Terapia gênica para imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (SCID-X1)
31 de julho de 2017 atualizado por: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Terapia gênica para SCID-X1 usando um vetor gamaretroviral autoinativado (SIN)
A imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (SCID-X1) é um distúrbio hereditário que resulta na falha do desenvolvimento do sistema imunológico em meninos.
Este estudo visa tratar pacientes com SCID-X1 usando terapia genética para substituir o gene defeituoso.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 16 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Nenhum doador familiar HLA idêntico (A,B,C,DR,DQ) e nenhum doador não aparentado idêntico HLA disponível dentro de 3 meses após o diagnóstico ou pacientes cujos problemas clínicos subjacentes e prognóstico seriam significativamente comprometidos pelo condicionamento quimioterápico (incluindo pneumonite persistente, diarreia prolongada requerendo nutrição parental, infecção viral visceral contínua (herpes vírus, HSV, VZV, CMV, EBV ou adenovírus), infecção sistêmica por BCG, linfoproliferação induzida por vírus.
- Diagnóstico de SCID-X1 clássica com base no imunofenótipo (ausência ou número reduzido de linfócitos T não funcionais) e confirmado por sequenciamento de DNA
- Consentimento voluntário dos pais/responsáveis
- Rapazes dos 0 aos 16 anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão única de células CD34+ autólogas
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Infusão única de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor gamaretroviral auto-inativado (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reconstituição imunológica
Prazo: 1-18 meses após a infusão, depois anualmente
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1-18 meses após a infusão, depois anualmente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de reações adversas
Prazo: desde o consentimento até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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Em cada visita agendada, os eventos adversos que possam ter ocorrido desde a visita ou avaliação anterior serão solicitados ao paciente/pai/responsável. Os investigadores manterão um registro de todos os eventos/ocorrências adversas em pacientes participantes do estudo clínico. Este registro será anotado nas anotações médicas do paciente. Os eventos adversos que têm uma relação causal com o IMP (ARs) e SAEs serão registrados na seção de relatórios de EA do CRF. |
desde o consentimento até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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Caracterização molecular da transferência de genes
Prazo: até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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A quantificação dos números de cópias do transgene é determinada em populações de células classificadas pela metodologia de PCR em tempo real.
Análise de integração detalhada pode ser usada para investigar expansões clonais específicas.
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até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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Normalização do estado nutricional, crescimento e desenvolvimento
Prazo: até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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A normalização do estado nutricional, crescimento e desenvolvimento serão avaliados em cada visita de acompanhamento pelo investigador por meio de exames clínicos.
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até 5 anos após a infusão de células geneticamente modificadas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2011
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
4 de agosto de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças do sistema imunológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Distúrbios de Deficiência de Reparo do DNA
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Doenças de Imunodeficiência Combinada Ligada ao X
Outros números de identificação do estudo
- 06MI10
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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