MK0653C hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko med høyt kolesterol (byttestudie) (MK-0653C-162)
7. februar 2022 oppdatert av: Organon and Co
En randomisert, dobbeltblind, aktivt kontrollert, multisenterstudie av pasienter med primær hyperkolesterolemi og høy kardiovaskulær risiko som ikke er tilstrekkelig kontrollert med Atorvastatin 10 mg: En sammenligning av effektiviteten og sikkerheten ved å bytte til samtidig administrering av Ezetimibe og Atorvastatin Do Versus av Atorvastatin eller bytte til Rosuvastatin
Denne studien vil sammenligne den lipidforandrende effekten og sikkerheten ved å bytte til samtidig administrering av ezetimib og atorvastatin versus behandling med atorvastatin eller rosuvastatin hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi som ikke har oppnådd spesifiserte nivåer av lavdensitet lipoproteinkolesterol (LDL-C). .
Den primære hypotesen er at samtidig administrering av ezetimib 10 mg og atorvastatin 10 mg vil være overlegen både atorvastatin 20 mg og rosuvastatin 10 mg med hensyn til prosentvis reduksjon i lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) etter 6 uker av behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en 18 ukers randomisert, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, multisenterstudie som består av en 6 ukers screening/innkjøring og 12 ukers dobbeltblind behandlingsperiode (sammensatt av 2 faser; hver 6. ukes varighet).
Bare de deltakerne som ikke oppfyller lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) mål ved slutten av fase I (uke 6), var kvalifisert til å fortsette inn i fase II (uke 12).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1547
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har høy kardiovaskulær risiko og oppfyller en av følgende tilstander: har aldri tatt lipidsenkende behandling eller har vært borte fra slik behandling i minst 6 uker; eller tar for tiden en stabil dose av visse lipidsenkende midler
- Pasienten er villig til å opprettholde en kolesterolsenkende diett under studien
- Kvinnelige pasienter som får ikke-syklisk hormonbehandling har opprettholdt en stabil dose og kur i minst 8 uker og er villige til å fortsette det samme regimet under studien
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten er asiatisk
- Pasienten har rutinemessig mer enn 2 alkoholholdige drikker per dag
- Kvinnelig pasient er gravid eller ammer
- Pasienten har kongestiv hjertesvikt
- Pasienten har hatt hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon, angioplastikk eller akutt koronarsyndrom innen 3 måneder etter screening
- Pasienten har ukontrollerte hjertearytmier
- Pasienten har hatt en delvis ileal- eller gastrisk bypass eller annen signifikant intestinal malabsorpsjon
- Pasienten har ukontrollert høyt blodtrykk
- Pasienten har nyresykdom
- Pasienten har en sykdom som er kjent for å påvirke blodlipidnivået
- Pasienten har lidelser i blodet, fordøyelsessystemet eller nervesystemet, inkludert slag og degenerativ sykdom som vil begrense studiedeltakelsen
- Pasienten har dårlig kontrollert eller nylig diagnostisert diabetes
- Pasienten er kjent for å være HIV-positiv
- Pasienten har hatt kreft de siste 5 årene, bortsett fra visse hud- og livmorhalskreft
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Fase I: ezetimib (EZ) 10 mg + atorvastatin (Atorva) 10 mg
Samtidig administrering av EZ 10 mg tablett + Atorva 10 mg tablett; en gang daglig i 6 uker
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase I: Atorvastatin 20 mg
Atorvastatin 20 mg tablett én gang daglig i 6 uker
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase I: Rosuvastatin 10 mg
Rosuvastatin 10 mg tablett én gang daglig i 6 uker
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase II: EZ 10mg+Atorva 10mg
Deltakere som tidligere hadde fått EZ 10 mg + Atorva 10 mg i fase I og fortsatte på EZ 10 mg + Atorva 10 mg én gang daglig i 6 uker under fase II uavhengig av om LDL-C-mål ble oppnådd i fase I eller ikke
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase II: EZ 10mg + Atorva 20mg [A]
Deltakere som tidligere hadde fått Atorva 20 mg i fase I og ikke nådde LDL-C-målet og ble byttet til EZ 10 mg + Atorva 20 mg en gang daglig i 6 uker i fase II
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase II: Atorva 40mg
Deltakere som tidligere hadde fått Atorva 20 mg i fase I og ikke nådde LDL-C-målet og ble byttet Atorva 40 mg en gang daglig i 6 uker i fase II
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Fase II: EZ 10mg + Atorva 20mg [R]
Deltakere som tidligere hadde fått Rosuvastatin 10 mg i fase I og ikke nådde LDL-C-målet og fikk EZ 10 mg + Atorva 20 mg en gang daglig i 6 uker i fase II
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Fase II: Rosuvastatin 20 mg
Deltakere som tidligere hadde fått Rosuvastatin 10 mg i fase I og ikke nådde LDL-C-målet og ble byttet til Rosuvastatin 20 mg en gang daglig i 6 uker i fase
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-C) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
LDL-C-nivåer målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4. LDL-C ble beregnet ved bruk av Friedewald-metoden når triglyserid (TG) <350 mg/dL (3,95 mmol/L) og beta-kvantifisering ultrasentrifugering når TG≥350 mg/dL (3,95 mmol/L).
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-C) (fase II).
Tidsramme: Baseline (uke 6) og uke 12
|
LDL-C-nivåer målt ved baseline (uke 6; slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
LDL-C ble beregnet ved hjelp av Friedewald-metoden når triglyserid (TG) <350 mg/dL (3,95 mmol/L) og beta kvantifisering ultrasentrifugering når TG ≥ 350 mg/dL (3,95 mmol/L).
|
Baseline (uke 6) og uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere som når målet LDL-C-nivå på < 100 mg/dL (fase I)
Tidsramme: Uke 6 (slutt på fase I)
|
Uke 6 (slutt på fase I)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som når målet LDL-C-nivå på < 100 mg/dL (fase II)
Tidsramme: Uke 12 (slutt på fase II)
|
Uke 12 (slutt på fase II)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som når målet LDL-C-nivå på < 70 mg/dL (fase I)
Tidsramme: Uke 6 (slutt på fase I)
|
Uke 6 (slutt på fase I)
|
|
|
Prosentandel av deltakere som når målet LDL-C-nivå på < 70 mg/dL (fase II)
Tidsramme: Uke 12 (slutten av fase II)
|
Uke 12 (slutten av fase II)
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (TC) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
TC målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (TC) (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
TC-nivåer målt ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider (TG) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
TG målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4. Baseline og post-baseline målinger ble log-transformert i responsvektoren, med faste effekter for behandling, tid og interaksjon av tid ved behandling.
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider (TG) (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
TG-nivåer målt ved baseline (uke 6: slutten av fase I) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
Baseline og post-baseline målinger ble log-transformert i responsvektoren, med faste effekter for behandling, tid og interaksjon av tid ved behandling.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-C) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
HDL-C målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
HDL-C-nivåer målt ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B (Apo B) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Apo-B målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo B (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Apo-B-nivåer målt ved baseline (uke 6; slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein A-I (Apo A-I) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Apo-A-I målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo A-I (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Apo-A-I-nivåer målt ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Ikke-HDL-C målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Ikke-HDL-C-nivåer beregnet ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 uker med studielegemiddeladministrasjon (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase I) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i TC/HDL-C-forhold (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
TC/HDL-C-forhold beregnet ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i TC/HDL-C-forhold (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
TC/HDL-C-forhold beregnet ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C/HDL-C-forhold (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
LDL-C/HDL-C-forhold beregnet ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C/HDL-C-forhold (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
LDL-C/HDL-C-forhold beregnet ved baseline (slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo B/Apo A-I-forhold (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Apo B/Apo A-I-forhold beregnet ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo B/Apo A-I-forhold (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Apo B/Apo A-I-forhold beregnet ved baseline (uke 6; slutten av fase 1) og etter 6 uker med studielegemiddeladministrasjon (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C/HDL-C-forhold (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
Ikke HDL-C/HDL-C-forhold beregnet ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C/HDL-C-forhold (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Ikke HDL-C/HDL-C-forhold beregnet ved baseline (uke 6; slutten av fase 1) og etter 6 uker med studielegemiddeladministrasjon (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høysensitivt C-reaktivt protein (Hs-CRP) (fase I)
Tidsramme: Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
hs-CRP målt ved baseline og etter 6 ukers behandling (uke 6; slutten av fase I).
Baseline ble definert som gjennomsnittsverdien av målingene tatt ved besøk 3 og 4. Baseline og post-baseline målinger ble log-transformert i responsvektoren, med faste effekter for behandling, tid og interaksjon av tid ved behandling.
|
Baseline og uke 6 (slutten av fase I)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Hs-CRP (fase II)
Tidsramme: Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
hs-CRP målt ved baseline (uke 6; slutten av fase 1) og etter 6 ukers administrering av studiemedisin (uke 12; slutten av fase II).
Baseline ble definert som gjennomsnittet av verdiene ved besøk 5 og 6.
Baseline og post-baseline målinger ble log-transformert i responsvektoren, med faste effekter for behandling, tid og interaksjon av tid ved behandling.
|
Grunnlinje (uke 6; slutten av fase 1) og uke 12 (slutten av fase II)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Krempf M, Simpson RJ Jr, Ramey DR, Brudi P, Giezek H, Tomassini JE, Lee R, Farnier M. Patient and physician factors influence decision-making in hypercholesterolemia: a questionnaire-based survey. Lipids Health Dis. 2015 May 19;14:45. doi: 10.1186/s12944-015-0037-y.
- Bays HE, Averna M, Majul C, Muller-Wieland D, De Pellegrin A, Giezek H, Lee R, Lowe RS, Brudi P, Triscari J, Farnier M. Efficacy and safety of ezetimibe added to atorvastatin versus atorvastatin uptitration or switching to rosuvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2013 Dec 15;112(12):1885-95. doi: 10.1016/j.amjcard.2013.08.031. Epub 2013 Sep 21.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. september 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
30. juni 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
9. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Hyperkolesterolemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Hydroksymetylglutaryl-CoA-reduktasehemmere
- Atorvastatin
- Rosuvastatin kalsium
- Ezetimibe
Andre studie-ID-numre
- 0653C-162
- 2010_517 (ANNEN: Merck Study Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .