Cytokiny indukované zabíječské buňky (CIK) u pacientů s leukémií (CIK2)
Sekvenční infuze nemanipulovaných dárcovských lymfocytů a cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) po alogenní transplantaci kmenových buněk
Účelem studie fáze IIA je:
- definovat bezpečnostní profil
- hodnotit účinnost sekvenční infuze nemanipulovaných infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) a cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) pro léčbu molekulárního, cytogenetického nebo hematologického relapsu po transplantaci hematopoetických kmenových buněk a přežití bez progrese a celkové přežití po následném infuze dárcovských lymfocytových infuzí (DLI) a cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je otevřená, multicentrická, průzkumná studie fáze IIA k vyhodnocení bezpečnosti (zjištění dávky) a účinnosti sekvenčního podávání nemanipulovaných DLI odvozených od dárce a in vitro expandovaných buněk zabíječů indukovaných cytokinem (CIK).
Budou podány dvě infuze nemanipulovaných dárcovských lymfocytů (každá 1x106/kg) v minimálním intervalu 3 týdnů. Tři infuze dárcovských cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) budou podávány podle programu eskalace dávky, počínaje 3 týdny po druhé infuzi dárcovských lymfocytů (DLI). V případě akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. nebo vyššího stupně pacient nedostane další plánovanou infuzi. Pouze akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) 4. stupně se zvažuje pro toxicitu limitující dávku (DLT). Jakmile je identifikována maximální tolerovaná dávka (MTD), stejná kombinace dávek bude podávána až 24 pacientům ve dvoustupňovém minimax designu.
Primární koncové body
Primární koncové body studie fáze IIA jsou:
- maximální tolerovaná dávka (MTD) – (bezpečnostní koncový bod)
- kumulativní výskyt molekulárních, karyotypických nebo hematologických odpovědí v den +100 po ukončení programu buněčné terapie - (koncový bod účinnosti)
Sekundární cílové parametry Přežití bez progrese (PFS) Přežití bez progrese (PFS) bude definováno jako jakýkoli důkaz molekulární, cytogenetické nebo hematologické progrese onemocnění. Cytogenetický a/nebo molekulární relaps bude definován, pokud je to možné, jako jakýkoli důkaz předtransplantační definované abnormality pomocí konvenčních cytogenetických nebo FISH technik nebo molekulárních sond. Hodnocení bude provedeno 1 rok po ukončení programu buněčné terapie Celkové přežití (OS) Celkové přežití (OS) bude hodnoceno 1 rok po ukončení programu buněčné terapie. Pro hodnocení celkového přežití (OS) budou událostmi úmrtí z jakékoli příčiny, pacienti jsou cenzurováni, pokud jsou naživu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
-
Bolzano, Itálie
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Monza, Itálie
- Ospedale San Gerardo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s hematologickými malignitami (kromě chronické myeloidní leukémie-CML) s molekulárním, cytogenetickým nebo hematologickým relapsem po alogenní transplantaci.
- Pacienti s dostupným dárcem ochotným darovat lymfocyty periferní krve
- Imunosuprese musí být ukončena na začátku programu buněčné terapie
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů
Kritéria vyloučení:
- Dárci pozitivní na HIV, HBV nebo HCV nebo nezpůsobilí podstoupit leukaferézu
- Pacienti s aktivní akutní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD)
- Pacienti s rychle progredujícím onemocněním nebo nekontrolovaní paliativní podpůrnou léčbou včetně chemoterapie a s očekávanou délkou života méně než 8 týdnů
- Pacienti s těžkým psychiatrickým onemocněním nebo jakoukoli poruchou, která ohrožuje schopnost dát skutečně informovaný souhlas s účastí v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cytokinem indukovaný zabiják
Sekvenční infuze nemanipulovaných dárcovských lymfocytů a cytokinem indukovaného zabijáka (CIK)
|
Tři infuze dárcovských cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK) budou podávány podle programu eskalace dávky, počínaje 3 týdny po druhé infuzi dárcovských lymfocytů (DLI).
Podání cytokinem indukovaného zabijáka bude odděleno 3týdenními intervaly
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní opatření
Časové okno: Klinická odpověď byla měřena 100 dní po dokončení programu buněčné terapie.
|
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 4. stupně, usoudil se, že souvisí se studovanou medikací.
Klasifikace a staging budou prováděny pomocí Glucksbergovy stupnice
|
Klinická odpověď byla měřena 100 dní po dokončení programu buněčné terapie.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Opatření účinnosti
Časové okno: Klinická odpověď bude registrována v den +100 po poslední infuzi buněk cytokinem indukovaného zabíječe (CIK)
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli úplného, částečného nebo hematologického zlepšení odpovědí na experimentální infuzi cytokinem indukovaných zabíječských buněk (CIK)
|
Klinická odpověď bude registrována v den +100 po poslední infuzi buněk cytokinem indukovaného zabíječe (CIK)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Eudract number: 2008-003185-26
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .