MK0653C u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem a vysokým cholesterolem (přepínací studie) (MK-0653C-162)
7. února 2022 aktualizováno: Organon and Co
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, aktivně kontrolovaná, multicentrická studie pacientů s primární hypercholesterolemií a vysokým kardiovaskulárním rizikem, kteří nejsou adekvátně kontrolováni Atorvastatinem 10 mg: Srovnání účinnosti a bezpečnosti přechodu na společné podávání Ezetimibu a Atorvastatinu versus zdvojnásobení dávky atorvastatinu nebo přechod na rosuvastatin
Tato studie bude porovnávat účinnost a bezpečnost změny lipidů při přechodu na současné podávání ezetimibu a atorvastatinu oproti léčbě atorvastatinem nebo rosuvastatinem u pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem a hypercholesterolemií, kteří nedosáhli specifikovaných hladin cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C). .
Primární hypotézou je, že současné podávání ezetimibu 10 mg a atorvastatinu 10 mg bude lepší než atorvastatin 20 mg a rosuvastatin 10 mg, pokud jde o procentuální snížení hladiny lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) po 6 týdnech léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o 18týdenní randomizovanou, dvojitě zaslepenou, aktivně kontrolovanou, multicentrickou studii složenou z 6týdenního screeningu/zaváděcího a 12týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období (složeného ze 2 fází; každá trvá 6 týdnů).
Pouze ti účastníci, kteří nesplňují cíle lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) na konci fáze I (6. týden), byli způsobilí pokračovat do fáze II (12. týden).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1547
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 79 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má vysoké kardiovaskulární riziko a splňuje jednu z následujících podmínek: nikdy neužíval hypolipidemickou léčbu nebo tuto léčbu neměl alespoň 6 týdnů; nebo v současné době užívá stabilní dávku určitých látek snižujících lipidy
- Pacient je ochoten během studie držet dietu snižující cholesterol
- Pacientky, které dostávaly necyklickou hormonální terapii, udržovaly stabilní dávku a režim po dobu nejméně 8 týdnů a jsou ochotny pokračovat ve stejném režimu během studie
Kritéria vyloučení:
- Pacient je Asiat
- Pacient běžně vypije více než 2 alkoholické nápoje denně
- Pacientka je těhotná nebo kojí
- Pacient má městnavé srdeční selhání
- Pacient prodělal infarkt myokardu, operaci koronárního bypassu, angioplastiku nebo akutní koronární syndrom do 3 měsíců od screeningu
- Pacient má nekontrolované srdeční arytmie
- Pacient má částečný ileální nebo žaludeční bypass nebo jinou významnou intestinální malabsorpci
- Pacient má nekontrolovaný vysoký krevní tlak
- Pacient trpí onemocněním ledvin
- Pacient má jakékoli onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje hladinu lipidů v krvi
- Pacient má jakékoli poruchy krve, trávicího systému nebo nervového systému včetně mrtvice a degenerativních onemocnění, které by omezovaly účast ve studii
- Pacient má špatně kontrolovaný nebo nově diagnostikovaný diabetes
- Je známo, že pacient je HIV pozitivní
- Pacientka měla v posledních 5 letech v anamnéze rakovinu, kromě některých rakovin kůže a děložního čípku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze I: ezetimib (EZ) 10 mg + atorvastatin (Atorva) 10 mg
Současné podávání EZ 10 mg tableta + Atorva 10 mg tableta; jednou denně po dobu 6 týdnů
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fáze I: Atorvastatin 20 mg
Atorvastatin 20 mg tableta jednou denně po dobu 6 týdnů
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fáze I: Rosuvastatin 10 mg
Rosuvastatin 10 mg tableta jednou denně po dobu 6 týdnů
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze II: EZ 10 mg + Atorva 10 mg
Účastníci, kteří dříve dostávali EZ 10 mg + Atorva 10 mg ve fázi I a pokračovali v léčbě EZ 10 mg + Atorva 10 mg jednou denně po dobu 6 týdnů během fáze II bez ohledu na to, zda bylo či nebylo dosaženo cílů LDL-C ve fázi I
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze II: EZ 10 mg + Atorva 20 mg [A]
Účastníci, kteří dříve dostávali přípravek Atorva 20 mg ve fázi I a nedosáhli cíle LDL-C a byli převedeni na EZ 10 mg + Atorva 20 mg jednou denně po dobu 6 týdnů ve fázi II
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fáze II: Atorva 40 mg
Účastníci, kteří dříve dostávali přípravek Atorva 20 mg ve fázi I a nedosáhli cílové hladiny LDL-C a byli převedeni na přípravek Atorva 40 mg jednou denně po dobu 6 týdnů ve fázi II
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze II: EZ 10 mg + Atorva 20 mg [R]
Účastníci, kteří dříve dostávali Rosuvastatin 10 mg ve fázi I a nedosáhli cíle LDL-C a dostávali EZ 10 mg + Atorva 20 mg jednou denně po dobu 6 týdnů ve fázi II
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fáze II: Rosuvastatin 20 mg
Účastníci, kteří dříve dostávali Rosuvastatin 10 mg ve fázi I a nedosáhli cíle LDL-C a byli převedeni na Rosuvastatin 20 mg jednou denně po dobu 6 týdnů ve fázi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Hladiny LDL-C měřené na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4. LDL-C byl vypočten pomocí Friedewaldovy metody, když triglyceridy (TG) <350 mg/dl (3,95 mmol/l) a kvantifikační beta ultracentrifugací, když TG≥350 mg/dl (3,95 mmol/l).
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) (fáze II).
Časové okno: Výchozí stav (6. týden) a 12. týden
|
Hladiny LDL-C měřené na začátku (6. týden; konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léku (12. týden).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
LDL-C byl vypočítán pomocí Friedewaldovy metody, když triglycerid (TG) <350 mg/dl (3,95 mmol/l) a kvantifikační beta ultracentrifugací, když TG ≥350 mg/dl (3,95 mmol/l).
|
Výchozí stav (6. týden) a 12. týden
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílové hladiny LDL-C < 100 mg/dl (fáze I)
Časové okno: 6. týden (konec fáze I)
|
6. týden (konec fáze I)
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílové hladiny LDL-C < 100 mg/dl (fáze II)
Časové okno: 12. týden (konec fáze II)
|
12. týden (konec fáze II)
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílové hladiny LDL-C < 70 mg/dl (fáze I)
Časové okno: 6. týden (konec fáze I)
|
6. týden (konec fáze I)
|
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou cílové hladiny LDL-C < 70 mg/dl (fáze II)
Časové okno: 12. týden (konec fáze II)
|
12. týden (konec fáze II)
|
|
|
Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) oproti výchozí hodnotě (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
TC měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna celkového cholesterolu (TC) oproti výchozí hodnotě (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
Hladiny TC měřené na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (týden 12; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech (TG) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
TG měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Základní linie byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4. Základní a post-základní měření byla logaritmicky transformována ve vektoru odezvy s fixními účinky na léčbu, čas a interakci času s léčbou.
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v triglyceridech (TG) (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
Hladiny TG měřené ve výchozím stavu (6. týden: konec fáze I) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
Základní a post-základní měření byla log-transformována ve vektoru odezvy s fixními účinky na léčbu, čas a interakci času s léčbou.
|
Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v lipoprotein-cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
HDL-C měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna oproti výchozí hodnotě v HDL-C (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
Hladiny HDL-C měřené na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (týden 12; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu B (Apo B) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Apo-B měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna oproti výchozímu stavu v Apo B (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Hladiny Apo-B měřené ve výchozím stavu (6. týden; konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v apolipoproteinu A-I (Apo A-I) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Apo-A-I měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna oproti výchozímu stavu v Apo A-I (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
Hladiny Apo-A-I měřené na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (týden 12; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
|
Procentní změna oproti výchozí hodnotě u non-HDL-C (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Non-HDL-C měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u non-HDL-C (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
Hladiny non-HDL-C vypočtené na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (týden 12; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec I. fáze) a 12. týden (konec II. fáze)
|
|
Procentuální změna poměru TC/HDL-C od výchozí hodnoty (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Poměr TC/HDL-C vypočtený na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna poměru TC/HDL-C od výchozí hodnoty (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Poměr TC/HDL-C vypočtený na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
|
Procentní změna poměru LDL-C/HDL-C od výchozí hodnoty (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Poměr LDL-C/HDL-C vypočtený na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna poměru LDL-C/HDL-C oproti výchozí hodnotě (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Poměr LDL-C/HDL-C vypočtený na začátku (konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
|
Procentuální změna poměru Apo B/Apo A-I oproti výchozí hodnotě (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Poměr Apo B/Apo A-I vypočtený na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna poměru Apo B/Apo A-I oproti výchozí hodnotě (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Poměr Apo B/Apo A-I vypočtený na začátku (6. týden; konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
|
Procentuální změna poměru Non-HDL-C/HDL-C od výchozí hodnoty (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
Poměr bez HDL-C/HDL-C vypočtený na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec fáze I).
Výchozí hodnota byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna poměru Non-HDL-C/HDL-C od výchozí hodnoty (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Non HDL-C/HDL-C poměr vypočtený na začátku (6. týden; konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (Hs-CRP) (fáze I)
Časové okno: Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
hs-CRP měřeno na začátku a po 6 týdnech léčby (6. týden; konec I. fáze).
Základní linie byla definována jako průměrná hodnota měření provedených při návštěvách 3 a 4. Základní a post-základní měření byla logaritmicky transformována ve vektoru odezvy s fixními účinky na léčbu, čas a interakci času s léčbou.
|
Základní stav a týden 6 (konec fáze I)
|
|
Procentuální změna Hs-CRP od výchozí hodnoty (fáze II)
Časové okno: Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
hs-CRP měřeno ve výchozím stavu (6. týden; konec fáze 1) a po 6 týdnech podávání studovaného léčiva (12. týden; konec fáze II).
Výchozí hodnota byla definována jako průměr hodnot při návštěvách 5 a 6.
Základní a post-základní měření byla log-transformována ve vektoru odezvy s fixními účinky na léčbu, čas a interakci času s léčbou.
|
Základní stav (6. týden; konec fáze 1) a týden 12 (konec fáze II)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Krempf M, Simpson RJ Jr, Ramey DR, Brudi P, Giezek H, Tomassini JE, Lee R, Farnier M. Patient and physician factors influence decision-making in hypercholesterolemia: a questionnaire-based survey. Lipids Health Dis. 2015 May 19;14:45. doi: 10.1186/s12944-015-0037-y.
- Bays HE, Averna M, Majul C, Muller-Wieland D, De Pellegrin A, Giezek H, Lee R, Lowe RS, Brudi P, Triscari J, Farnier M. Efficacy and safety of ezetimibe added to atorvastatin versus atorvastatin uptitration or switching to rosuvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2013 Dec 15;112(12):1885-95. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.031. Epub 2013 Sep 21.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. září 2012
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. června 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. června 2010
První zveřejněno (ODHAD)
30. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
9. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu lipidů
- Hyperlipidemie
- Dyslipidemie
- Hypercholesterolémie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Atorvastatin
- Rosuvastatin Vápník
- Ezetimib
Další identifikační čísla studie
- 0653C-162
- 2010_517 (JINÝ: Merck Study Number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .