Étude avec le pazopanib en association avec le cisplatine (CDDP) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées (PACIFIK)
Une étude ouverte d'escalade de dose et de pharmacocinétique de phase I avec le pazopanib en association avec le cisplatine (CDDP) toutes les trois semaines chez des patients atteints de tumeurs solides avancées
L'objectif de cette recherche est d'évaluer l'intérêt potentiel d'une association du pazopanib, un inhibiteur multi-tyrosine kinase, et du cisplatine.
Comme le cisplatine a une autorisation de mise sur le marché pour plusieurs cancers (ovaire, testicule, vessie, œsophage, endomètre, poumon, estomac, tête et cou (HNC)), et afin d'avoir une évaluation rapide de cette association, nous évaluerons l'association dans tout patient dont les tumeurs sont connues pour être sensibles au cisplatine (sauf tumeurs à risque hémorragique).
Cette étude est un essai classique de phase 1 associant pazopanib et cisplatine sur 3 semaines. Il permettra une sélection optimale de la dose et une analyse pharmacocinétique. Il est prévu d'inclure environ 38 patientes, enrichissant le niveau du régime optimal toléré (OTR) uniquement avec une cohorte de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Si l'association s'avère faisable, nous passerons alors à une étude spécifique de phase II chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est de déterminer les toxicités limitant la dose (DLT) et le régime optimal toléré (OTR) qui sont tous deux des critères de sécurité évalués sur la version 4.0 du système NCI CTC-AE.
L'efficacité n'est pas l'objectif principal; cependant l'activité anti-tumorale de l'association pazopanib/cisplatine sera réalisée par la détermination du taux de réponse objectif selon les critères RECIST version 1.1.
La réponse objective est définie comme une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP), évaluée soit par tomodensitométrie et/ou IRM et/ou scintigraphie osseuse, effectuée au départ et toutes les 6 semaines.
Il s'agit d'une étude ouverte, non randomisée, à dose croissante et pharmacocinétique, de phase I pazopanib avec cisplatine chez des patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires (à l'exception des tumeurs à risque hémorragique) pour lesquels la chimiothérapie combinée sélectionnée est indiquée ou est une solution raisonnable option (selon les caractéristiques de la tumeur et les traitements antérieurs).
Tous les patients éligibles entrant dans l'étude recevront du pazopanib oral quotidien, fourni sous forme de comprimés pelliculés aqueux de 200 mg et du cisplatine intraveineux toutes les trois semaines. Les doses des deux composés seront ajustées en fonction du niveau de dose atteint.
Le traitement se poursuivra jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable ou de signes de progression de la maladie ou jusqu'à la décision de retrait du patient/investigateur.
Tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude seront suivis pour les résultats de survie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Caen, France, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Dijon, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon, France, 69373 cedex 08
- Centre Leon Berard
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Nantes Saint Herblain, France, 44805
- Centre René Gauducheau
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Paris, France, 75248
- Institut Curie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
Malignités solides métastatiques documentées chez les patients candidats à un traitement à base de cisplatine.
- Pendant la procédure de recherche de dose : TOUTES les tumeurs solides
- Lors de la procédure de validation du Régime Optimal Toléré : UNIQUEMENT HER2-RH- cancer du sein
- Maladie mesurable ou évaluable
- Statut de performance OMS ≤ 1
- Test de protéinurie sur bandelette négative ou si protéinurie positive <1g/24h. Si la protéinurie apparaît ≥ 2+ sur les tests de routine de la bandelette réactive, les patients doivent subir une collecte d'urine de 24H et démontrer une protéinurie < 1g/24H
- Intervalle QT corrigé (QTc) ≤ 480 ms en utilisant la formule de Bazett
Principaux critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par cisplatine atteignant une dose cumulée > 300 mg/m2
- Cancer du sein HER2 positif
- Patients à haut risque de saignement
- Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit expérimental
- taux de calcium et de magnésium inférieurs aux taux standards (mesurés dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib) et taux de potassium inférieurs aux taux standards (mesurés dans les 72 heures précédant la première dose de pazopanib)
- Patients atteints d'autres maladies graves et / ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude
- Déficience auditive/acouphène > ou = grade 2
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pazopanib et cisplatine
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60, 75 ou 100 mg/m2 , jour 1 - 3 hebdomadaire
Autres noms:
400 mg, 600 mg ou 800 mg/jour, tous les jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Détermination du régime optimal toléré (OTR) basé sur l'apparition de toxicités limitant la dose
Délai: cycles 1 et 2
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cycles 1 et 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse objective - Taux de réponse objective globale - Taux de bénéfice clinique
Délai: Au départ et toutes les 6 semaines.
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L'activité anti-tumorale de l'association pazopanib/cisplatine sera réalisée par la détermination du taux de réponse objectif selon les critères RECIST version 1.1.
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Au départ et toutes les 6 semaines.
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Caractériser le profil pharmacocinétique (PK) de l'association pazopanib et cisplatine
Délai: Cycles 1 et 2
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L'objectif de la pharmacocinétique est d'étudier les interactions entre le cisplatine IV et le pazopanib
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Cycles 1 et 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Veronique DIERAS, MD, Institut Curie
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GEP 07/0908 - PACIFIK
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