MP-376 (Aeroquin™, lévofloxacine pour inhalation) chez les patients atteints de fibrose kystique
2 décembre 2024 mis à jour par: Amgen
Une étude de phase 3, multicentrique, multinationale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MP-376 (solution d'inhalation de lévofloxacine ; Aeroquin™) chez des patients atteints de fibrose kystique stable
Les patients atteints de fibrose kystique (FK) souffrent d'infections chroniques des voies respiratoires inférieures qui peuvent être causées par une ou plusieurs bactéries, y compris Pseudomonas aeruginosa, qui a été particulièrement difficile à éradiquer et a été impliquée comme la principale cause de morbidité et de mortalité dans la FK les patients.
L'administration d'antibiotiques par aérosol directement dans les poumons augmente les concentrations locales d'antibiotiques au site de l'infection, ce qui améliore les effets antimicrobiens par rapport à l'administration systémique.
La diminution de l'efficacité, l'intolérance et la charge de traitement élevée avec les thérapies actuellement disponibles indiquent un besoin de thérapies supplémentaires.
MP-376 (Aeroquin™) est une nouvelle formulation de la fluoroquinolone lévofloxacine qui a été optimisée pour l'administration d'aérosols.
Les études précliniques et cliniques menées à ce jour montrent que les doses d'aérosols de MP-376 sont sûres et bien tolérées, exercent un effet antimicrobien, améliorent la fonction pulmonaire et réduisent le besoin d'autres antibiotiques anti-pseudomonas.
Des concentrations élevées de lévofloxacine dans les poumons administrées sous forme de MP-376 sont actives contre les agents pathogènes de la mucoviscidose, y compris ceux dont la concentration minimale inhibitrice (CMI) est élevée pour les aminoglycosides tels que la tobramycine (TOBI®) et d'autres agents antimicrobiens inhalés.
Le MP-376 inhalé peut être administré rapidement et efficacement à l'aide d'une configuration expérimentale PARI personnalisée du système de nébulisation eFlow®.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai sera une étude en double aveugle contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la lévofloxacine administrée sous forme de MP-376 administrée pendant 28 jours par voie aérosol à des patients atteints de mucoviscidose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
330
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie
- Monash Medical Center
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New South Wales, Australie
- John Hunter Hospital
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Chilren's Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
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Brisbane, Queensland, Australie
- Mater Miscericordiae Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie
- The Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie
- Royal Children's Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N3Z5
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Kingston, Ontario, Canada, K7L5G2
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Medical Center
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Jerusalem, Israël, 91240
- Hadassah Medical Center Mount Scopus
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Petah Tikva, Israël, 49202
- Schneider Childrens Medical Center of Israel
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Ramat-Gan, Israël, 52620
- Sheba medical center
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Auckland, Nouvelle-Zélande
- Auckland Hospital
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Alabama
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Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
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Long Beach, California, États-Unis, 90806
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital
-
Oakland, California, États-Unis, 94611
-
Orange, California, États-Unis, 92868
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94304
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
-
-
Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
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-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
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Orlando, Florida, États-Unis, 32801
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
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Tampa, Florida, États-Unis, 33606
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, États-Unis, 83712
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
-
Glenview, Illinois, États-Unis, 60025
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Niles, Illinois, États-Unis, 60714
-
-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
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Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
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-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70011
-
-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis, 04102
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
-
Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
-
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
-
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89107
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
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Manchester, New Hampshire, États-Unis, 03104
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
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Long Branch, New Jersey, États-Unis, 07440
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
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New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
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-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12208
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New York, New York, États-Unis, 10032
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New York, New York, États-Unis, 10011
-
New York, New York, États-Unis, 10003
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44308
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404
-
Toledo, Ohio, États-Unis, 43606
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
-
Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis, 78723
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
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Tyler, Texas, États-Unis, 75708
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
-
-
Vermont
-
Colchester, Vermont, États-Unis, 05446
-
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
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Portsmouth, Virginia, États-Unis, 23708
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195
-
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53201
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion (sélectionnés) :
- >/= 12 ans
- Diagnostic confirmé de la fibrose kystique
- Culture d'expectoration positive pour P. aeruginosa lors du dépistage et au cours des 12 derniers mois
- Les patients sont capables d'obtenir un VEMS >/= 25 % mais </= 85 % de la valeur prédite lors de la sélection
- Avoir reçu au moins 3 cycles d'antimicrobiens inhalés au cours des 12 derniers mois
- Cliniquement stable sans changement de l'état de santé au cours des 28 derniers jours
- Capable de produire des expectorations de manière reproductible et d'effectuer une spirométrie
Critères d'exclusion (sélectionnés) :
- Utilisation de tout antibiotique nébulisé ou systémique dans les 28 jours précédant la ligne de base
- Antécédents d'hypersensibilité aux fluoroquinolones ou d'intolérance aux médicaments en aérosol
- Preuve d'infections respiratoires dans les 14 jours précédant l'administration
- CrCl < 20 ml/min ou < 20 ml/min/1,73 m2 au dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aéroquine 240 mg
Les participants ont reçu 240 milligrammes (mg) d'Aeroquin par inhalation deux fois par jour (BID) pendant une période de 28 jours.
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Solution pour inhalation
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont comparé Aeroquin au placebo par voie d'inhalation, BID pendant une période de 28 jours.
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Solution d'inhalation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps d'avoir une exacerbation
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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Le début de l'exacerbation a été déterminé par la date la plus précoce à laquelle un participant a rencontré simultanément au moins 4 des 12 symptômes/signes modifiés de Fuchs ; arrêté prématurément de l'étude ; décédé; ou a reçu un agent antipseudomonas pour un événement qui ne répondait pas aux critères de Fuchs modifiés mais qui a été déterminé comme étant une exacerbation par l'exacerbation en aveugle. Symptômes/signes de Fuchs ;
La médiane et l'IC à 95 % ont été estimés à l'aide des estimations de Kaplan Meier. |
De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement absolu du pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en une seconde (VEMS)
Délai: Référence, jour 28
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FEV1 était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre.
La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard sont déterminées à partir d'un modèle de mesures répétées avec des termes pour le traitement, la visite, le traitement*visite, la région (États-Unis, non-États-Unis), l'âge (12-18 ans, > 18 ans) et la ligne de base. VEMS (<55 %, >=55 %).
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Référence, jour 28
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Changement par rapport à la valeur initiale de la densité des crachats de Pseudomonas aeruginosa
Délai: Référence, jour 28
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La densité de Pseudomonas aeruginosa a été mesurée en log10 unités formant colonie [UFC] par gramme d'expectoration.
LSMean et standard sont déterminés à partir d'un modèle de mesures répétées avec des termes pour le traitement, la visite, le traitement*visite, la région (États-Unis, non-États-Unis), l'âge (12-18 ans, >18 ans), le VEMS de base (<55 %, > = 55 %) et la densité logarithmique de base de l'organisme.
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Référence, jour 28
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Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine respiratoire du questionnaire révisé sur la fibrose kystique (CFQ-R)
Délai: Référence, jour 28
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Le Questionnaire sur la fibrose kystique (CFQ-R) est un instrument spécifique à une maladie qui mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) des adolescents et des adultes atteints de mucoviscidose (FK).
Domaine respiratoire évalué les symptômes respiratoires, plage de scores : 0-100 ; des scores plus élevés indiquant moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé.
LSMean et l'erreur standard ont été déterminées à partir d'un modèle de mesures répétées avec des termes pour le traitement, la visite, le traitement*visite, la région (États-Unis, hors États-Unis), l'âge (12 à 18 ans, > 18 ans), le VEMS de base (<55 %, ≥ 55 %) et valeur de base.
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Référence, jour 28
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Changement relatif par rapport à la ligne de base en pourcentage du VEMS prévu
Délai: Référence, jour 28
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FEV1 était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre.
La moyenne des moindres carrés (LS) et l'erreur standard sont déterminées à partir d'un modèle de mesures répétées avec des termes pour le traitement, la visite, le traitement*visite, la région (États-Unis, non-États-Unis), l'âge (12-18 ans, > 18 ans) et la ligne de base. VEMS (<55 %, >=55 %).
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Référence, jour 28
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Délai avant l’administration d’autres antimicrobiens antipseudomonas systémiques et/ou inhalés
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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Les participants qui présentaient au moins un des quatre symptômes respiratoires aggravés (augmentation de la toux, augmentation des crachats/congestion thoracique, diminution de la tolérance à l'exercice, diminution de l'appétit) au moment de l'administration de l'agent antimicrobien anti-pseudomonas ont été inclus dans l'analyse.
La médiane et l'IC à 95 % sont estimés à l'aide des estimations de Kaplan Meier.
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De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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Délai avant la première hospitalisation
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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La médiane et l'IC à 95 % ont été estimés à l'aide des estimations de Kaplan Meier.
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De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 59 jours)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Du début des études jusqu'à la fin des études (jusqu'à 59 jours)
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Un EI a été défini comme tout signe, symptôme ou maladie défavorable ou involontaire associé temporellement à l'utilisation d'un médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude. Un EI pourrait potentiellement être une nouvelle maladie, tout événement fâcheux ou une exacerbation d’une maladie préexistante. Les EI comprenaient, sans toutefois s’y limiter :
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Du début des études jusqu'à la fin des études (jusqu'à 59 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 novembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2010
Première publication (Estimé)
12 août 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système digestif
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Maladies pancréatiques
- Fibrose
- Fibrose kystique
- Agents antibactériens
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'enzyme du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-infectieux, urinaires
- Lévofloxacine
Autres numéros d'identification d'étude
- Mpex-207
- 2010-019515-38 (Numéro EudraCT)
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