Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID-X1)
31 de julio de 2017 actualizado por: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
Terapia génica para SCID-X1 usando un vector gammaretroviral autoinactivante (SIN)
La inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X (SCID-X1) es un trastorno hereditario que resulta en una falla en el desarrollo del sistema inmunológico en los niños.
Este ensayo tiene como objetivo tratar a pacientes con SCID-X1 mediante terapia génica para reemplazar el gen defectuoso.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 16 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ningún donante familiar HLA idéntico (A,B,C,DR,DQ) y ningún donante no relacionado HLA idéntico disponible dentro de los 3 meses posteriores al diagnóstico o pacientes cuyos problemas clínicos subyacentes y pronóstico se verían significativamente comprometidos por el acondicionamiento de la quimioterapia (incluyendo neumonitis persistente, diarrea prolongada que requieren nutrición de los padres, infección viral visceral en curso (virus del herpes, HSV, VZV, CMV, EBV o adenovirus), infección sistémica por BCG, linfoproliferación inducida por virus.
- Diagnóstico de SCID-X1 clásico basado en inmunofenotipo (ausencia o número reducido de linfocitos T no funcionales) y confirmado por secuenciación de ADN
- Consentimiento voluntario de los padres/tutores
- Chicos de 0 a 16 años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Infusión única de células CD34+ autólogas
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Infusión única de células CD34+ autólogas transducidas con el vector gammaretroviral autoinactivante (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 1-18 meses después de la infusión, luego anualmente
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1-18 meses después de la infusión, luego anualmente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de reacciones adversas
Periodo de tiempo: desde el consentimiento hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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En cada visita programada, los eventos adversos que podrían haber ocurrido desde la visita o evaluación anterior se obtendrán del paciente/padre/tutor. Los investigadores mantendrán un registro de todos los eventos adversos/ocurrencias en los pacientes que participan en el ensayo clínico. Este registro se anotará en la historia clínica del paciente. Los eventos adversos que tienen una relación causal con los IMP (RA) y los SAE se registrarán en la sección de informes de EA del CRF. |
desde el consentimiento hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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Caracterización molecular de la transferencia de genes
Periodo de tiempo: hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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La cuantificación del número de copias del transgén se determina en poblaciones de células ordenadas mediante metodología de PCR en tiempo real.
Puede usarse un análisis de integración detallado para investigar expansiones clonales específicas.
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hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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Normalización del estado nutricional, crecimiento y desarrollo.
Periodo de tiempo: hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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El investigador evaluará la normalización del estado nutricional, el crecimiento y el desarrollo en cada visita de seguimiento mediante exámenes clínicos.
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hasta 5 años después de la infusión de células genéticamente modificadas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Thornhill SI, Schambach A, Howe SJ, Ulaganathan M, Grassman E, Williams D, Schiedlmeier B, Sebire NJ, Gaspar HB, Kinnon C, Baum C, Thrasher AJ. Self-inactivating gammaretroviral vectors for gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency. Mol Ther. 2008 Mar;16(3):590-8. doi: 10.1038/sj.mt.6300393. Epub 2008 Jan 8.
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2011
Finalización primaria (Anticipado)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de agosto de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedades de inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- 06MI10
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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