MP-376 (Aeroquin™, Levofloxacin pro inhalaci) u pacientů s cystickou fibrózou
2. prosince 2024 aktualizováno: Amgen
Fáze 3, multicentrická, nadnárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti MP-376 (levofloxacinový inhalační roztok; Aeroquin™) u pacientů se stabilní cystickou fibrózou
Pacienti s cystickou fibrózou (CF) trpí chronickými infekcemi dolních cest dýchacích, které mohou být způsobeny jednou nebo více bakteriemi, včetně Pseudomonas aeruginosa, jejíž eradikace je obzvláště problematická a je považována za hlavní příčinu morbidity a mortality u CF. pacientů.
Aerosolová aplikace antibiotik přímo do plic zvyšuje lokální koncentrace antibiotika v místě infekce, což má za následek zlepšené antimikrobiální účinky ve srovnání se systémovým podáváním.
Snížená účinnost, intolerance a vysoká léčebná zátěž u aktuálně dostupných terapií naznačují potřebu dalších terapií.
MP-376 (Aeroquin™) je nová formulace fluorochinolonu levofloxacinu, která byla optimalizována pro dodávání aerosolu.
Dosud provedené preklinické a klinické studie ukazují, že aerosolové dávky MP-376 jsou bezpečné a dobře tolerované, mají antimikrobiální účinek, zlepšují funkci plic a snižují potřebu dalších antipseudomonálních antibiotik.
Vysoké koncentrace levofloxacinu v plicích dodávané jako MP-376 jsou aktivní proti CF patogenům včetně těch s vysokými hladinami minimální inhibiční koncentrace (MIC) na aminoglykosidy, jako je tobramycin (TOBI®) a další inhalovaná antimikrobiální činidla.
Inhalovaný MP-376 může být podáván rychle a efektivně pomocí přizpůsobené výzkumné konfigurace PARI systému nebulizátoru eFlow®.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie bude dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti levofloxacinu podávaného jako MP-376 podávaného po dobu 28 dnů aerosolovou cestou pacientům s CF.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
330
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie
- Monash Medical Center
-
New South Wales, Austrálie
- John Hunter Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Chilren's Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Mater Miscericordiae Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Izrael, 91240
- Hadassah Medical Center Mount Scopus
-
Petah Tikva, Izrael, 49202
- Schneider Childrens Medical Center of Israel
-
Ramat-Gan, Izrael, 52620
- Sheba Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L5G2
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Auckland Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90806
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital
-
Oakland, California, Spojené státy, 94611
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
-
Glenview, Illinois, Spojené státy, 60025
-
Niles, Illinois, Spojené státy, 60714
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70011
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Spojené státy, 65212
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89107
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
-
Manchester, New Hampshire, Spojené státy, 03104
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
-
Long Branch, New Jersey, Spojené státy, 07440
-
Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12208
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
-
New York, New York, Spojené státy, 10011
-
New York, New York, Spojené státy, 10003
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57117
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78723
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78212
-
Tyler, Texas, Spojené státy, 75708
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, Spojené státy, 05446
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
-
Portsmouth, Virginia, Spojené státy, 23708
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53201
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí (vybraná):
- >/= 12 let
- Potvrzená diagnóza cystické fibrózy
- Pozitivní kultivace sputa na P. aeruginosa při screeningu a během posledních 12 měsíců
- Pacienti jsou schopni vyvolat FEV1 >/= 25 %, ale </= 85 % předpokládané hodnoty při screeningu
- Absolvoval(a) alespoň 3 cykly inhalačních antimikrobiálních látek během předchozích 12 měsíců
- Klinicky stabilní beze změn zdravotního stavu během posledních 28 dnů
- Schopný reprodukovatelně produkovat sputum a provádět spirometrii
Kritéria vyloučení (vybraná):
- Použití jakýchkoli nebulizovaných nebo systémových antibiotik během 28 dnů před výchozí hodnotou
- Anamnéza přecitlivělosti na fluorochinolony nebo intolerance aerosolové medikace
- Důkaz respiračních infekcí během 14 dnů před podáním
- CrCl < 20 ml/min nebo < 20 ml/min/1,73 m2 při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aeroquin 240 mg
Účastníci dostávali 240 miligramů (mg) Aeroquinu inhalací dvakrát denně (BID) po dobu 28 dnů.
|
Inhalační roztok
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci placeba odpovídající Aeroquinu inhalační cestou, BID po dobu 28 dnů.
|
Inhalační roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na exacerbaci
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
Začátek exacerbace byl určen nejranějším datem, kdy účastník současně zaznamenal alespoň 4 z 12 modifikovaných Fuchsových symptomů/znaků; předčasně přerušeno ze studie; zemřel; nebo dostávali antipseudomonální látku pro příhodu, která nesplňovala modifikovaná Fuchsova kritéria, ale byla určena jako exacerbace slepou exacerbací. Fuchsovy příznaky/příznaky;
Medián a 95%Ci byly odhadnuty pomocí odhadů Kaplan Meier. |
Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní změna v procentech předpokládaného vynuceného exspiračního objemu za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: Základní stav, den 28
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechovaného v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba jsou určeny z modelu opakovaných měření s termíny pro léčbu, návštěvu, léčbu*návštěvu, region (USA, mimo USA), věk (12–18 let, >18 let) a výchozí stav FEV1 (<55 %, >=55 %).
|
Základní stav, den 28
|
|
Změna hustoty sputa Pseudomonas Aeruginosa od základní linie
Časové okno: Základní stav, den 28
|
Hustota Pseudomonas aeruginosa byla měřena jako log10 jednotek tvořících kolonie [CFU] na gram sputa.
LSMean a standard jsou určeny z modelu opakovaných měření s termíny pro léčbu, návštěvu, léčbu*návštěvu, region (USA, mimo USA), věk (12-18 let, >18 let), výchozí FEV1 (<55 %, > = 55 %) a základní logaritmická hustota organismu.
|
Základní stav, den 28
|
|
Změna revidovaného dotazníku o cystické fibróze (CFQ-R) od výchozí hodnoty v respirační doméně
Časové okno: Základní stav, den 28
|
Dotazník cystické fibrózy (CFQ-R) je nástroj specifický pro onemocnění, který měří kvalitu života související se zdravím (HRQOL) u dospívajících a dospělých s cystickou fibrózou (CF).
Respirační doména hodnocená respirační symptomy, rozsah skóre: 0-100; vyšší skóre indikující méně příznaků a lepší kvalitu života související se zdravím.
LSMean a standardní chyba byly určeny z modelu opakovaných měření s termíny pro léčbu, návštěvu, léčbu*návštěvu, region (USA, mimo USA), věk (12 až 18 let, > 18 let), výchozí FEV1 (<55 %, ≥ 55 %) a výchozí hodnotu.
|
Základní stav, den 28
|
|
Relativní změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FEV1
Časové okno: Základní stav, den 28
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechovaného v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba jsou určeny z modelu opakovaných měření s termíny pro léčbu, návštěvu, léčbu*návštěvu, region (USA, mimo USA), věk (12–18 let, >18 let) a výchozí stav FEV1 (<55 %, >=55 %).
|
Základní stav, den 28
|
|
Doba do podání jiných systémových a/nebo inhalačních antipseudomonálních antimikrobiálních látek
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
Do analýzy byli zahrnuti účastníci, kteří měli alespoň jeden ze čtyř zhoršujících se respiračních symptomů (zvýšený kašel, zvýšená kongesce sputa/hrudníku, snížená tolerance cvičení, snížená chuť k jídlu) v době podání antipseudomonálního antimikrobiálního činidla.
Medián a 95% CI jsou odhadnuty pomocí Kaplan Meierových odhadů.
|
Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
|
Čas do první hospitalizace
Časové okno: Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
Medián a 95% CI byly odhadnuty pomocí Kaplan Meierových odhadů.
|
Výchozí stav do konce studie (až 59 dní)
|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Od začátku studia do konce studia (až 59 dní)
|
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním studovaného léčiva, ať už se považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. AE může být potenciálně nové onemocnění, jakákoliv neobvyklá událost nebo exacerbace již existujícího stavu. AE zahrnovaly, ale nebyly omezeny na:
|
Od začátku studia do konce studia (až 59 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. listopadu 2010
Primární dokončení (Aktuální)
7. května 2012
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. srpna 2010
První zveřejněno (Odhadovaný)
12. srpna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci dýchacích cest
- Nemoci trávicího systému
- Plicní onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Onemocnění slinivky břišní
- Fibróza
- Cystická fibróza
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory topoizomerázy II
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP1A2
- Antiinfekční látky, močové
- Levofloxacin
Další identifikační čísla studie
- Mpex-207
- 2010-019515-38 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .