MK0653C у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и высоким уровнем холестерина (исследование Switch) (MK-0653C-162)
7 февраля 2022 г. обновлено: Organon and Co
Рандомизированное, двойное слепое, активно-контролируемое, многоцентровое исследование пациентов с первичной гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском, состояние которых недостаточно контролируется аторвастатином в дозе 10 мг: сравнение эффективности и безопасности перехода на совместный прием эзетимиб и аторвастатина по сравнению с удвоением дозы аторвастатина или переход на розувастатин
В этом исследовании будет проведено сравнение эффективности и безопасности перехода на совместный прием эзетимиба и аторвастатина в отношении изменения липидов по сравнению с лечением аторвастатином или розувастатином у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском и гиперхолестеринемией, у которых не достигнут заданный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). .
Основная гипотеза заключается в том, что совместное введение эзетимиба 10 мг и аторвастатина 10 мг будет превосходить как аторвастатин 20 мг, так и розувастатин 10 мг в отношении процентного снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) через 6 недель. лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это 18-недельное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с активным контролем, состоящее из 6-недельного скрининга/вводного периода и 12-недельного двойного слепого периода лечения (состоящего из 2 фаз, каждая по 6 недель).
Только те участники, которые не достигли целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) в конце фазы I (6-я неделя), имели право продолжить участие в фазе II (12-я неделя).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1547
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 79 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент имеет высокий сердечно-сосудистый риск и соответствует одному из следующих условий: никогда не принимал гиполипидемическую терапию или не принимал ее в течение как минимум 6 недель; или в настоящее время принимает стабильную дозу некоторых гиполипидемических средств
- Пациент готов соблюдать диету, снижающую уровень холестерина, во время исследования.
- Женщины-пациенты, получающие нециклическую гормональную терапию, сохраняют стабильную дозу и режим в течение как минимум 8 недель и готовы продолжать тот же режим во время исследования.
Критерий исключения:
- Пациент азиат
- Пациент обычно употребляет более 2 алкогольных напитков в день.
- Пациентка беременна или кормит грудью
- У больного застойная сердечная недостаточность
- Пациент перенес инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, ангиопластику или острый коронарный синдром в течение 3 месяцев после скрининга.
- У пациента неконтролируемые сердечные аритмии
- У пациента было частичное шунтирование подвздошной кишки или желудка или другое значительное кишечное нарушение всасывания.
- У пациента неконтролируемое высокое кровяное давление
- У пациента заболевание почек
- У пациента есть какое-либо заболевание, которое, как известно, влияет на уровень липидов в крови.
- У пациента есть какие-либо заболевания крови, пищеварительной системы или нервной системы, включая инсульт и дегенеративные заболевания, которые ограничивают участие в исследовании.
- У пациента плохо контролируемый или недавно диагностированный диабет
- Известно, что пациент инфицирован ВИЧ
- Пациент имеет в анамнезе рак за последние 5 лет, за исключением некоторых видов рака кожи и шейки матки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I: эзетимиб (EZ) 10 мг + аторвастатин (Atorva) 10 мг
Одновременный прием таблеток ЭЗ 10 мг + таблеток Аторва 10 мг; один раз в день в течение 6 недель
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фаза I: аторвастатин 20 мг
Аторвастатин 20 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фаза I: розувастатин 10 мг
Розувастатин 10 мг 1 раз в сутки в течение 6 недель.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II: EZ 10 мг + Аторва 10 мг
Участники, которые ранее получали EZ 10 мг + Atorva 10 мг в фазе I и продолжали принимать EZ 10 мг + Atorva 10 мг один раз в день в течение 6 недель во время фазы II, независимо от того, были ли достигнуты целевые уровни холестерина ЛПНП в фазе I.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II: EZ 10 мг + Аторва 20 мг [А]
Участники, которые ранее получали Аторва 20 мг в фазе I и не достигли целевого уровня холестерина ЛПНП, были переведены на EZ 10 мг + Аторва 20 мг один раз в день в течение 6 недель в фазе II.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фаза II: Аторва 40 мг
Участники, которые ранее получали Аторву 20 мг в Фазе I и не достигли целевого уровня холестерина ЛПНП, были переведены на Аторву 40 мг один раз в день в течение 6 недель в Фазе II.
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II: EZ 10 мг + Аторва 20 мг [R]
Участники, которые ранее получали розувастатин 10 мг в фазе I и не достигли целевого уровня холестерина ЛПНП, и получали EZ 10 мг + аторву 20 мг один раз в день в течение 6 недель в фазе II.
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фаза II: Розувастатин 20 мг
Участники, которые ранее получали розувастатин 10 мг в фазе I и не достигли целевого уровня холестерина ЛПНП, были переведены на розувастатин 20 мг один раз в день в течение 6 недель в фазе
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина низкой плотности (LDL-C) (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Уровни Х-ЛПНП измеряли в начале исследования и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4. ХС-ЛПНП рассчитывали с использованием метода Фридевальда при уровне триглицеридов (ТГ) <350 мг/дл (3,95 ммоль/л) и ультрацентрифугирования количественного определения бета при уровне ТГ ≥350. мг/дл (3,95 ммоль/л).
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеинов-холестерина низкой плотности (LDL-C) (Фаза II).
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя) и 12-я неделя
|
Уровни холестерина-ЛПНП измеряли на исходном уровне (6-я неделя; конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
ХС-ЛПНП рассчитывали по методу Фридевальда при уровне триглицеридов (ТГ) <350 мг/дл (3,95 ммоль/л) и методом ультрацентрифугирования количественного определения бета при уровне ТГ ≥350 мг/дл (3,95 ммоль/л).
|
Исходный уровень (6-я неделя) и 12-я неделя
|
|
Процент участников, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП < 100 мг/дл (Фаза I)
Временное ограничение: Неделя 6 (конец фазы I)
|
Неделя 6 (конец фазы I)
|
|
|
Процент участников, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП < 100 мг/дл (Фаза II)
Временное ограничение: Неделя 12 (конец фазы II)
|
Неделя 12 (конец фазы II)
|
|
|
Процент участников, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (Фаза I)
Временное ограничение: Неделя 6 (конец фазы I)
|
Неделя 6 (конец фазы I)
|
|
|
Процент участников, достигших целевого уровня холестерина ЛПНП <70 мг/дл (Фаза II)
Временное ограничение: Неделя 12 (конец фазы II)
|
Неделя 12 (конец фазы II)
|
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
ОХ измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни ТС измеряли на исходном уровне (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) по сравнению с исходным уровнем (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
ТГ измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4. Исходные и постисходные измерения были логарифмически преобразованы в вектор ответа с фиксированными эффектами для лечения, времени и взаимодействия времени с лечением.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов (ТГ) (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни ТГ измеряли на исходном уровне (6-я неделя: конец фазы I) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя: конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
Исходные и постисходные измерения были логарифмически преобразованы в вектор ответа с фиксированными эффектами для лечения, времени и взаимодействия времени с лечением.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) по сравнению с исходным уровнем (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
ХС-ЛПВП измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем ХС-ЛПВП (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни HDL-C измеряли в начале исследования (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12, конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина B (Apo B) (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Apo-B измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в Apo B (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни апо-В измеряли на исходном уровне (6-я неделя; конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина A-I (Apo A-I) (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Apo-A-I измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем Apo A-I (фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни Apo-A-I измеряли на исходном уровне (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C (фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Non-HDL-C измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C (фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Уровни холестерина не-ЛПВП, рассчитанные на исходном уровне (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12, конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы I) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение соотношения TC/HDL-C по сравнению с исходным уровнем (фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Соотношение TC/HDL-C, рассчитанное на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение соотношения TC/HDL-C по сравнению с исходным уровнем (фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Соотношение TC/HDL-C, рассчитанное на исходном уровне (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12, конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение соотношения ЛПНП/ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, рассчитанное на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение отношения ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП по сравнению с исходным уровнем (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Соотношение Х-ЛПНП/ХС-ЛПВП рассчитано на исходном уровне (конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (неделя 12; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение отношения апо В/апо A-I по сравнению с исходным уровнем (фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Соотношение Apo B/Apo A-I, рассчитанное на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение соотношения апо В/апо А-I по сравнению с исходным уровнем (фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Соотношение Apo B/Apo A-I, рассчитанное на исходном уровне (6-я неделя; конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение соотношения не-HDL-C/HDL-C по сравнению с исходным уровнем (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
Отношение non-HDL-C/HDL-C, рассчитанное на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение соотношения не-HDL-C/HDL-C по сравнению с исходным уровнем (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Соотношение Non-HDL-C/HDL-C, рассчитанное на исходном уровне (6-я неделя; конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем высокочувствительного С-реактивного белка (Hs-CRP) (Фаза I)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
hs-CRP измеряли на исходном уровне и через 6 недель лечения (6-я неделя; конец фазы I).
Исходный уровень определяли как среднее значение измерений, полученных при посещениях 3 и 4. Исходные и постисходные измерения были логарифмически преобразованы в вектор ответа с фиксированными эффектами для лечения, времени и взаимодействия времени с лечением.
|
Исходный уровень и 6-я неделя (конец фазы I)
|
|
Процентное изменение Hs-CRP по сравнению с исходным уровнем (Фаза II)
Временное ограничение: Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
hs-CRP измеряли на исходном уровне (6-я неделя; конец фазы 1) и через 6 недель приема исследуемого препарата (12-я неделя; конец фазы II).
Исходный уровень определяли как среднее значение значений при посещениях 5 и 6.
Исходные и постисходные измерения были логарифмически преобразованы в вектор ответа с фиксированными эффектами для лечения, времени и взаимодействия времени с лечением.
|
Исходный уровень (6-я неделя; конец фазы 1) и 12-я неделя (конец фазы II)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Krempf M, Simpson RJ Jr, Ramey DR, Brudi P, Giezek H, Tomassini JE, Lee R, Farnier M. Patient and physician factors influence decision-making in hypercholesterolemia: a questionnaire-based survey. Lipids Health Dis. 2015 May 19;14:45. doi: 10.1186/s12944-015-0037-y.
- Bays HE, Averna M, Majul C, Muller-Wieland D, De Pellegrin A, Giezek H, Lee R, Lowe RS, Brudi P, Triscari J, Farnier M. Efficacy and safety of ezetimibe added to atorvastatin versus atorvastatin uptitration or switching to rosuvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2013 Dec 15;112(12):1885-95. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.031. Epub 2013 Sep 21.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
30 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Гиперхолестеринемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Аторвастатин
- Розувастатин кальция
- Эзетимиб
Другие идентификационные номера исследования
- 0653C-162
- 2010_517 (ДРУГОЙ: Merck Study Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования аторвастатин
-
Peking Union Medical College HospitalРекрутингРак молочной железы у женщинКитай