Terapia genica per immunodeficienza combinata grave legata all'X (SCID-X1)
31 luglio 2017 aggiornato da: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Terapia genica per SCID-X1 utilizzando un vettore gammaretrovirale autoinattivante (SIN).
L'immunodeficienza combinata grave legata all'X (SCID-X1) è una malattia ereditaria che provoca il fallimento dello sviluppo del sistema immunitario nei ragazzi.
Questo studio mira a trattare i pazienti con SCID-X1 utilizzando la terapia genica per sostituire il gene difettoso.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 16 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Nessun donatore familiare HLA identico (A,B,C,DR,DQ) e nessun donatore indipendente HLA identico disponibile entro 3 mesi dalla diagnosi o pazienti i cui problemi clinici e prognosi sottostanti sarebbero significativamente compromessi dal condizionamento alla chemioterapia (incluse polmonite persistente, diarrea protratta che richiedono nutrizione parentale, infezione virale viscerale in corso (herpes virus, HSV, VZV, CMV, EBV o adenovirus), infezione sistemica da BCG, linfoproliferazione indotta da virus.
- Diagnosi di SCID-X1 classica basata sull'immunofenotipo (numero assente o ridotto di linfociti T non funzionali) e confermata dal sequenziamento del DNA
- Consenso volontario dei genitori/tutori
- Ragazzi di età compresa tra 0 e 16 anni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Singola infusione di cellule CD34+ autologhe
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Singola infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore gammaretrovirale autoinattivante (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Ricostituzione immunologica
Lasso di tempo: 1-18 mesi dopo l'infusione, poi annualmente
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1-18 mesi dopo l'infusione, poi annualmente
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di reazioni avverse
Lasso di tempo: dal consenso fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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Ad ogni visita programmata, gli eventi avversi che potrebbero essersi verificati dalla visita o dalla valutazione precedente saranno sollecitati dal paziente/genitore/tutore. Gli investigatori manterranno un registro di tutti gli eventi/avvenimenti avversi nei pazienti che partecipano alla sperimentazione clinica. Tale registrazione sarà annotata nella cartella clinica del paziente. Gli eventi avversi che hanno una relazione causale con IMP (AR) e SAE saranno registrati nella sezione di segnalazione degli AE del CRF. |
dal consenso fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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Caratterizzazione molecolare del trasferimento genico
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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La quantificazione dei numeri di copie del transgene è determinata su popolazioni cellulari ordinate mediante metodologia PCR in tempo reale.
L'analisi dettagliata dell'integrazione può essere utilizzata per indagare su specifiche espansioni clonali.
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fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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Normalizzazione dello stato nutrizionale, della crescita e dello sviluppo
Lasso di tempo: fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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La normalizzazione dello stato nutrizionale, della crescita e dello sviluppo sarà valutata ad ogni visita di follow-up dallo sperimentatore attraverso esami clinici.
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fino a 5 anni dopo l'infusione di cellule geneticamente modificate
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 aprile 2011
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2018
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2010
Primo Inserito (Stima)
4 agosto 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 luglio 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi da carenza di riparazione del DNA
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Sindromi da deficit immunologico
- Immunodeficienza combinata grave
- Malattie da immunodeficienza combinata legata all'X
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06MI10
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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