Genová terapie pro X-vázanou těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID-X1)
31. července 2017 aktualizováno: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Genová terapie pro SCID-X1 pomocí samoinaktivačního (SIN) gamaretrovirového vektoru
X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience (SCID-X1) je dědičná porucha, která má za následek selhání vývoje imunitního systému u chlapců.
Tato studie je zaměřena na léčbu pacientů se SCID-X1 pomocí genové terapie k nahrazení defektního genu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 16 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žádný HLA identický (A,B,C,DR,DQ) rodinný dárce a žádný HLA identický nepříbuzný dárce k dispozici do 3 měsíců od diagnózy nebo pacienti, jejichž základní klinické problémy a prognóza by byly významně ohroženy přípravou chemoterapie (včetně přetrvávající pneumonitidy, vleklého průjmu vyžadující rodičovskou výživu, probíhající viscerální virová infekce (herpes viry, HSV, VZV, CMV, EBV nebo adenovirus), systémová BCG infekce, virem indukovaná lymfoproliferace.
- Diagnostika klasického SCID-X1 na základě imunofenotypu (chybějící nebo snížený počet nefunkčních T lymfocytů) a potvrzená sekvenováním DNA
- Dobrovolný souhlas rodiče/opatrovníka
- Chlapci ve věku od 0 do 16 let
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jedna infuze autologních CD34+ buněk
|
Jedna infuze autologních CD34+ buněk transdukovaných samoinaktivujícím (SIN) gamaretrovirovým vektorem pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická rekonstituce
Časové okno: 1-18 měsíců po infuzi, poté ročně
|
|
1-18 měsíců po infuzi, poté ročně
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích reakcí
Časové okno: od souhlasu do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
Při každé plánované návštěvě budou od pacienta/rodiče/opatrovníka vyvolány nežádoucí příhody, které se mohly vyskytnout od předchozí návštěvy nebo hodnocení. Zkoušející povedou záznamy o všech nežádoucích příhodách/výskytech u pacientů účastnících se klinické studie. Tento záznam bude uveden v lékařských poznámkách pacienta. Nežádoucí příhody, které mají kauzální vztah k IMP (ARs) a SAE, budou zaznamenány v sekci hlášení AE CRF. |
od souhlasu do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
|
Molekulární charakterizace přenosu genů
Časové okno: do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
Kvantifikace počtu kopií transgenu je stanovena na tříděných buněčných populacích metodou real-time PCR.
Ke zkoumání specifických klonálních expanzí lze použít podrobnou integrační analýzu.
|
do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
|
Normalizace nutričního stavu, růstu a vývoje
Časové okno: do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
Normalizace nutričního stavu, růstu a vývoje bude hodnocena při každé následné návštěvě zkoušejícím prostřednictvím klinických vyšetření.
|
do 5 let po infuzi genově modifikovaných buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2011
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. července 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2010
První zveřejněno (Odhad)
4. srpna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy opravy DNA-nedostatek
- Primární imunodeficitní onemocnění
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Těžká kombinovaná imunodeficience
- X-vázané onemocnění kombinované imunodeficience
Další identifikační čísla studie
- 06MI10
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .