésével.
2. Crohn-betegséggel diagnosztizált betegek.
3. Betegek, akiknek módosított Mayo-pontszáma ≥11 a szűrési (-7. nap és -3. nap) viziteken.
4. A toxikus megacolon azonnali vagy jelentős kockázatának kitett betegek; bélszűkületben, vastagbél diszpláziában, adenomában vagy karcinómában szenvedők.
5. Növénytani kezelések és kiegészítők alkalmazása fekélyes vastagbélgyulladás esetén az alaplátogatást megelőző 14 napon belül.
6. Betegek, akiknél bármilyen enterális kórokozó, petesejtek vagy paraziták, vagy Clostridium difficile toxin található a székletben.
7. Pozitív terhességi teszttel rendelkező vagy szoptató nőbetegek a szűrővizsgálaton/alaplátogatáson.
8. Allergiás reakció vagy túlérzékenység a kórtörténetben a spenóttal, a spenóttablettával, a spenótporral vagy a spenótkivonattal szemben; valamint latexre, penészekre és gombákra.
9. Köszvény, pszeudogout vagy hiperurikémia, vagy vesekő a kórtörténetben.
10. Élelmiszer-színezék-adalékanyagokkal, tartrazinnal (E102), naplemente sárgával (E110) és FD & C Blue No.1-rel (Brilliant blue FCF; E133) szembeni pszeudoallergiás túlérzékenység, allergiás asztma, aszpirin intolerancia és súlyos vagy többszörös allergia.
11. Jelentős gasztrointesztinális műtétek múltbeli kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan a colostomiát, ileostomiát vagy korábbi vastagbélműtétet, kivéve az appendectomiát.
12. Betegek, akiknél a vastagbél anatómiai rendellenességei vannak, például rövid bélrendszeri rendellenességek vagy egyéb rendellenességek.
13. Bármilyen aktuális fertőző, ischaemiás vagy emésztőrendszeri érintettséggel járó immunológiai betegségben szenvedő betegek.
14. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem sikerült megtartani a beöntést.
15. Antibiotikumok alkalmazása az elsődleges diagnózissal összefüggő okokból vagy egyéb gasztrointesztinális betegségek miatt az alaplátogatás utáni 14 napon belül.
16. Azok a betegek, akik nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat), beleértve a ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlókat is szedtek a kiindulási vizit előtt 14 napon belül. Kivéve ≤325 mg/nap aszpirint a szív- és érrendszeri profilaxis céljára.

17. Azok a betegek, akik az alábbi, a fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére használt gyógyszereket használták az alább jelzett időpontoktól a 3. hét végéig (6. látogatás):

    • Helyi intrarektális kortikoszteroidok vagy lokális intrarektális mezalamin a kiindulási vizit után 14 napon belül;
    • Szisztémás kortikoszteroidok (orális vagy injekciós, beleértve az adrenokortikotrop hormont [ACTH]) a kiindulási vizit után 30 napon belül;
    • Immunszuppresszáns terápia (metotrexát, azatioprin, 6-mercatopurin vagy ciklosporin) a kiindulási látogatást követő 60 napon belül; és
    • Biológiai terápia (tumor nekrózis faktor-α gátlók, monoklonális antitestek stb.) a kiindulási vizit után 90 napon belül.
18. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 5 évben aktív rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes daganatait.
19. Bármely klinikai laboratóriumi eltérés anamnézisében, amelyet a kutatóvezető jelentősnek ítélt.
20. Jelentős alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei a szűrővizsgálatot megelőző egy éven belül.
21. Azok a betegek, akiknél a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) szűrése során pozitív eredményt adtak.
22. Bármilyen vizsgált vagy nem regisztrált gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.