Genterapi for X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1)
31. juli 2017 oppdatert av: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Genterapi for SCID-X1 ved bruk av en selvinaktiverende (SIN) gammaretroviral vektor
X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1) er en arvelig lidelse som resulterer i svikt i utviklingen av immunsystemet hos gutter.
Denne studien tar sikte på å behandle SCID-X1-pasienter ved å bruke genterapi for å erstatte det defekte genet.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 16 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen HLA identisk (A,B,C,DR,DQ) familiedonor og ingen HLA identisk urelatert donor tilgjengelig innen 3 måneder etter diagnose eller pasienter hvis underliggende kliniske problemer og prognose ville bli betydelig kompromittert av kjemoterapikondisjonering (inkludert vedvarende pneumonitt, langvarig diaré som krever foreldreernæring, pågående visceral virusinfeksjon (herpesvirus, HSV, VZV, CMV, EBV eller adenovirus), systemisk BCG-infeksjon, virusindusert lymfoproliferasjon.
- Diagnose av klassisk SCID-X1 basert på immunfenotype (fraværende eller redusert antall ikke-funksjonelle T-lymfocytter) og bekreftet ved DNA-sekvensering
- Foreldre/foresattes frivillige samtykke
- Gutter mellom 0 og 16 år
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel infusjon av autologe CD34+-celler
|
Enkelt infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med den selvinaktiverende (SIN) gammaretrovirale vektoren pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk rekonstitusjon
Tidsramme: 1-18 måneder etter infusjon, deretter årlig
|
|
1-18 måneder etter infusjon, deretter årlig
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: fra samtykke til 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
Ved hvert planlagt besøk vil uønskede hendelser som kan ha oppstått siden forrige besøk eller vurdering bli fremkalt fra pasienten/forelderen/foresatte. Etterforskerne vil føre en oversikt over alle uønskede hendelser/forekomster hos pasienter som deltar i den kliniske studien. Denne journalen vil bli notert i pasientens legenotater. Bivirkninger som har en årsakssammenheng til IMP (ARs) og SAEs vil bli registrert i AE-rapporteringsdelen av CRF. |
fra samtykke til 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
|
Molekylær karakterisering av genoverføring
Tidsramme: inntil 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
Kvantifisering av transgene kopitall bestemmes på sorterte cellepopulasjoner ved sanntids PCR-metodikk.
Detaljert integrasjonsanalyse kan brukes til å undersøke spesifikke klonale utvidelser.
|
inntil 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
|
Normalisering av ernæringsstatus, vekst og utvikling
Tidsramme: inntil 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
Normalisering av ernæringsstatus, vekst og utvikling vil bli vurdert ved hvert oppfølgingsbesøk av utrederen gjennom kliniske undersøkelser.
|
inntil 5 år etter infusjon av genmodifiserte celler
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2010
Først lagt ut (Anslag)
4. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 06MI10
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .