Zytokin-induzierte Killerzellen (CIK) bei Leukämiepatienten (CIK2)
Sequentielle Infusion von unmanipulierten Spenderlymphozyten und Zytokin-induzierten Killerzellen (CIK) nach allogener Stammzelltransplantation
Der Zweck der Phase-IIA-Studie ist:
- das Sicherheitsprofil definieren
- die Wirksamkeit einer sequentiellen Infusion von unmanipulierten Donor-Lymphozyten-Infusionen (DLI) und zytokininduzierten Killerzellen (CIK) zur Behandlung von molekularen, zytogenetischen oder hämatologischen Rückfällen nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation und das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben nach der sequentiellen Infusion von Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) und zytokininduzierten Killerzellen (CIK).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine offene, multizentrische, explorative Phase-IIA-Studie zur Bewertung der Sicherheit (Dosisfindung) und Wirksamkeit einer sequentiellen Verabreichung von Spender-abgeleiteten, nicht manipulierten DLI und in vitro expandierten zytokininduzierten Killerzellen (CIK).
Zwei Infusionen mit unmanipulierten Spender-Lymphozyten (jeweils 1 x 106/kg) werden im Abstand von mindestens 3 Wochen verabreicht. Drei Infusionen von Zytokin-induzierten Killerzellen (CIK) des Spenders werden gemäß einem Dosiseskalationsprogramm verabreicht, das 3 Wochen nach der zweiten Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) beginnt. Bei Vorliegen einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2 oder höher erhält der Patient die nächste geplante Infusion nicht. Für die dosislimitierende Toxizität (DLT) wird nur eine akute Graft-versus-Host-Disease (aGVHD) Grad 4 berücksichtigt. Sobald die maximal tolerierte Dosis (MTD) ermittelt ist, wird dieselbe Dosiskombination bis zu 24 Patienten in einem zweistufigen Minimax-Design verabreicht.
Primäre Endpunkte
Die primären Endpunkte der Phase-IIA-Studie sind:
- die maximal tolerierte Dosis (MTD) - (Sicherheitsendpunkt)
- die kumulative Inzidenz molekularer, karyotypischer oder hämatologischer Reaktionen am Tag +100 nach dem Ende des Zelltherapieprogramms – (Wirksamkeitsendpunkt)
Sekundäre Endpunkte Progressionsfreies Überleben (PFS) Progressionsfreies Überleben (PFS) wird definiert als jeder Hinweis auf eine molekulare, zytogenetische oder hämatologische Krankheitsprogression. Zytogenetisches und/oder molekulares Rezidiv wird, sofern verfügbar, als jeglicher Hinweis auf eine vor der Transplantation definierte Anomalie unter Verwendung herkömmlicher zytogenetischer oder FISH-Techniken oder molekularer Sonden definiert. Die Bewertungen werden 1 Jahr nach Ende des Zelltherapieprogramms durchgeführt. Gesamtüberleben (OS) Das Gesamtüberleben (OS) wird 1 Jahr nach Ende des Zelltherapieprogramms bewertet. Für die Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) sind Ereignisse Todesfälle aus beliebigen Gründen, Patienten werden zensiert, wenn sie leben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bergamo, Italien, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
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Bolzano, Italien
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Monza, Italien
- Ospedale San Gerardo
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit hämatologischen Malignomen (ausgenommen chronisch myeloische Leukämie – CML) mit einem molekularen, zytogenetischen oder hämatologischen Rezidiv nach allogener Transplantation.
- Patienten mit einem verfügbaren Spender, der bereit ist, periphere Blutlymphozyten zu spenden
- Die Immunsuppression muss zu Beginn des Zelltherapieprogramms abgesetzt werden
- Schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung von Studienverfahren
Ausschlusskriterien:
- Spender, die positiv für HIV, HBV oder HCV oder für eine Leukapherese ungeeignet sind
- Patienten mit aktiver akuter oder chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
- Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung oder ohne Kontrolle durch palliative unterstützende Behandlungen einschließlich Chemotherapie und mit einer Lebenserwartung von weniger als 8 Wochen
- Patienten mit schwerer psychiatrischer Erkrankung oder einer Störung, die die Fähigkeit beeinträchtigt, eine wirklich informierte Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie zu geben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Zytokin-induzierter Killer
Sequentielle Infusion von unmanipulierten Spenderlymphozyten und zytokininduziertem Killer (CIK)
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Drei Infusionen von Zytokin-induzierten Killerzellen (CIK) des Spenders werden gemäß einem Dosiseskalationsprogramm verabreicht, das 3 Wochen nach der zweiten Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) beginnt.
Zytokin-induzierte Killer-Verabreichungen werden in 3-Wochen-Intervallen getrennt
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheitsmaßnahmen
Zeitfenster: Das klinische Ansprechen wurde 100 Tage nach Abschluss des Zelltherapieprogramms gemessen.
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Das Auftreten einer akuten Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 4, die als mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend beurteilt wird.
Die Einstufung und Einstufung erfolgt nach der Glucksberg-Skala
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Das klinische Ansprechen wurde 100 Tage nach Abschluss des Zelltherapieprogramms gemessen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeitsmessungen
Zeitfenster: Das klinische Ansprechen wird am Tag +100 nach der letzten Infusion von zytokininduzierten Killerzellen (CIK) registriert
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Der Anteil der Patienten, die eine vollständige, teilweise oder hämatologische Verbesserung der Reaktion auf die experimentelle Infusion von Zytokin-induzierten Killerzellen (CIK) erreichen
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Das klinische Ansprechen wird am Tag +100 nach der letzten Infusion von zytokininduzierten Killerzellen (CIK) registriert
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Eudract number: 2008-003185-26
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