Células assassinas induzidas por citocinas (CIK) em pacientes com leucemia (CIK2)
Infusão sequencial de linfócitos de doadores não manipulados e células assassinas induzidas por citocinas (CIK) após transplante de células-tronco alogênicas
O objetivo do estudo de Fase IIA é:
- definir o perfil de segurança
- avaliar a eficácia de uma infusão sequencial de infusões de linfócitos de doadores (DLI) não manipuladas e células assassinas induzidas por citocinas (CIK) para o tratamento de recidivas moleculares, citogenéticas ou hematológicas após transplante de células-tronco hematopoiéticas e a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global após o transplante sequencial infusão de infusões de linfócitos de doadores (DLI) e células assassinas induzidas por citocinas (CIK).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico, exploratório de fase IIA para avaliar a segurança (determinação da dose) e a eficácia de uma administração sequencial de DLI não manipulado derivado de doador e células assassinas induzidas por citocinas (CIK) expandidas in vitro.
Duas infusões de linfócitos de doadores não manipulados (1x106/Kg cada) serão dadas com um intervalo mínimo de 3 semanas. Três infusões de células Assassinas Induzidas por Citocinas (CIK) de doadores serão administradas de acordo com um programa de escalonamento de dose, começando 3 semanas após as segundas infusões de linfócitos de doadores (DLI). Na presença de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou mais aguda, o paciente não receberá a próxima infusão programada. Apenas a doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau 4 (aGVHD) é considerada para a toxicidade limitante da dose (DLT). Uma vez identificada a dose máxima tolerada (MTD), essa mesma combinação de doses será administrada em até 24 pacientes em um desenho minimax de dois estágios.
Pontos finais primários
Os endpoints primários do estudo de Fase IIA são:
- a Dose Máxima Tolerada (MTD) - (ponto final de segurança)
- a incidência cumulativa de respostas moleculares, cariotípicas ou hematológicas no dia +100 após o final do programa de terapia celular - (ponto final de eficácia)
Desfechos secundários Sobrevivência livre de progressão (PFS) A sobrevivência livre de progressão (PFS) será definida como qualquer evidência de progressão molecular, citogenética ou hematológica da doença. A recidiva citogenética e/ou molecular será definida quando disponível como qualquer evidência de uma anormalidade pré-transplante definida usando citogenética convencional ou técnicas de FISH ou sondas moleculares. As avaliações serão realizadas 1 ano após o término do programa de terapia celular Sobrevivência Global (OS) A Sobrevivência Global (OS) será avaliada 1 ano após o término do programa de terapia celular. Para avaliação da Sobrevida Global (OS), os eventos serão óbitos por quaisquer causas, sendo os pacientes censurados se vivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo) Bergamo
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Bolzano, Itália
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Monza, Itália
- Ospedale San Gerardo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidades hematológicas (excluindo leucemia mielóide crônica - LMC) com recidiva molecular, citogenética ou hematológica após transplante alogênico.
- Pacientes com doador disponível disposto a doar linfócitos de sangue periférico
- A imunossupressão deve ser suspensa no início do programa de terapia celular
- Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado
Critério de exclusão:
- Doadores positivos para HIV, HBV ou HCV, ou inaptos para sofrer leucaférese
- Pacientes com doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica ativa
- Doentes com doença rapidamente progressiva ou não controlada por tratamentos de suporte paliativos incluindo quimioterapia e com uma esperança de vida inferior a 8 semanas
- Pacientes com doença psiquiátrica grave ou qualquer distúrbio que comprometa a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado para participação neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Assassino Induzido por Citocina
Infusão sequencial de linfócitos de doadores não manipulados e assassino induzido por citocina (CIK)
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Três infusões de células Assassinas Induzidas por Citocinas (CIK) de doadores serão administradas de acordo com um programa de escalonamento de dose, começando 3 semanas após as segundas infusões de linfócitos de doadores (DLI).
As administrações do Assassino Induzido por Citocina serão separadas por intervalos de 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de segurança
Prazo: A resposta clínica foi medida 100 dias após a conclusão do programa de terapia celular.
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A ocorrência de uma doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau 4, considerada relacionada à medicação do estudo.
A classificação e o estadiamento serão realizados usando a escala de Glucksberg
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A resposta clínica foi medida 100 dias após a conclusão do programa de terapia celular.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de eficácia
Prazo: A resposta clínica será registrada no dia +100 após a última infusão de células Assassinas Induzidas por Citocinas (CIK).
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A proporção de pacientes que atingem uma melhora completa, parcial ou hematológica nas respostas à infusão experimental de células assassinas induzidas por citocinas (CIK)
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A resposta clínica será registrada no dia +100 após a última infusão de células Assassinas Induzidas por Citocinas (CIK).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandro AR Rambaldi, Professor, Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII (Former:Ospedali Riuniti di Bergamo)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Introna M, Franceschetti M, Ciocca A, Borleri G, Conti E, Golay J, Rambaldi A. Rapid and massive expansion of cord blood-derived cytokine-induced killer cells: an innovative proposal for the treatment of leukemia relapse after cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(9):621-7. doi: 10.1038/sj.bmt.1705503. Epub 2006 Sep 18.
- Introna M, Borleri G, Conti E, Franceschetti M, Barbui AM, Broady R, Dander E, Gaipa G, D'Amico G, Biagi E, Parma M, Pogliani EM, Spinelli O, Baronciani D, Grassi A, Golay J, Barbui T, Biondi A, Rambaldi A. Repeated infusions of donor-derived cytokine-induced killer cells in patients relapsing after allogeneic stem cell transplantation: a phase I study. Haematologica. 2007 Jul;92(7):952-9. doi: 10.3324/haematol.11132.
- Capelli C, Salvade A, Pedrini O, Barbui V, Gotti E, Borleri G, Cabiati B, Belotti D, Perseghin P, Bellavita P, Biondi A, Biagi E, Rambaldi A, Golay J, Introna M. The washouts of discarded bone marrow collection bags and filters are a very abundant source of hMSCs. Cytotherapy. 2009;11(4):403-13. doi: 10.1080/14653240902960437.
- Introna M, Pievani A, Borleri G, Capelli C, Algarotti A, Mico C, Grassi A, Oldani E, Golay J, Rambaldi A. Feasibility and safety of adoptive immunotherapy with CIK cells after cord blood transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 Nov;16(11):1603-7. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.05.015. Epub 2010 Jun 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Eudract number: 2008-003185-26
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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