Células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) en pacientes con leucemia (CIK2)
Infusión secuencial de linfocitos de donantes no manipulados y células asesinas inducidas por citocinas (CIK) después del trasplante alogénico de células madre
El propósito del estudio de Fase IIA es:
- definir el perfil de seguridad
- evaluar la eficacia de una infusión secuencial de infusiones de linfocitos de donantes (DLI) no manipuladas y células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) para el tratamiento de la recaída molecular, citogenética o hematológica después del trasplante de células madre hematopoyéticas y la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general después de la secuencia infusión de infusiones de linfocitos de donantes (DLI) y células asesinas inducidas por citoquinas (CIK).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio abierto, multicéntrico, exploratorio de fase IIA para evaluar la seguridad (búsqueda de dosis) y la eficacia de una administración secuencial de células DLI no manipuladas derivadas de donantes y células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) expandidas in vitro.
Se administrarán dos infusiones de linfocitos de donante no manipulado (1x106/Kg cada una) con un intervalo mínimo de 3 semanas. Se administrarán tres infusiones de células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) de donante de acuerdo con un programa de aumento de dosis, comenzando 3 semanas después de las segundas infusiones de linfocitos de donante (DLI). En presencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 o más, el paciente no recibirá la siguiente infusión programada. Solo se considera la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD) de grado 4 para la toxicidad limitante de la dosis (DLT). Una vez identificada la dosis máxima tolerada (MTD), esta misma combinación de dosis se administrará hasta 24 pacientes en un diseño minimax de dos etapas.
Criterios de valoración primarios
Los criterios de valoración principales del estudio de fase IIA son:
- la dosis máxima tolerada (MTD) - (punto final de seguridad)
- la incidencia acumulada de respuestas moleculares, cariotípicas o hematológicas en el día +100 después del final del programa de terapia celular - (criterio de valoración de la eficacia)
Criterios de valoración secundarios Supervivencia libre de progresión (PFS) La supervivencia libre de progresión (PFS) se definirá como cualquier evidencia de progresión de la enfermedad molecular, citogenética o hematológica. La recaída citogenética y/o molecular se definirá, cuando esté disponible, como cualquier evidencia de una anomalía definida antes del trasplante utilizando citogenética convencional o técnicas FISH o sondas moleculares. Las evaluaciones se realizarán 1 año después de finalizar el programa de terapia celular. Supervivencia general (OS) La supervivencia general (OS) se evaluará 1 año después de finalizar el programa de terapia celular. Para la evaluación de la Supervivencia Global (SG), los eventos serán muertes por cualquier causa, censurándose los pacientes si están vivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
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Bolzano, Italia
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con neoplasias malignas hematológicas (excluyendo la leucemia mieloide crónica-LMC) con una recaída molecular, citogenética o hematológica después de un trasplante alogénico.
- Pacientes con donante disponible dispuesto a donar linfocitos de sangre periférica
- La inmunosupresión debe retirarse al inicio del programa de terapia celular
- Consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento del estudio
Criterio de exclusión:
- Donantes positivos para VIH, VHB o VHC, o no aptos para someterse a leucoféresis
- Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa
- Pacientes con enfermedad rápidamente progresiva o no controlada con tratamientos paliativos de apoyo, incluida la quimioterapia, y con una esperanza de vida inferior a 8 semanas
- Pacientes con enfermedad psiquiátrica grave o cualquier trastorno que comprometa la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado para participar en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Asesino inducido por citoquinas
Infusión secuencial de linfocitos de donantes no manipulados y asesino inducido por citoquinas (CIK)
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Se administrarán tres infusiones de células asesinas inducidas por citoquinas (CIK) de donante de acuerdo con un programa de aumento de dosis, comenzando 3 semanas después de las segundas infusiones de linfocitos de donante (DLI).
Las administraciones de asesinos inducidos por citoquinas se separarán en intervalos de 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de seguridad
Periodo de tiempo: La respuesta clínica se midió a los 100 días después de la finalización del programa de terapia celular.
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La aparición de una enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) de grado 4, que se considere relacionada con la medicación del estudio.
La clasificación y la puesta en escena se realizarán utilizando la escala de Glucksberg.
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La respuesta clínica se midió a los 100 días después de la finalización del programa de terapia celular.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas de eficacia
Periodo de tiempo: La respuesta clínica se registrará el día +100 después de la última infusión de células asesinas inducidas por citoquinas (CIK).
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La proporción de pacientes que lograron una mejoría completa, parcial o hematológica en las respuestas a la infusión experimental de células asesinas inducidas por citoquinas (CIK)
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La respuesta clínica se registrará el día +100 después de la última infusión de células asesinas inducidas por citoquinas (CIK).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Eudract number: 2008-003185-26
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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