Studie med Pazopanib i kombination med cisplatin (CDDP) hos patienter med avancerade solida tumörer (PACIFIK)
En öppen dosupptrappning och farmakokinetisk fas I-studie med pazopanib i kombination med cisplatin (CDDP) var tredje vecka hos patienter med avancerade solida tumörer
Syftet med denna forskning är att utvärdera det potentiella intresset för en förening av Pazopanib, en multityrosinkinashämmare, och cisplatin.
Eftersom cisplatin har marknadsföringsgodkännande för flera cancerformer (äggstocks-, testikel-, urinblåsa-, matstrups-, endometrium-, lung-, mag-, huvud- och halscancer (HNC)), och för att få en snabb utvärdering av denna kombination, kommer vi att utvärdera kombinationen i varje patient vars tumörer är kända för att vara känsliga för cisplatin (förutom tumörer med risk för blödning).
Denna studie är en klassisk fas 1-studie med pazopanib och cisplatin-association var tre veckor. Det kommer att möjliggöra optimalt dosval och farmakokinetisk analys. Det är planerat att omfatta cirka 38 patienter, vilket berikar den optimala tolererade regimen (OTR) nivån endast med en kohort av trippelnegativa bröstcancerpatienter. Om associationen visar sig vara genomförbar kommer vi sedan att gå över till en specifik fas II-studie på trippelnegativa bröstcancerpatienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Huvudsyftet med studien är att fastställa de dosbegränsande toxiciteterna (DLT) och den optimala tolererade regimen (OTR), som båda är säkerhetskriterier utvärderade enligt NCI CTC-AE-systemet version 4.0.
Effektivitet är inte det primära målet; antitumöraktiviteten för kombinationen pazopanib/cisplatin kommer dock att utföras genom bestämning av den objektiva svarsfrekvensen enligt RECIST-kriterierna version 1.1.
Det objektiva svaret definieras som antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), bedömd antingen genom CT-skanning och/eller MRI och/eller benskanning, utförd vid baslinjen och var 6:e vecka.
Detta är en öppen, icke-randomiserad, dosöknings- och farmakokinetisk fas I-studie pazopanib med cisplatin hos patienter med återfallande eller refraktära solida tumörer (förutom tumörer med risk för blödning) för vilka den valda kombinerade kemoterapin är indicerad eller är en rimlig alternativ (enligt tumöregenskaper och tidigare behandlingar).
Alla berättigade patienter som deltar i studien kommer att få daglig oralt pazopanib, tillhandahållet som 200 mg vattenhaltiga filmdragerade tabletter och intravenöst cisplatin var tredje vecka. Doserna av båda föreningarna kommer att justeras enligt den uppnådda dosnivån.
Behandlingen kommer att fortsätta tills utvecklingen av oacceptabel toxicitet eller tecken på sjukdomsprogression eller tills patientens/utredarens beslut om tillbakadragande utvecklas.
Alla patienter som fått minst en dos av studieläkemedlet kommer att följas för överlevnadsresultat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon, Frankrike, 69373 Cedex 08
- Centre Léon Bérard
-
Nantes Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
Dokumenterade metastaserande solida maligniteter för patienter som är kandidater för att få en cisplatinbaserad regim.
- Under dossökningsproceduren: ALLA solida tumörer
- Under valideringsproceduren för den optimala tolererade regimen: ENDAST HER2-RH-bröstcancer
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom
- WHO prestationsstatus ≤ 1
- Negativt test för proteinuri med dipstick eller om positiv proteinuri <1g/24h. Om proteinuri uppträder ≥ 2+ vid rutinprovning av mätstickan, måste patienterna genomgå en 24-timmars-urinsamling och visa proteinuri < 1g/24H
- Korrigerat QT-intervall (QTc) ≤ 480 msek med hjälp av Bazetts formel
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Tidigare behandling med cisplatin som uppnår en kumulativ dos > 300 mg/m2
- HER2 positiv bröstcancer
- Patienter med hög risk för blödning
- Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka absorptionen av prövningsprodukten
- kalcium- och magnesiumnivåer sämre än standardnivåer (uppmätt inom 14 dagar före den första pazopanibdosen) och kaliumnivåer sämre än standardnivåer (uppmätt inom 72 timmar före den första pazopanibdosen)
- Patienter med annan samtidig allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra deltagandet i studien
- Hörselnedsättning/tinnitus > eller = grad 2
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pazopanib och Cisplatin
|
60, 75 eller 100 mg/m2, dag 1 - 3 varje vecka
Andra namn:
400 mg, 600 mg eller 800 mg/dag, dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bestämning av den optimala tolererade regimen (OTR) baserat på förekomsten av dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: cykel 1 och 2
|
cykel 1 och 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektivt svar - Övergripande objektiv svarsfrekvens - Clinical Benefit Rate
Tidsram: Vid baslinjen och var 6:e vecka.
|
Antitumöraktiviteten för kombinationen pazopanib/cisplatin kommer att utföras genom bestämning av den objektiva svarsfrekvensen enligt RECIST-kriterierna version 1.1.
|
Vid baslinjen och var 6:e vecka.
|
|
Att karakterisera den farmakokinetiska (PK) profilen för kombinationen pazopanib och cisplatin
Tidsram: Cykel 1 och 2
|
Syftet med farmakokinetiken är att undersöka interaktionerna mellan cisplatin IV och pazopanib
|
Cykel 1 och 2
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Veronique DIERAS, MD, Institut Curie
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GEP 07/0908 - PACIFIK
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .