Sikkerhet, tolerabilitet, effektstudie av PUR 0110 rektal klyster ved mild til moderat distal ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Polikliniske menn og kvinner mellom 18 og 75 år.

2. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) ved screening og må være seksuelt inaktive (avholdende) i 3 måneder før dosering og gjennom hele studien eller bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder :

   • barrieremetoder (kondom, diafragma med spermicid);
   • Intrauterin enhet (IUD) på plass i minst 3 måneder;
   • kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minst 6 måneder); eller
   • hormonelle prevensjonsmidler i minst 3 måneder før dosering. [Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må rådes til å forbli seksuelt inaktive eller opprettholde den samme prevensjonsmetoden i ≥7 dager etter avsluttet dosering av studiebehandlingen]
3. Pasienter som nylig er diagnostisert eller med pågående aktiv distal ulcerøs kolitt av >3 måneders varighet, bekreftet ved fleksibel sigmoidoskopi under screening, og som strekker seg 5 til 50 cm fra analmarginen. Sigmoidoskopi må utføres innen ikke mer enn 3 +/- 1 dager før baseline-besøket (dag 0).
4. Pasienter med pågående aktiv distal ulcerøs kolitt av ≥3 måneders varighet må ha en stabil dose oral mesalamin (5-ASA) i ≥2 måneder før baseline-besøket (dag 0).
5. Modifisert Mayo-score (sykdomsaktivitetsindeks) på ≥5 til ≤10 ved baseline, inkludert en sigmoidoskopisk inflammasjonsgrad på ≥2 og en rektal blødningsscore ≥2.
6. Negativ avføringstest ved screening for å utelukke parasitter, bakterielle patogener og Clostridium difficile.
7. Kan og har lyst til å fylle ut (vedlikeholde) daglige dagbokkort fra dag -7 til dag 21 av studiet.
8. Kunne gi frivillig skriftlig informert samtykke før oppstart av screening, må være i stand til å følge de muntlige og skriftlige studieinstruksjonene, og være i stand til å forplikte seg til gjenbesøkene under hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som kan kompromittere pasientens evne til å delta i studien og/eller forstyrre absorpsjonen av studien stoffet eller tolkningen av studiedataene.
2. Pasienter med diagnosen Crohns sykdom.
3. Pasienter med en modifisert Mayo-score på ≥11 ved screeningbesøkene (dag -7 og dag -3).
4. Pasienter med umiddelbar eller betydelig risiko for giftig megakolon; de med tarmstrenging, tykktarmsdysplasi, adenom eller karsinom.
5. Bruk av botaniske behandlinger og kosttilskudd for ulcerøs kolitt innen 14 dager før baseline-besøket.
6. Pasienter med enteriske patogener, egg eller parasitter, eller Clostridium difficile-toksin i avføring.
7. Kvinnelige pasienter med positiv graviditetstest eller ammende ved screening/baseline-besøk.
8. Anamnese med allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor spinat, spinattablett, spinatpulver eller spinatekstrakt; og til lateks, mugg og sopp.
9. Historie med gikt, pseudogout eller hyperurikemi, eller nyrestein.
10. Anamnese med pseudoallergisk overfølsomhet overfor matfargetilsetningsstoffene, tartrazin (E102), sunset yellow (E110) og FD & C Blue No.1 (Brilliant blue FCF; E133), allergisk astma, aspirinintoleranse og alvorlige eller multiple allergier.
11. Tidligere medisinsk historie med betydelig gastrointestinal kirurgi inkludert, men ikke begrenset til, kolostomi, ileostomi eller tidligere tykktarmskirurgi annet enn blindtarmsoperasjon.
12. Pasienter med anatomiske abnormiteter i tykktarmen, for eksempel kort tarm eller andre abnormiteter.
13. Pasienter med en hvilken som helst smittsom, iskemisk eller immunologisk sykdom med gastrointestinal involvering.
14. Pasienter med en historie med manglende evne til å beholde klyster.
15. Bruk av antibiotika av grunner knyttet til primærdiagnosen eller for andre gastrointestinale forhold innen 14 dager etter baseline-besøk.
16. Pasienter som brukte ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert cyclooxygenase-2 (COX-2)-hemmere, innen 14 dager før baseline-besøket. Bortsett fra aspirin ≤325 mg/dag for kardiovaskulær profylakse.

17. Pasienter som brukte følgende medisiner brukt til behandling av ulcerøs kolitt fra tidene som er angitt nedenfor til slutten av uke 3 (besøk 6):

    • Topikale intrarektale kortikosteroider eller topikale intrarektale mesalamin innen 14 dager etter baseline besøk;
    • Systemiske kortikosteroider (orale eller injiserbare, inkludert adrenokortikotropisk hormon [ACTH]) innen 30 dager etter baseline-besøk;
    • Immunsuppressiv behandling (metotreksat, azatioprin, 6-merkatopurin eller ciklosporin) innen 60 dager etter baseline-besøket; og
    • Biologisk terapi (tumornekrosefaktor-α-hemmere, monoklonale antistoffer osv.) innen 90 dager etter baseline-besøk.
18. Pasienter med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av plateepitel- eller basalcellekreft i huden.
19. Anamnese med eventuelle kliniske laboratorieavvik som anses som betydelige av hovedetterforskeren.
20. Historie om betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk innen ett år før screeningbesøket.
21. Pasienter som testet positivt ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
22. Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller ikke-registrert legemiddel innen 30 dager før administrering av studiemedikament.