帕唑帕尼联合顺铂 (CDDP) 治疗晚期实体瘤患者的研究 (PACIFIK)
帕唑帕尼联合顺铂 (CDDP) 每三周治疗晚期实体瘤患者的开放标签剂量递增和药代动力学 I 期研究
本研究的目的是评估帕唑帕尼（一种多酪氨酸激酶抑制剂）和顺铂结合的潜在利益。
由于顺铂已获得用于多种癌症（卵巢癌、睾丸癌、膀胱癌、食道癌、子宫内膜癌、肺癌、胃癌、头颈癌 (HNC)）的上市许可，为了快速评估这种组合，我们将在已知其肿瘤对顺铂敏感的任何患者（有出血风险的肿瘤除外）。
这项研究是帕唑帕尼和 3 周一次的顺铂关联的经典 1 期试验。 它将允许进行最佳剂量选择和药代动力学分析。 它计划包括大约 38 名患者，仅通过一组三阴性乳腺癌患者来丰富最佳耐受方案 (OTR) 水平。 如果该关联被证明是可行的，那么我们将转向针对三阴性乳腺癌患者的特定 II 期研究。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是确定剂量限制毒性（DLT）和最佳耐受方案（OTR），这两个安全标准都是根据 NCI CTC-AE 系统版本 4.0 评估的。
功效不是主要目标；然而，帕唑帕尼/顺铂组合的抗肿瘤活性将通过根据 RECIST 标准 1.1 版确定客观反应率来进行。
客观反应被定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，通过 CT 扫描和/或 MRI 和/或骨扫描评估，在基线和每 6 周进行一次。
这是一项开放标签、非随机、剂量递增和药代动力学的 I 期研究，帕唑帕尼联合顺铂用于复发或难治性实体瘤（有出血风险的肿瘤除外）患者，这些患者选择的联合化疗是指征或合理的选项（根据肿瘤特征和既往治疗）。
进入研究的所有符合条件的患者将接受每日口服帕唑帕尼，以 200 毫克水性薄膜包衣片和每三周静脉注射顺铂的形式提供。 两种化合物的剂量将根据达到的剂量水平进行调整。
治疗将持续到出现不可接受的毒性或疾病进展的证据或直到患者/研究者决定退出。
接受至少一剂研究药物的所有患者将被随访以了解生存结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Caen、法国、14076
- Centre François Baclesse
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Dijon、法国、21079
- Centre GEORGES FRANÇOIS LECLERC
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Lyon、法国、69373 cedex 08
- Centre Leon Berard
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Nantes Saint Herblain、法国、44805
- Centre Rene Gauducheau
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Paris、法国、75248
- Institut Curie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要纳入标准：
记录了适合接受基于顺铂的方案的患者的转移性实体恶性肿瘤。
- 在剂量寻求过程中：所有实体瘤
- 在最佳耐受方案验证过程中：仅 HER2-RH- 乳腺癌
- 可测量或可评估的疾病
- 世卫组织绩效状况 ≤ 1
- 试纸蛋白尿试验阴性或蛋白尿阳性 <1g/24h。 如果在常规试纸测试中蛋白尿出现 ≥ 2+，则患者必须进行 24 小时尿液收集并证明蛋白尿 < 1g/24 小时
- 使用 Bazett 公式校正后的 QT 间期 (QTc) ≤ 480 毫秒
主要排除标准：
- 既往接受顺铂治疗达到累积剂量 > 300 mg/m2
- HER2阳性乳腺癌
- 出血风险高的患者
- 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常
- 钙和镁水平低于标准水平（在第一次帕唑帕尼给药前 14 天内测量）和钾水平低于标准水平（在第一次帕唑帕尼剂量前 72 小时内测量）
- 患有其他并发严重和/或不受控制的医学疾病的患者可能会影响参与研究
- 听力障碍/耳鸣 > 或 = 2 级
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕唑帕尼和顺铂
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60、75 或 100 mg/m2，每周第 1 - 3 天
其他名称：
400 毫克、600 毫克或 800 毫克/天，每日
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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根据剂量限制毒性的发生确定最佳耐受方案 (OTR)
大体时间：周期 1 和 2
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周期 1 和 2
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应 - 总体客观反应率 - 临床受益率
大体时间：在基线和每 6 周。
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帕唑帕尼/顺铂组合的抗肿瘤活性将通过根据 RECIST 标准 1.1 版确定客观反应率来进行。
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在基线和每 6 周。
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表征帕唑帕尼和顺铂组合的药代动力学 (PK) 曲线
大体时间：第 1 和第 2 周期
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药代动力学的目的是研究顺铂 IV 和帕唑帕尼之间的相互作用
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第 1 和第 2 周期
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Veronique DIERAS, MD、Institut Curie
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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