Cytokine Induced Killer (CIK) -solut leukemiapotilailla (CIK2)
Manipuloimattomien luovuttajalymfosyyttien ja sytokiini-indusoitujen tappajasolujen (CIK) peräkkäinen infuusio allogeenisten kantasolujen siirron jälkeen
Vaiheen IIA tutkimuksen tarkoituksena on:
- määritellä turvallisuusprofiili
- arvioida manipuloimattomien luovuttajalymfosyytti-infuusioiden (DLI) ja sytokiini-indusoitujen tappajasolujen (CIK) peräkkäisen infuusion tehokkuutta molekulaarisen, sytogeneettisen tai hematologisen relapsin hoidossa hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen ja etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä peräkkäisen Donor Lymphocyte Infusions (DLI) ja Cytokine Induced Killer (CIK) -solujen infuusio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, monikeskustutkimusvaiheen IIA-tutkimus, jossa arvioidaan luovuttajaperäisten manipuloimattomien DLI-solujen ja in vitro -laajennettujen Cytokine Induced Killer (CIK) -solujen peräkkäisen annon turvallisuutta (annoksen löytämistä) ja tehokkuutta.
Kaksi infuusiota manipuloimattomia luovuttajan lymfosyyttejä (1 x 106/kg kumpikin) annetaan vähintään 3 viikon välein. Kolme infuusiota luovuttajan sytokiini-indusoiduista tappajasoluista (CIK) annetaan annoksen korotusohjelman mukaisesti alkaen 3 viikkoa toisen luovuttajalymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen. Asteen 2 tai sitä korkeamman akuutin siirrännäisen vastaisen taudin (GVHD) esiintyessä potilas ei saa seuraavaa suunniteltua infuusiota. Vain asteen 4 akuutti käänteishyljintäsairaus (aGVHD) otetaan huomioon annosta rajoittavassa toksisuudessa (DLT). Kun maksimaalisesti siedetty annos (MTD) on tunnistettu, tätä samaa annosyhdistelmää annetaan jopa 24 potilaalle kaksivaiheisessa minimax-suunnitelmassa.
Ensisijaiset päätepisteet
Vaiheen IIA tutkimuksen ensisijaiset päätepisteet ovat:
- maksimaalisesti siedetty annos (MTD) - (turvallinen päätepiste)
- molekulaaristen, karyotyyppisten tai hematologisten vasteiden kumulatiivinen ilmaantuvuus päivänä +100 soluterapiaohjelman päättymisen jälkeen - (tehokkuuden päätepiste)
Toissijaiset päätepisteet Progression Free Survival (PFS) Progression Free Survival (PFS) määritellään kaikkina todisteina molekyylin, sytogeneettisen tai hematologisen taudin etenemisestä. Sytogeneettinen ja/tai molekyylirelapsi määritellään mahdollisuuksien mukaan todisteeksi ennen siirtoa määritellystä poikkeavuudesta käyttämällä tavanomaista sytogenetiikkaa tai FISH-tekniikoita tai molekyylikoettimia. Arvioinnit suoritetaan 1 vuoden kuluttua soluterapiaohjelman päättymisestä. Kokonaiseloonjääminen (OS) Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioidaan 1 vuoden kuluttua soluterapiaohjelman päättymisestä. Yleisen selviytymisen (OS) arvioimiseksi tapahtumat ovat kuolemantapauksia mistä tahansa syystä, ja potilaat sensuroidaan, jos he ovat elossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
-
Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi krooninen myelooinen leukemia-CML), joilla on molekulaarinen, sytogeneettinen tai hematologinen relapsi allogeenisen transplantaation jälkeen.
- Potilaat, joilla on käytettävissä luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan ääreisveren lymfosyyttejä
- Immunosuppressio on keskeytettävä soluhoito-ohjelman alussa
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Luovuttaja, joka on positiivinen HIV-, HBV- tai HCV-tartuntana tai jotka eivät sovellu leukafereesiin
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus (GvHD)
- Potilaat, joilla on nopeasti etenevä sairaus tai jotka eivät ole hallinnassa palliatiivisilla tukihoidoilla, mukaan lukien kemoterapia, ja joiden elinajanodote on alle 8 viikkoa
- Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen sairaus tai mikä tahansa häiriö, joka heikentää kykyä antaa todella tietoon perustuva suostumus osallistumiseen tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sytokiinin aiheuttama tappaja
Manipuloimattomien luovuttajalymfosyyttien ja sytokiini-indusoitujen tappajien peräkkäinen infuusio (CIK)
|
Kolme infuusiota luovuttajan sytokiini-indusoiduista tappajasoluista (CIK) annetaan annoksen korotusohjelman mukaisesti alkaen 3 viikkoa toisen luovuttajalymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen.
Sytokiini-indusoidut tappajat antavat 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvatoimet
Aikaikkuna: Kliininen vaste mitattiin 100 päivän kuluttua soluhoito-ohjelman päättymisestä.
|
Asteen 4 akuutin käänteishyljintäsairauden (GVHD) esiintyminen, jonka katsottiin liittyvän tutkimuslääkitykseen.
Arviointi ja vaiheistus suoritetaan Glucksbergin asteikolla
|
Kliininen vaste mitattiin 100 päivän kuluttua soluhoito-ohjelman päättymisestä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuustoimenpiteet
Aikaikkuna: Kliininen vaste rekisteröidään päivänä +100 viimeisen Cytokine Induced Killer (CIK) -soluinfuusion jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen, osittaisen tai hematologisen parannuksen vasteissa sytokiini-indusoitujen tappajasolujen (CIK) kokeellisella infuusiolla
|
Kliininen vaste rekisteröidään päivänä +100 viimeisen Cytokine Induced Killer (CIK) -soluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Eudract number: 2008-003185-26
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .