Studie s pazopanibem v kombinaci s cisplatinou (CDDP) u pacientů s pokročilými solidními nádory (PACIFIK)
Otevřená studie eskalace dávek a farmakokinetické fáze I s pazopanibem v kombinaci s cisplatinou (CDDP) každé tři týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory
Cílem tohoto výzkumu je vyhodnotit potenciální zájem o spojení pazopanibu, multityrosinkinázového inhibitoru, a cisplatiny.
Vzhledem k tomu, že cisplatina má marketingové schválení pro několik druhů rakoviny (ovariálních, varlat, močového měchýře, jícnu, endometria, plic, žaludku, hlavy a krku (HNC)), a abychom měli rychlé vyhodnocení této kombinace, vyhodnotíme kombinaci v každý pacient, o jehož nádorech je známo, že jsou citlivé na cisplatinu (kromě nádorů s rizikem krvácení).
Tato studie je klasickou studií fáze 1 s pazopanibem a 3týdenním podáváním cisplatiny. Umožní optimální výběr dávky a farmakokinetickou analýzu. Plánuje se zahrnout přibližně 38 pacientek, přičemž úroveň optimálního tolerovaného režimu (OTR) se obohatí pouze o kohortu pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu. Pokud se prokáže, že spojení je proveditelné, přejdeme ke specifické studii fáze II u pacientek s triple negativním karcinomem prsu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavním cílem studie je stanovit toxicitu omezující dávku (DLT) a optimální tolerovaný režim (OTR), což jsou obě bezpečnostní kritéria hodnocená na systému NCI CTC-AE verze 4.0.
Účinnost není primárním cílem; protinádorová aktivita kombinace pazopanib/cisplatina však bude stanovena stanovením míry objektivní odpovědi podle kritérií RECIST verze 1.1.
Objektivní odpověď je definována jako kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), hodnocená buď pomocí CT skenu a/nebo MRI a/nebo kostního skenu, prováděného na začátku a každých 6 týdnů.
Jedná se o otevřenou, nerandomizovanou studii fáze I pazopanibu s cisplatinou u pacientů s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory (kromě nádorů s rizikem krvácení), u kterých je zvolená kombinovaná chemoterapie indikována nebo je vhodná možnost (podle charakteristik nádoru a předchozí léčby).
Všichni způsobilí pacienti vstupující do studie budou denně dostávat perorální pazopanib, dodávaný jako 200 mg vodné filmem potahované tablety a intravenózní cisplatinu každé tři týdny. Dávky obou sloučenin budou upraveny podle dosažené úrovně dávky.
Léčba bude pokračovat, dokud se nerozvine nepřijatelná toxicita nebo důkaz progrese onemocnění nebo dokud pacient/zkoušející nerozhodne o ukončení léčby.
Všichni pacienti, kteří dostali alespoň jednu dávku studovaného léku, budou sledováni z hlediska výsledku přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie, 14076
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Francie, 69373 Cedex 08
- Centre Léon Bérard
-
Nantes Saint Herblain, Francie, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Francie, 75248
- Institut Curie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
Zdokumentované metastatické solidní malignity u pacientů, kteří jsou kandidáti na režim na bázi cisplatiny.
- Během postupu hledání dávky: VŠECHNY solidní nádory
- Během postupu validace optimálního tolerovaného režimu: POUZE HER2-RH- rakovina prsu
- Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
- Stav výkonu podle WHO ≤ 1
- Negativní test proteinurie proužkem nebo pokud je pozitivní proteinurie <1g/24h. Pokud se proteinurie objeví ≥ 2+ při rutinním testování měrkou, pacienti musí podstoupit 24H odběr moči a prokázat proteinurii < 1g/24H
- Opravený interval QT (QTc) ≤ 480 ms pomocí Bazettova vzorce
Hlavní kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba cisplatinou dosahující kumulativní dávky > 300 mg/m2
- HER2 pozitivní rakovina prsu
- Pacienti s vysokým rizikem krvácení
- Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku
- hladiny vápníku a hořčíku nižší než standardní hladiny (měřené během 14 dnů před první dávkou pazopanibu) a hladiny draslíku nižší než standardní hladiny (měřené do 72 hodin před první dávkou pazopanibu)
- Pacienti s jiným souběžným závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, které by mohlo ohrozit účast ve studii
- Sluchové postižení/tinnitus > nebo = 2. stupeň
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pazopanib a cisplatina
|
60, 75 nebo 100 mg/m2, den 1-3 týdně
Ostatní jména:
400 mg, 600 mg nebo 800 mg/den, denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovení optimálního tolerovaného režimu (OTR) na základě výskytu toxických látek omezujících dávku
Časové okno: cykly 1 a 2
|
cykly 1 a 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objektivní odpověď - Celková Míra objektivní odpovědi - Míra klinického přínosu
Časové okno: Na začátku a každých 6 týdnů.
|
Protinádorová aktivita kombinace pazopanib/cisplatina bude stanovena stanovením míry objektivní odpovědi podle kritérií RECIST verze 1.1.
|
Na začátku a každých 6 týdnů.
|
|
Charakterizovat farmakokinetický (PK) profil kombinace pazopanibu a cisplatiny
Časové okno: Cykly 1 a 2
|
Cílem farmakokinetiky je prozkoumat interakce mezi cisplatinou IV a pazopanibem
|
Cykly 1 a 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Veronique DIERAS, MD, Institut Curie
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GEP 07/0908 - PACIFIK
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .