Cellule killer indotte da citochine (CIK) in pazienti affetti da leucemia (CIK2)
Infusione sequenziale di linfociti donatori non manipolati e cellule killer indotte da citochine (CIK) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
Lo scopo dello studio di Fase IIA è di:
- definire il profilo di sicurezza
- valutare l'efficacia di un'infusione sequenziale di cellule DLI (Donor Lymphocyte Infusions) e cellule CIK (Cytokine Induced Killer) non manipolate per il trattamento della recidiva molecolare, citogenetica o ematologica dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche e la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale dopo il trapianto sequenziale infusione di cellule Donor Lymphocyte Infusions (DLI) e Cytokine Induced Killer (CIK).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio in aperto, multicentrico, esplorativo di fase IIA per valutare la sicurezza (determinazione della dose) e l'efficacia di una somministrazione sequenziale di DLI non manipolato derivato da donatore e di cellule Killer indotte da citochine (CIK) espanse in vitro.
Saranno somministrate due infusioni di linfociti donatori non manipolati (1x106/Kg ciascuna) con un intervallo minimo di 3 settimane. Saranno somministrate tre infusioni di cellule killer indotte da citochine (CIK) del donatore secondo un programma di aumento della dose, a partire da 3 settimane dopo la seconda infusione di linfociti del donatore (DLI). In presenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta di grado 2 o superiore, il paziente non riceverà la successiva infusione programmata. Solo la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado 4 è considerata per la tossicità dose-limitante (DLT). Una volta identificata la dose massima tollerata (MTD), questa stessa combinazione di dosi verrà somministrata a un massimo di 24 pazienti in un design minimax a due stadi.
Endpoint primari
Gli endpoint primari dello studio di Fase IIA sono:
- la dose massima tollerata (MTD) - (punto finale di sicurezza)
- l'incidenza cumulativa delle risposte molecolari, cariotipiche o ematologiche al giorno +100 dopo la fine del programma di terapia cellulare - (end-point di efficacia)
Endpoint secondari Sopravvivenza libera da progressione (PFS) La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come qualsiasi evidenza di progressione di malattia molecolare, citogenetica o ematologica. La recidiva citogenetica e/o molecolare sarà definita, ove disponibile, come qualsiasi prova di un'anomalia definita prima del trapianto utilizzando tecniche citogenetiche convenzionali o FISH o sonde molecolari. Le valutazioni saranno eseguite a 1 anno dopo la fine del programma di terapia cellulare Sopravvivenza globale (OS) La sopravvivenza globale (OS) sarà valutata entro 1 anno dopo la fine del programma di terapia cellulare. Per la valutazione della sopravvivenza globale (OS), gli eventi saranno i decessi per qualsiasi causa, i pazienti saranno censurati se vivi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
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Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasie ematologiche (esclusa la leucemia mieloide cronica-LMC) con recidiva molecolare, citogenetica o ematologica dopo trapianto allogenico.
- Pazienti con un donatore disponibile disposto a donare linfociti del sangue periferico
- L'immunosoppressione deve essere sospesa all'inizio del programma di terapia cellulare
- Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio
Criteri di esclusione:
- Donatori positivi per HIV, HBV o HCV, o non idonei a sottoporsi a leucaferesi
- Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) attiva acuta o cronica
- Pazienti con malattia rapidamente progressiva o non controllata da trattamenti palliativi di supporto inclusa la chemioterapia e con un'aspettativa di vita inferiore a 8 settimane
- Pazienti con grave malattia psichiatrica o qualsiasi disturbo che comprometta la capacità di dare un consenso veramente informato per la partecipazione a questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Killer indotto dalle citochine
Infusione sequenziale di linfociti donatori non manipolati e killer indotto da citochine (CIK)
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Saranno somministrate tre infusioni di cellule killer indotte da citochine (CIK) del donatore secondo un programma di aumento della dose, a partire da 3 settimane dopo la seconda infusione di linfociti del donatore (DLI).
Le somministrazioni di Killer indotto da citochine saranno separate da intervalli di 3 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misure di sicurezza
Lasso di tempo: La risposta clinica è stata misurata a 100 giorni dopo il completamento del programma di terapia cellulare.
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L'insorgenza di una malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 4, giudicata correlata al farmaco in studio.
Grading e staging saranno eseguiti utilizzando la scala Glucksberg
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La risposta clinica è stata misurata a 100 giorni dopo il completamento del programma di terapia cellulare.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misure di efficacia
Lasso di tempo: La risposta clinica sarà registrata al giorno +100 dopo l'ultima infusione di cellule Killer indotte da citochine (CIK)
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La percentuale di pazienti che hanno ottenuto un miglioramento completo, parziale o ematologico nelle risposte all'infusione sperimentale di cellule killer indotte dalle citochine (CIK)
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La risposta clinica sarà registrata al giorno +100 dopo l'ultima infusione di cellule Killer indotte da citochine (CIK)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Eudract number: 2008-003185-26
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