Säkerhet, tolerabilitet, effektstudie av PUR 0110 rektalt lavemang vid mild till måttlig distal ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Polikliniska män och kvinnor mellan 18 och 75 år.

2. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin) vid screening och måste vara sexuellt inaktiva (abstinenta) i 3 månader före dosering och under hela studien eller använda en av följande acceptabla preventivmetoder :

   • barriärmetoder (kondom, diafragma med spermiedödande medel);
   • Intrauterin enhet (IUD) på plats i minst 3 månader;
   • kirurgisk sterilisering av partnern (vasektomi i minst 6 månader); eller
   • hormonella preventivmedel i minst 3 månader före dosering. [Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste rådas att förbli sexuellt inaktiva eller behålla samma preventivmetod i ≥7 dagar efter avslutad dosering av studiebehandlingen]
3. Patienter som nyligen diagnostiserats eller med pågående aktiv distal ulcerös kolit av >3 månaders varaktighet, bekräftad med flexibel sigmoidoskopi under screening, och som sträcker sig 5 till 50 cm från analmarginalen. Sigmoidoskopi måste utföras inom högst 3 +/- 1 dagar före baslinjebesöket (dag 0).
4. Patienter med pågående aktiv distal ulcerös kolit av ≥3 månaders varaktighet måste vara på en stabil dos av oral mesalamin (5-ASA) i ≥2 månader före baslinjebesöket (dag 0).
5. Modifierat Mayo Score (Sjukdomsaktivitetsindex) på ≥5 till ≤10 vid baslinjen, inklusive en sigmoidoskopisk inflammationsgrad på ≥2 och en rektal blödningspoäng ≥2.
6. Negativt avföringstest vid screening för att utesluta parasiter, bakteriella patogener och Clostridium difficile.
7. Kan och vill fylla i (underhålla) dagliga dagbokskort från dag -7 till dag 21 av studien.
8. Kunna ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan screening påbörjas, måste kunna följa de muntliga och skriftliga studieinstruktionerna och kunna förbinda sig till återbesöken under hela studieperioden.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som kan äventyra patientens förmåga att delta i studien och/eller störa absorptionen av studien läkemedel eller tolkningen av studiedata.
2. Patienter med diagnosen Crohns sjukdom.
3. Patienter med en modifierad Mayo-poäng på ≥11 vid screeningbesöken (dag -7 och dag -3).
4. Patienter med omedelbar eller betydande risk för toxisk megakolon; de med tarmförträngning, kolondysplasi, adenom eller karcinom.
5. Användning av botaniska behandlingar och kosttillskott för ulcerös kolit inom 14 dagar före baslinjebesöket.
6. Patienter med enteriska patogener, ägg eller parasiter, eller Clostridium difficile-toxin i avföring.
7. Kvinnliga patienter med positivt graviditetstest eller ammande vid screening-/baslinjebesöken.
8. Historik med allergisk reaktion eller överkänslighet mot spenat, spenattablett, spenatpulver eller spenatextrakt; och till latex, mögel och svamp.
9. Historik av gikt, pseudogout eller hyperurikemi, eller njursten.
10. Historik med pseudoallergisk överkänslighet mot livsmedelsfärgtillsatserna, tartrazin (E102), sunset yellow (E110) och FD & C Blue No.1 (Brilliant blue FCF; E133), allergisk astma, acetylsalicylsyraintolerans och svåra eller multipla allergier.
11. Tidigare medicinsk historia av betydande gastrointestinala operationer inklusive men inte begränsat till kolostomi, ileostomi eller tidigare kolonkirurgi förutom blindtarmsoperation.
12. Patienter med anatomiska avvikelser i tjocktarmen, t ex kort tarm eller andra avvikelser.
13. Patienter med någon aktuell infektionssjukdom, ischemisk eller immunologisk sjukdom med gastrointestinal involvering.
14. Patienter med en historia av misslyckande att behålla lavemang.
15. Användning av antibiotika av skäl relaterade till den primära diagnosen eller för andra gastrointestinala tillstånd inom 14 dagar efter Baseline Visit.
16. Patienter som använde icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), inklusive cyklooxygenas-2 (COX-2)-hämmare, inom 14 dagar före baslinjebesöket. Förutom aspirin ≤325 mg/dag för kardiovaskulär profylax.

17. Patienter som använde följande mediciner som används för att behandla ulcerös kolit från de tider som anges nedan till slutet av vecka 3 (besök 6):

    • Topikala intrarektala kortikosteroider eller topikala intrarektala mesalamin inom 14 dagar efter baslinjebesöket;
    • Systemiska kortikosteroider (orala eller injicerbara, inklusive adrenokortikotropiskt hormon [ACTH]) inom 30 dagar efter baslinjebesöket;
    • Immunsuppressiv behandling (metotrexat, azatioprin, 6-merkatopurin eller ciklosporin) inom 60 dagar efter baslinjebesöket; och
    • Biologisk terapi (tumörnekrosfaktor-α-hämmare, monoklonala antikroppar etc.) inom 90 dagar efter baslinjebesöket.
18. Patienter med aktiv malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
19. Historik om eventuella kliniska laboratorieavvikelser som bedöms vara betydande av huvudutredaren.
20. Historik av betydande alkohol- eller drogmissbruk inom ett år före screeningbesöket.
21. Patienter som testade positivt vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller hepatit C-virus (HCV).
22. Exponering för något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.