Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gentherapie voor X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID-X1)

31 juli 2017 bijgewerkt door: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Gentherapie voor SCID-X1 met behulp van een zelfinactiverende (SIN) gammaretrovirale vector

X-gebonden ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (SCID-X1) is een erfelijke aandoening die resulteert in een ontwikkelingsachterstand van het immuunsysteem bij jongens. Deze studie heeft tot doel SCID-X1-patiënten te behandelen met behulp van gentherapie om het defecte gen te vervangen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geen HLA-identieke (A,B,C,DR,DQ) familiedonor en geen HLA-identieke niet-verwante donor beschikbaar binnen 3 maanden na diagnose of patiënten bij wie de onderliggende klinische problemen en prognose significant in gevaar zouden komen door chemotherapie (waaronder aanhoudende longontsteking, langdurige diarree waarbij ouderlijke voeding nodig is, aanhoudende viscerale virale infectie (herpesvirussen, HSV, VZV, CMV, EBV of adenovirus), systemische BCG-infectie, virusgeïnduceerde lymfoproliferatie.
  2. Diagnose van klassieke SCID-X1 op basis van immunofenotype (afwezig of verminderd aantal niet-functionele T-lymfocyten) en bevestigd door DNA-sequencing
  3. Vrijwillige toestemming van ouder/voogd
  4. Jongens tussen de 0 en 16 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eenmalige infusie van autologe CD34+-cellen
Genetisch: Eenmalige infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) gammaretrovirale vector pSRS11.EFS.IL2RG.pre
Eenmalige infusie van autologe CD34+-cellen getransduceerd met de zelfinactiverende (SIN) gammaretrovirale vector pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische reconstitutie
Tijdsspanne: 1-18 maanden na infusie, daarna jaarlijks
  • Immunofenotypering: detectie van naïeve CD3+ T-celaantallen, CD4, CD8, TCRαβ, TCRγδ, CD16+CD56+ NK & gamma-ketenexpressie. TREC's kunnen worden opgesomd als surrogaatmarker voor nieuwe zwezerik-emigranten na gentherapie
  • Lymfocytproliferatietesten om de functie van T-cellen te testen
  • Vertegenwoordiging van TCR-families door flowcytometrie (Vβ-fenotypering), & CDR3 PCR-spectratyping (Vβ-spectratyping) om fysiologische en potentieel pathologische klonale expansies te monitoren
  • Herstel van antilichaamproductie (IgA, IgM, IgG) & serologische reacties op vaccinaties & natuurlijke infecties.
1-18 maanden na infusie, daarna jaarlijks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: vanaf toestemming tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen

Bij elk gepland bezoek zullen bijwerkingen die zich mogelijk hebben voorgedaan sinds het vorige bezoek of de vorige beoordeling, worden uitgelokt aan de patiënt/ouder/voogd.

De onderzoekers houden een register bij van alle bijwerkingen/voorvallen bij patiënten die deelnemen aan de klinische proef. Dit dossier wordt genoteerd in het medisch dossier van de patiënt.

Bijwerkingen die een causaal verband hebben met de IMP (AR's) en SAE's zullen worden geregistreerd in het AE-rapportagegedeelte van de CRF.
vanaf toestemming tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen
Moleculaire karakterisering van genoverdracht
Tijdsspanne: tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen
Kwantificering van het aantal transgene kopieën wordt bepaald op gesorteerde celpopulaties door middel van real-time PCR-methodologie. Gedetailleerde integratieanalyse kan worden gebruikt om specifieke klonale uitbreidingen te onderzoeken.
tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen
Normalisatie van voedingsstatus, groei en ontwikkeling
Tijdsspanne: tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen
Normalisatie van voedingsstatus, groei en ontwikkeling zal bij elk vervolgbezoek door de onderzoeker worden beoordeeld door middel van klinische onderzoeken.
tot 5 jaar na infusie van gen-gemodificeerde cellen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

4 augustus 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06MI10

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren