Komórki zabójców indukowanych cytokinami (CIK) u pacjentów z białaczką (CIK2)
Sekwencyjny wlew niemanipulowanych limfocytów dawcy i komórek zabójczych indukowanych cytokinami (CIK) po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
Celem badania Fazy IIA jest:
- zdefiniować profil bezpieczeństwa
- ocenić skuteczność sekwencyjnego wlewu niemanipulowanych komórek Donor Lymphocyte Infusions (DLI) i cytokin induced Killer (CIK) w leczeniu nawrotu molekularnego, cytogenetycznego lub hematologicznego po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych oraz przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie po sekwencyjnym infuzja Donor Lymphocyte Infusions (DLI) i komórek zabójców indukowanych cytokinami (CIK).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest otwartym, wieloośrodkowym, eksploracyjnym badaniem fazy IIA, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa (ustalenie dawki) i skuteczności sekwencyjnego podawania pochodzących od dawcy niemanipulowanych komórek DLI i namnażanych in vitro komórek NK (CIK, Cytokine Induced Killer).
Podane zostaną dwie infuzje niemanipulowanych limfocytów dawcy (każda po 1x106/kg) w odstępie co najmniej 3 tygodni. Trzy infuzje komórek dawcy indukowanych cytokinami (CIK) zostaną podane zgodnie z programem zwiększania dawki, rozpoczynając 3 tygodnie po drugim infuzji limfocytów dawcy (DLI). W przypadku wystąpienia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2. lub wyższego pacjent nie otrzyma kolejnej zaplanowanej infuzji. Tylko ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD) stopnia 4 jest brana pod uwagę w przypadku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT). Po określeniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), ta sama kombinacja dawek zostanie podana maksymalnie 24 pacjentom w dwuetapowym schemacie minimax.
Podstawowe punkty końcowe
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania fazy IIA są:
- maksymalna tolerowana dawka (MTD) - (punkt końcowy bezpieczeństwa)
- skumulowana częstość odpowiedzi molekularnych, kariotypowych lub hematologicznych w dniu +100 po zakończeniu programu terapii komórkowej - (punkt końcowy skuteczności)
Drugorzędowe punkty końcowe Przeżycie bez progresji choroby (PFS) Przeżycie bez progresji choroby (PFS) zostanie zdefiniowane jako jakikolwiek dowód progresji choroby molekularnej, cytogenetycznej lub hematologicznej. Wznowa cytogenetyczna i/lub molekularna zostanie zdefiniowana, o ile jest dostępna, jako jakikolwiek dowód nieprawidłowości zdefiniowanej przed przeszczepem przy użyciu konwencjonalnej cytogenetyki lub technik FISH lub sond molekularnych. Oceny zostaną przeprowadzone po 1 roku od zakończenia programu terapii komórkowej. Przeżycie całkowite (OS) Przeżycie całkowite (OS) zostanie ocenione po 1 roku od zakończenia programu terapii komórkowej. W celu oceny całkowitego czasu przeżycia (OS) zdarzeniami będą zgony z dowolnej przyczyny, a pacjenci zostaną ocenzurowani, jeśli przeżyją.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bergamo, Włochy, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
-
Bolzano, Włochy
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Monza, Włochy
- Ospedale San Gerardo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi (z wyłączeniem przewlekłej białaczki szpikowej - CML) z nawrotem molekularnym, cytogenetycznym lub hematologicznym po przeszczepie allogenicznym.
- Pacjenci, u których dostępny jest dawca chętny do oddania limfocytów krwi obwodowej
- Immunosupresję należy wycofać na początku programu terapii komórkowej
- Pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Dawcy pozytywni w kierunku HIV, HBV lub HCV lub niekwalifikujący się do poddania się leukaferezie
- Pacjenci z aktywną ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
- Pacjenci z szybko postępującą chorobą lub niekontrolowani paliatywnym leczeniem wspomagającym, w tym chemioterapią, z oczekiwaną długością życia poniżej 8 tygodni
- Pacjenci z ciężką chorobą psychiczną lub jakimkolwiek zaburzeniem, które upośledza zdolność do wyrażenia prawdziwie świadomej zgody na udział w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zabójca indukowany cytokinami
Sekwencyjny wlew niemanipulowanych limfocytów dawcy i zabójca indukowany cytokinami (CIK)
|
Trzy infuzje komórek dawcy indukowanych cytokinami (CIK) zostaną podane zgodnie z programem zwiększania dawki, rozpoczynając 3 tygodnie po drugim infuzji limfocytów dawcy (DLI).
Podawanie zabójcy indukowanego cytokinami będzie odbywać się w odstępach 3 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Środki bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Odpowiedź kliniczną mierzono po 100 dniach od zakończenia programu terapii komórkowej.
|
Wystąpienie ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 4., uznane za związane z badanym lekiem.
Klasyfikacja i inscenizacja zostaną przeprowadzone przy użyciu skali Glucksberga
|
Odpowiedź kliniczną mierzono po 100 dniach od zakończenia programu terapii komórkowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miary skuteczności
Ramy czasowe: Odpowiedź kliniczna zostanie zarejestrowana w dniu +100 po ostatnim wlewie komórek NK (ang. Cytokine Induced Killer, CIK)
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą, częściową lub hematologiczną poprawę odpowiedzi na eksperymentalny wlew komórek zabójczych indukowanych cytokinami (CIK)
|
Odpowiedź kliniczna zostanie zarejestrowana w dniu +100 po ostatnim wlewie komórek NK (ang. Cytokine Induced Killer, CIK)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Eudract number: 2008-003185-26
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .