Thérapie génique pour le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (SCID-X1)
31 juillet 2017 mis à jour par: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Thérapie génique pour SCID-X1 à l'aide d'un vecteur gammarétroviral auto-inactivant (SIN)
Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l'X (SCID-X1) est une maladie héréditaire qui entraîne un échec du développement du système immunitaire chez les garçons.
Cet essai vise à traiter les patients SCID-X1 en utilisant la thérapie génique pour remplacer le gène défectueux.
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 16 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Aucun donneur familial HLA identique (A, B, C, DR, DQ) et aucun donneur HLA identique non apparenté disponible dans les 3 mois suivant le diagnostic ou patients dont les problèmes cliniques sous-jacents et le pronostic seraient significativement compromis par le conditionnement par chimiothérapie (y compris pneumonie persistante, diarrhée prolongée nécessitant une nutrition parentale, infection virale viscérale en cours (virus de l'herpès, HSV, VZV, CMV, EBV ou adénovirus), infection systémique par le BCG, lymphoprolifération induite par le virus.
- Diagnostic de SCID-X1 classique basé sur l'immunophénotype (absence ou nombre réduit de lymphocytes T non fonctionnels) et confirmé par séquençage de l'ADN
- Consentement volontaire des parents/tuteurs
- Garçons entre 0 et 16 ans
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Perfusion unique de cellules CD34+ autologues
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Perfusion unique de cellules CD34+ autologues transduites avec le vecteur gammarétroviral auto-inactivant (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Reconstitution immunologique
Délai: 1 à 18 mois après la perfusion, puis annuellement
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1 à 18 mois après la perfusion, puis annuellement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des effets indésirables
Délai: du consentement jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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Lors de chaque visite programmée, les événements indésirables qui pourraient s'être produits depuis la visite ou l'évaluation précédente seront demandés au patient/parent/tuteur. Les investigateurs conserveront un dossier de tous les événements/événements indésirables chez les patients participant à l'essai clinique. Cet enregistrement sera noté dans les notes médicales du patient. Les événements indésirables qui ont un lien de causalité avec les IMP (EI) et les EIG seront enregistrés dans la section de déclaration des EI du CRF. |
du consentement jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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Caractérisation moléculaire du transfert de gènes
Délai: jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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La quantification du nombre de copies du transgène est déterminée sur des populations de cellules triées par une méthodologie de PCR en temps réel.
Une analyse d'intégration détaillée peut être utilisée pour étudier des expansions clonales spécifiques.
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jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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Normalisation de l'état nutritionnel, de la croissance et du développement
Délai: jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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La normalisation de l'état nutritionnel, de la croissance et du développement sera évaluée à chaque visite de suivi par l'investigateur au moyen d'examens cliniques.
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jusqu'à 5 ans après la perfusion de cellules génétiquement modifiées
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2010
Première publication (Estimation)
4 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 août 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2017
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système immunitaire
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles de la réparation de l'ADN
- Maladies d'immunodéficience primaire
- Syndromes d'immunodéficience
- Déficit immunitaire combiné sévère
- Déficits immunitaires combinés liés à l'X
Autres numéros d'identification d'étude
- 06MI10
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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