Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af PUR 0110 rektalt lavement ved mild til moderat distal colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

1. Ambulante mænd og kvinder mellem 18 og 75 år.

2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin) ved screening og skal være seksuelt inaktive (afholdende) i 3 måneder før dosering og under hele undersøgelsen eller bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder :

   • barrieremetoder (kondom, diafragma med sæddræbende middel);
   • Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder;
   • kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i mindst 6 måneder); eller
   • hormonelle præventionsmidler i mindst 3 måneder før dosering. [Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal rådes til at forblive seksuelt inaktive eller opretholde den samme præventionsmetode i ≥7 dage efter afslutningen af ​​doseringen af ​​undersøgelsesbehandlingen]
3. Patienter nydiagnosticeret eller med igangværende aktiv distal ulcerøs colitis af >3 måneders varighed, bekræftet ved fleksibel sigmoidoskopi under screening, og som strækker sig 5 til 50 cm fra analmarginen. Sigmoidoskopi skal udføres inden for ikke mere end 3 +/- 1 dage før baseline (dag 0) besøget.
4. Patienter med igangværende aktiv distal ulcerøs colitis af ≥3 måneders varighed skal have en stabil dosis af oral mesalamin (5-ASA) i ≥2 måneder før baseline-besøget (dag 0).
5. Modificeret Mayo-score (sygdomsaktivitetsindeks) på ≥5 til ≤10 ved baseline, inklusive en sigmoidoskopisk inflammationsgrad på ≥2 og en rektal blødningsscore på ≥2.
6. Negativ afføringstest ved screening for at udelukke parasitter, bakterielle patogener og Clostridium difficile.
7. Kan og har lyst til at udfylde (vedligeholde) daglige dagbogskort fra dag -7 til dag 21 i undersøgelsen.
8. Kunne give frivilligt skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af screening, skal være i stand til at følge de mundtlige og skriftlige undersøgelsesinstruktioner og være i stand til at forpligte sig til genbesøgene i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som kunne kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen og/eller forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsen lægemiddel eller fortolkningen af ​​undersøgelsens data.
2. Patienter med diagnosen Crohns sygdom.
3. Patienter med en modificeret Mayo-score på ≥11 ved screeningsbesøgene (dag -7 og dag -3).
4. Patienter med umiddelbar eller betydelig risiko for toksisk megacolon; dem med tarmforsnævring, tyktarmsdysplasi, adenom eller karcinom.
5. Brug af botaniske behandlinger og kosttilskud til colitis ulcerosa inden for 14 dage før baselinebesøget.
6. Patienter med enteriske patogener, æg eller parasitter eller Clostridium difficile-toksin i afføring.
7. Kvindelige patienter med positiv graviditetstest eller ammende ved screening/baselinebesøg.
8. Anamnese med allergisk reaktion eller overfølsomhed over for spinat, spinat-tablet, spinatpulver eller spinatekstrakt; og til latex, skimmelsvampe og svampe.
9. Historie med gigt, pseudogout eller hyperurikæmi eller nyresten.
10. Anamnese med pseudoallergisk overfølsomhed over for fødevarefarvetilsætningsstofferne, tartrazin (E102), sunset yellow (E110) og FD & C Blue No.1 (Brilliant blue FCF; E133), allergisk astma, aspirinintolerance og alvorlige eller multiple allergier.
11. Tidligere sygehistorie med betydelig gastrointestinal kirurgi, herunder men ikke begrænset til kolostomi, ileostomi eller tidligere tyktarmskirurgi bortset fra blindtarmsoperation.
12. Patienter med anatomiske abnormiteter i tyktarmen, fx kort tarm eller andre abnormiteter.
13. Patienter med enhver aktuel infektiøs, iskæmisk eller immunologisk sygdom med gastrointestinal involvering.
14. Patienter med en historie med manglende evne til at bevare lavementer.
15. Brug af antibiotika af årsager relateret til den primære diagnose eller til andre gastrointestinale relaterede tilstande inden for 14 dage efter baseline besøg.
16. Patienter, der brugte non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inklusive cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, inden for 14 dage før baseline besøg. Undtagen aspirin ≤325 mg/dag til kardiovaskulær profylakse.

17. Patienter, der brugte følgende medikamenter til behandling af colitis ulcerosa fra nedenstående tidspunkter til slutningen af ​​uge 3 (besøg 6):

    • Topikale intrarektale kortikosteroider eller topisk intrarektal mesalamin inden for 14 dage efter baselinebesøg;
    • Systemiske kortikosteroider (orale eller injicerbare, inklusive adrenokortikotropt hormon [ACTH]) inden for 30 dage efter baselinebesøg;
    • Immunsuppressiv behandling (methotrexat, azathioprin, 6-mercatopurin eller cyclosporin) inden for 60 dage efter baselinebesøg; og
    • Biologisk behandling (tumornekrosefaktor-α-hæmmere, monoklonale antistoffer osv.) inden for 90 dage efter baselinebesøg.
18. Patienter med en historie med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra pladecelle- eller basalcellekræft i huden.
19. Anamnese med enhver klinisk laboratorieabnormitet, som den primære efterforsker vurderer som væsentlig.
20. Anamnese med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for et år før screeningsbesøget.
21. Patienter, der testede positive ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
22. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel inden for 30 dage før administration af forsøgslægemidlet.