Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MP-376 (Aeroquin™, левофлоксацин для ингаляций) у пациентов с кистозным фиброзом

2 декабря 2024 г. обновлено: Amgen

Фаза 3, многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности MP-376 (раствор для ингаляций левофлоксацина; Aeroquin™) у пациентов со стабильным муковисцидозом

Пациенты с кистозным фиброзом (МВ) страдают хроническими инфекциями нижних дыхательных путей, которые могут быть вызваны одной или несколькими бактериями, включая Pseudomonas aeruginosa, искоренение которой особенно проблематично и считается основной причиной заболеваемости и смертности при МВ. пациенты. Аэрозольная доставка антибиотиков непосредственно в легкие увеличивает локальные концентрации антибиотика в очаге инфекции, что приводит к улучшению противомикробного действия по сравнению с системным введением. Снижение эффективности, непереносимость и высокая нагрузка на лечение с помощью доступных в настоящее время методов лечения указывают на необходимость дополнительных методов лечения. MP-376 (Aeroquin™) представляет собой новую форму фторхинолона левофлоксацина, оптимизированную для аэрозольной доставки. Доклинические и клинические исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что аэрозольные дозы МР-376 безопасны и хорошо переносятся, оказывают антимикробное действие, улучшают функцию легких и снижают потребность в других антисинегнойных антибиотиках. Высокие концентрации левофлоксацина в легких, доставляемые в виде МР-376, активны против возбудителей муковисцидоза, в том числе с высокими уровнями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) в отношении аминогликозидов, таких как тобрамицин (TOBI®), и других ингаляционных противомикробных агентов. Ингаляционный MP-376 может быть доставлен быстро и эффективно с использованием индивидуальной исследовательской конфигурации PARI небулайзерной системы eFlow®.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием для оценки эффективности и безопасности левофлоксацина, вводимого в виде МР-376 в течение 28 дней аэрозольным путем у пациентов с муковисцидозом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

330

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Monash Medical Center
      • New South Wales, Австралия
        • John Hunter Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Westmead Hospital
      • Westmead, New South Wales, Австралия
        • Westmead Chilren's Hospital
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Австралия
      • Brisbane, Queensland, Австралия
        • Mater Miscericordiae Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Royal Children's Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Израиль, 91240
        • Hadassah Medical Center Mount Scopus
      • Petah Tikva, Израиль, 49202
        • Schneider Childrens Medical Center of Israel
      • Ramat-Gan, Израиль, 52620
        • Sheba medical center
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N3Z5
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L5G2
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Auckland Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90806
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32801
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
      • Glenview, Illinois, Соединенные Штаты, 60025
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70011
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89107
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03104
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
      • Long Branch, New Jersey, Соединенные Штаты, 07440
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45404
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43606
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75708
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Соединенные Штаты, 05446
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
      • Portsmouth, Virginia, Соединенные Штаты, 23708
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53201

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения (выбрано):

  • >/= 12 лет
  • Подтвержденный диагноз муковисцидоза
  • Положительная культура мокроты на P. aeruginosa при скрининге и в течение последних 12 месяцев.
  • Пациенты могут получить ОФВ1>/= 25%, но </= 85% от прогнозируемого значения при скрининге.
  • Получили как минимум 3 курса ингаляционных противомикробных препаратов за предшествующие 12 месяцев
  • Клинически стабильный, без изменений в состоянии здоровья в течение последних 28 дней.
  • Возможность воспроизводимого выделения мокроты и выполнения спирометрии

Критерии исключения (выбрано):

  • Использование любых небулайзерных или системных антибиотиков в течение 28 дней до исходного уровня
  • Гиперчувствительность к фторхинолонам или непереносимость аэрозольных препаратов в анамнезе.
  • Доказательства респираторных инфекций в течение 14 дней до дозирования
  • CrCl < 20 мл/мин или < 20 мл/мин/1,73 м2 при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аэрокин 240 мг
Участники получали 240 миллиграммов (мг) аэрокина ингаляционно два раза в день (дважды в день) в течение 28 дней.
Лекарство: Аэрокин
Раствор для ингаляций
Другие имена:
  • МП-376, Левофлоксацин раствор для ингаляций 240 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали плацебо, соответствующее Aeroquin, путем ингаляции, два раза в день в течение 28 дней.
Лекарство: Плацебо
Ингаляционный раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время обострения
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)

Начало обострения определялось по самой ранней дате, когда у участника одновременно наблюдались как минимум 4 из 12 модифицированных симптомов/признаков Фукса; досрочно прекратил участие в исследовании; умер; или получили антипсевдомонадный препарат в связи с событием, которое не соответствовало модифицированным критериям Фукса, но было определено как обострение с помощью слепого обострения.

Симптомы/признаки Фукса;

  • Изменение мокроты
  • Новое или усиленное кровохарканье
  • Усиление кашля
  • Усиление одышки
  • Недомогание, усталость или вялость
  • Температура выше 38oC
  • Анорексия или потеря веса
  • Боль или чувствительность носовых пазух
  • Изменение выделений из носовых пазух
  • Изменение физического осмотра грудной клетки
  • Снижение легочной функции на 10 и более процентов от ранее зафиксированного значения.
  • Рентгенологические изменения, указывающие на легочную инфекцию.

Медиана и 95% Ки были рассчитаны с использованием оценок Каплана Мейера.
От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение процентного прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-й день
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка определяются на основе модели повторных измерений с учетом условий лечения, посещения, лечения*посещения, региона (США, за пределами США), возраста (12–18 лет, >18 лет) и исходного уровня. ОФВ1 (<55%, >=55%).
Исходный уровень, 28-й день
Изменение плотности мокроты Pseudomonas aeruginosa по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28
Плотность Pseudomonas aeruginosa измеряли в log10 колониеобразующих единиц [КОЕ] на грамм мокроты. LSMean и стандарт определяются на основе модели повторных измерений с указанием сроков лечения, посещения, лечения*посещения, региона (США, за пределами США), возраста (12–18 лет, >18 лет), исходного уровня ОФВ1 (<55%, >18 лет). =55%) и базовую логарифмическую плотность организма.
Исходный уровень, день 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем респираторной сферы в пересмотренном вопроснике по муковисцидозу (CFQ-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28
Опросник по муковисцидозу (CFQ-R) представляет собой инструмент для определения конкретного заболевания, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), у подростков и взрослых с муковисцидозом (МВ). Респираторная область оценивала респираторные симптомы, диапазон баллов: 0–100; более высокие баллы указывают на меньшее количество симптомов и лучшее качество жизни, связанное со здоровьем. LSMean и стандартная ошибка были определены на основе модели повторных измерений с указанием сроков лечения, посещения, лечения*посещения, региона (США, за пределами США), возраста (от 12 до 18 лет, > 18 лет), исходного уровня ОФВ1 (<55%, ≥ 55%) и базовое значение.
Исходный уровень, день 28
Относительное изменение прогнозируемого ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем в процентах
Временное ограничение: Исходный уровень, день 28
ОФВ1 — это объем воздуха, выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром. Среднее значение наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка определяются на основе модели повторных измерений с учетом условий лечения, посещения, лечения*посещения, региона (США, за пределами США), возраста (12–18 лет, >18 лет) и исходного уровня. ОФВ1 (<55%, >=55%).
Исходный уровень, день 28
Время до назначения других системных и/или ингаляционных антипсевдомонадных противомикробных препаратов
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)
В анализ были включены участники, у которых наблюдался хотя бы один из четырех ухудшающихся респираторных симптомов (усиленный кашель, увеличение мокроты/заложенность грудной клетки, снижение толерантности к физической нагрузке, снижение аппетита) на момент введения антипсевдомонадного противомикробного препарата. Медиана и 95% ДИ оцениваются с использованием оценок Каплана Мейера.
От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)
Время первой госпитализации
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)
Медиану и 95% ДИ оценивали с использованием оценок Каплана Мейера.
От исходного уровня до конца исследования (до 59 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, появившимися во время лечения
Временное ограничение: От начала обучения до окончания обучения (до 59 дней)

НЯ определялось как любой неблагоприятный или непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет.

НЯ потенциально может быть новым заболеванием, любым неблагоприятным событием или обострением ранее существовавшего состояния. НЯ включали, помимо прочего:

  • Любой симптом, о котором пациент ранее не сообщал (история болезни)
  • Обострение ранее существовавшего заболевания.
  • Увеличение частоты или интенсивности ранее существовавшего эпизодического события или состояния.
  • Состояние, впервые обнаруженное или диагностированное после введения исследуемого препарата, даже если это состояние могло присутствовать до начала исследования.
  • Передозировка исследуемого препарата
От начала обучения до окончания обучения (до 59 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Соавторы

Forest Laboratories

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

12 августа 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Mpex-207
  • 2010-019515-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться