Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MP-376 (Aeroquin™, Levofloxacin för inandning) hos patienter med cystisk fibros

2 december 2024 uppdaterad av: Amgen

En fas 3, multicenter, multinationell, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos MP-376 (Levofloxacin inhalationslösning; Aeroquin™) hos patienter med stabil cystisk fibros

Patienter med cystisk fibros (CF) lider av kroniska infektioner i de nedre luftvägarna som kan orsakas av en eller flera bakterier, inklusive Pseudomonas aeruginosa, som har varit särskilt problematisk att utrota och ansetts vara den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet i CF patienter. Aerosoltillförsel av antibiotika direkt till lungan ökar de lokala koncentrationerna av antibiotika vid infektionsstället, vilket resulterar i förbättrade antimikrobiella effekter jämfört med systemisk administrering. Minskad effekt, intolerans och hög behandlingsbörda med för närvarande tillgängliga terapier indikerar ett behov av ytterligare terapier. MP-376 (Aeroquin™) är en ny formulering av fluorokinolonen levofloxacin som har optimerats för aerosoltillförsel. Prekliniska och kliniska studier som har genomförts hittills visar att aerosoldoser av MP-376 är säkra och väl tolererade, utövar en antimikrobiell effekt, förbättrar lungfunktionen och minskar behovet av andra anti-pseudomonala antibiotika. Höga koncentrationer av levofloxacin i lungan som levereras som MP-376 är aktiva mot CF-patogener inklusive de med höga nivåer av minimal hämmande koncentration (MIC) för aminoglykosider såsom tobramycin (TOBI®) och andra inhalerade antimikrobiella medel. Inhalerad MP-376 kan levereras snabbt och effektivt med en anpassad PARI-undersökningskonfiguration av eFlow®-nebulisatorsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av levofloxacin administrerat som MP-376 givet i 28 dagar som aerosol till CF-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

330

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Monash Medical Center
      • New South Wales, Australien
        • John Hunter Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Westmead Chilren's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien
      • Brisbane, Queensland, Australien
        • Mater Miscericordiae Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Royal Children's Hospital
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90806
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94611
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32801
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33606
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
      • Glenview, Illinois, Förenta staterna, 60025
      • Niles, Illinois, Förenta staterna, 60714
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70011
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89107
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
      • Manchester, New Hampshire, Förenta staterna, 03104
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Förenta staterna, 07039
      • Long Branch, New Jersey, Förenta staterna, 07440
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45404
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78212
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75708
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Förenta staterna, 05446
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
      • Portsmouth, Virginia, Förenta staterna, 23708
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53201
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah Medical Center Mount Scopus
      • Petah Tikva, Israel, 49202
        • Schneider Childrens Medical Center of Israel
      • Ramat-Gan, Israel, 52620
        • Sheba medical center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N3Z5
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L5G2
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (valda):

  • >/= 12 års ålder
  • Bekräftad diagnos av cystisk fibros
  • Positiv sputumodling för P. aeruginosa vid screening och under de senaste 12 månaderna
  • Patienter kan framkalla en FEV1 >/= 25 % men </= 85 % av det förväntade värdet vid screening
  • Har fått minst 3 kurer med inhalerade antimikrobiella medel under de föregående 12 månaderna
  • Kliniskt stabil utan förändringar i hälsostatus under de senaste 28 dagarna
  • Kan reproducerbart producera sputum och utföra spirometri

Uteslutningskriterier (valda):

  • Användning av nebuliserade eller systemiska antibiotika inom 28 dagar före utgångspunkten
  • Historik med överkänslighet mot fluorokinoloner eller intolerans med aerosolmedicin
  • Bevis på luftvägsinfektioner inom 14 dagar före dosering
  • CrCl < 20ml/min eller < 20ml/min/1,73 m2 vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aeroquin 240 mg
Deltagarna fick 240 milligram (mg) Aeroquin genom inandningsväg två gånger dagligen (BID) under en period av 28 dagar.
Läkemedel: Aeroquin
Inhalationslösning
Andra namn:
  • MP-376, Levofloxacin Inhalationslösning 240 mg
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarnas placebo matchar Aeroquin via inhalationsväg, BID under en period av 28 dagar.
Läkemedel: Placebo
Inhalationslösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för en exacerbation
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)

Början av exacerbationen bestämdes av det tidigaste datumet då en deltagare samtidigt mötte minst 4 av de 12 modifierade Fuchs-symtomen/tecknen; avbröts från studien tidigt; dog; eller mottagit ett antiseudomonalt medel för en händelse som inte uppfyllde modifierade Fuchs-kriterier men som bedömdes vara en exacerbation av den blinda exacerbationen.

Fuchs symtom/tecken;

  • Förändring i sputum
  • Ny eller ökad hemoptys
  • Ökad hosta
  • Ökad dyspné
  • Besvärskänsla, trötthet eller slöhet
  • Temperatur över 38oC
  • Anorexi eller viktminskning
  • Sinus smärta eller ömhet
  • Förändring i sinusurladdning
  • Förändring i fysisk undersökning av bröstet
  • Minskad lungfunktion med 10 procent eller mer från ett tidigare registrerat värde
  • Röntgenförändringar som tyder på lunginfektion

Median och 95 % Ci uppskattades med Kaplan Meier-uppskattningar.
Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut förändring i procent förutsagd forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1)
Tidsram: Baslinje, dag 28
FEV1 var volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning mätt med spirometer. Minsta kvadraters (LS) medelvärde och standardfel bestäms från en modell med upprepade mått med termer för behandling, besök, behandling*besök, region (USA, icke-USA), ålder (12-18 år, >18 år) och baslinje FEV1 (<55%, >=55%).
Baslinje, dag 28
Ändring från baslinjen i Pseudomonas Aeruginosa sputumdensitet
Tidsram: Baslinje, dag 28
Pseudomonas aeruginosa densitet mättes som log10 kolonibildande enheter [CFU] per gram sputum. LSMean och standard bestäms utifrån en modell med upprepade mätningar med termer för behandling, besök, behandling*besök, region (USA, icke-USA), ålder (12-18 år, >18 år), baseline FEV1 (<55%, > =55 %) och baslinjeorganismens logtäthet.
Baslinje, dag 28
Ändring från baslinjen i andningsdomänen för enkäten om cystisk fibros Reviderad (CFQ-R)
Tidsram: Baslinje, dag 28
Cystic Fibrosis Questionnaire (CFQ-R) är ett sjukdomsspecifikt instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) för ungdomar och vuxna med cystisk fibros (CF). Andningsdomän bedömda andningssymtom, poängintervall: 0-100; högre poäng tyder på färre symtom och bättre hälsorelaterad livskvalitet. LSMean och standardfel bestämdes från en modell med upprepade mätningar med termer för behandling, besök, behandling*besök, region (USA, icke-USA), ålder (12 till 18 år, > 18 år), Baseline FEV1 (<55 %, ≥ 55 %) och baslinjevärde.
Baslinje, dag 28
Relativ förändring från baslinjen i procent förväntad FEV1
Tidsram: Baslinje, dag 28
FEV1 var volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning mätt med spirometer. Minsta kvadraters (LS) medelvärde och standardfel bestäms från en modell med upprepade mått med termer för behandling, besök, behandling*besök, region (USA, icke-USA), ålder (12-18 år, >18 år) och baslinje FEV1 (<55%, >=55%).
Baslinje, dag 28
Tid till administrering av andra systemiska och/eller inhalerade antipseudomonala antimikrobiella medel
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)
Deltagare som hade minst ett av fyra förvärrade luftvägssymtom (ökad hosta, ökad sputum/bröststockning, minskad träningstolerans, minskad aptit) vid tidpunkten för administrering av det anti-pseudomonala antimikrobiella medlet inkluderades i analysen. Median och 95 % CI uppskattas med hjälp av Kaplan Meier-uppskattningar.
Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)
Dags för första sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)
Median och 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-uppskattningar.
Baslinje till slutet av studien (upp till 59 dagar)
Antal deltagare med behandling Emergent adverse events
Tidsram: Från studiestart till studieslut (Upp till 59 dagar)

En AE definierades som alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tidsmässigt förknippade med användningen av ett studieläkemedel, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.

En AE kan potentiellt vara en ny sjukdom, vilken som helst ogynnsam händelse eller en exacerbation av ett redan existerande tillstånd. AE inkluderade, men var inte begränsade till:

  • Alla symtom som inte tidigare rapporterats av patienten (medicinsk historia)
  • En förvärring av en redan existerande sjukdom
  • En ökning i frekvens eller intensitet av en redan existerande episodisk händelse eller tillstånd
  • Ett tillstånd som först upptäcktes eller diagnostiserades efter administrering av studieläkemedlet även om tillståndet kan ha varit närvarande innan studiens början
  • Överdos av studieläkemedel
Från studiestart till studieslut (Upp till 59 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Samarbetspartners

Forest Laboratories

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2012

Avslutad studie (Faktisk)

7 maj 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2010

Första postat (Beräknad)

12 augusti 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Mpex-207
  • 2010-019515-38 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera