Estudo com pazopanibe em combinação com cisplatina (CDDP) em pacientes com tumores sólidos avançados (PACIFIK)
Um escalonamento de dose aberto e estudo farmacocinético de fase I com pazopanibe em combinação com cisplatina (CDDP) a cada três semanas em pacientes com tumores sólidos avançados
O objetivo desta pesquisa é avaliar o potencial interesse da associação do pazopanibe, um inibidor multitirosina quinase, e a cisplatina.
Como a cisplatina tem aprovação de comercialização para vários tipos de câncer (câncer de ovário, testículo, bexiga, esôfago, endométrio, pulmão, estômago, cabeça e pescoço (CCP)), e para uma avaliação rápida dessa combinação, avaliaremos a combinação em qualquer paciente cujos tumores sejam sensíveis à cisplatina (exceto tumores com risco de sangramento).
Este estudo é um estudo clássico de fase 1 de pazopanibe e associação de cisplatina por 3 semanas. Isso permitirá a seleção da dose ideal e a análise farmacocinética. Prevê-se a inclusão de cerca de 38 pacientes, enriquecendo o nível de regime tolerado ideal (OTR) apenas com uma coorte de pacientes com câncer de mama triplo negativo. Se a associação for comprovadamente viável, passaremos para um estudo específico de fase II em pacientes com câncer de mama triplo negativo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é determinar as toxicidades limitantes da dose (DLT) e o regime tolerado ideal (OTR), que são critérios de segurança avaliados no sistema NCI CTC-AE versão 4.0.
A eficácia não é o objetivo principal; no entanto, a atividade antitumoral da combinação pazopanibe/cisplatina será realizada pela determinação da taxa de resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
A resposta objetiva é definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), avaliada por tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética e/ou varredura óssea, realizada na linha de base e a cada 6 semanas.
Este é um estudo aberto, não randomizado, de escalonamento de dose e farmacocinético, fase I pazopanibe com cisplatina em pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários (exceto tumores com risco de sangramento) para os quais a quimioterapia combinada selecionada é indicada ou é uma opção razoável opção (de acordo com as características do tumor e tratamentos anteriores).
Todos os pacientes elegíveis que entrarem no estudo receberão pazopanibe oral diário, fornecido na forma de comprimidos revestidos por película aquosa de 200 mg e cisplatina intravenosa a cada três semanas. As doses de ambos os compostos serão ajustadas de acordo com o nível de dosagem alcançado.
O tratamento continuará até o desenvolvimento de toxicidade inaceitável ou evidência de progressão da doença ou até a decisão de retirada do paciente/investigador.
Todos os pacientes que receberam pelo menos uma dose do medicamento do estudo serão acompanhados quanto ao desfecho de sobrevivência.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Caen, França, 14076
- Centre Francois Baclesse
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lyon, França, 69373 Cedex 08
- Centre Leon Berard
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Nantes Saint Herblain, França, 44805
- Centre Rene Gauducheau
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Paris, França, 75248
- Institut Curie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Malignidades sólidas metastáticas documentadas para pacientes candidatos a receber um regime baseado em cisplatina.
- Durante o procedimento de busca de dose: TODOS os tumores sólidos
- Durante o procedimento de validação do Regime Ideal Tolerado: APENAS HER2-RH- câncer de mama
- Doença mensurável ou avaliável
- Status de desempenho da OMS ≤ 1
- Teste de proteinúria dipstick negativo ou se proteinúria positiva <1g/24h. Se a proteinúria aparecer ≥ 2+ no teste de fita reagente de rotina, os pacientes devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24H e demonstrar proteinúria < 1g/24H
- Intervalo QT corrigido (QTc) ≤ 480 mseg usando a fórmula de Bazett
Principais Critérios de Exclusão:
- Tratamento prévio com cisplatina atingindo dose cumulativa > 300 mg/m2
- câncer de mama HER2 positivo
- Pacientes com alto risco de sangramento
- Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
- níveis de cálcio e magnésio inferiores aos níveis padrão (medidos até 14 dias antes da primeira dose de pazopanib) e níveis de potássio inferiores aos níveis padrão (medidos até 72 horas antes da primeira dose de pazopanib)
- Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo
- Deficiência auditiva/zumbido > ou = grau 2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pazopanibe e Cisplatina
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60, 75 ou 100 mg/m2, dia 1 - 3 semanalmente
Outros nomes:
400 mg, 600 mg ou 800 mg/dia, diariamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Determinação do Regime Ideal Tolerado (OTR) com base na ocorrência de Toxicidades Limitantes de Dose
Prazo: ciclos 1 e 2
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ciclos 1 e 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva - Taxa de resposta objetiva geral - Taxa de benefício clínico
Prazo: No início e a cada 6 semanas.
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A atividade antitumoral da combinação pazopanibe/cisplatina será realizada pela determinação da taxa de resposta objetiva de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
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No início e a cada 6 semanas.
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) da combinação pazopanib e cisplatina
Prazo: Ciclos 1 e 2
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O objetivo da farmacocinética é investigar as interações entre cisplatina IV e pazopanibe
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Ciclos 1 e 2
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Veronique DIERAS, MD, Institut Curie
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GEP 07/0908 - PACIFIK
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