Hemolýza u pacientů s hereditární sférocytózou (HS)
Oxidační stres přispívá k hemolýze u pacientů s hereditární sférocytózou (HS) a může být zmírněn přípravou fermentované papáji (FPP)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Oxidační stav buněk, který je určen rovnováhou mezi prooxidanty, jako jsou reaktivní formy kyslíku (ROS), a antioxidanty, je hlavním regulátorem buněčných funkcí. Narušená rovnováha mezi pro- a antioxidanty způsobuje oxidační stres, který může vést k oxidaci proteinů, lipidů a DNA s konečným výsledkem předčasného stárnutí buněk a apoptózy [1,2]. Oxidativně stresované červené krvinky (RBC) byly pozorovány u různých vrozených a získaných hemolytických anémií, včetně talasémie, srpkovité anémie, vrozené dyserytropoetické anémie, deficitu G6PD a paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) a také u myelodysplastického syndromu (MDS). Ačkoli je primární etiologie těchto anémií odlišná, oxidační stres zprostředkovává několik jejich patologií, zejména hemolýzu [3].
Hereditární sférocytóza (HS) je genetická porucha skeletu RBC s primárním deficitem spektrinu, ankyrinu-1, pruhu 3 nebo proteinu 4.2 spojená s chronickou hemolytickou anémií [4]. Často jsou pozorovány sekundární proteinové deficity vyplývající z oxidačního stresu a mohou se podílet na klinických projevech onemocnění [5].
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Israel,
-
Holon,, Israel,, Izrael
- Wolfsson Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů > 5 let
- s doloženou rodinnou anamnézou HS
- pacienti by měli mít klinické a laboratorní nálezy odpovídající mírné až těžké HS, diagnostikované na základě morfologie sférocytů, zvýšené MCHC (33-38 g/dl), s průměrnou hodnotou (35,47 g/dl), zvýšenou osmotickou fragilitu, splenomegalie a neimunitně zprostředkovaná hemolýza.
Kritéria vyloučení:
- ne
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Pacienti s hereditární sférocytózou
Všichni pacienti by měli mít klinické a laboratorní nálezy odpovídající mírné až těžké HS, diagnostikované na základě morfologie sférocytů, zvýšené MCHC (33-38 g/dl), s průměrnou hodnotou (35,47 g/dl), zvýšenou osmotickou fragilitu , splenomegalie a neimunitně zprostředkovaná hemolýza.
|
Hemolýza bude testována suspendováním 3 ml zabalených RBC v PBS nebo v autologní plazmě a inkubací přes noc v přítomnosti různých koncentrací antioxidantů, jako je fermentovaný přípravek z papáji (FPP) při 37 °C ve zvlhčené atmosféře 5 % CO2 ve vzduchu (10 ).
Po 5 minutách centrifugace při 800 ot./min. se supernatanty shromáždí pro stanovení Hb měřením absorbance při 540 nm.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ROS, redukovaný glutathion (GSH) a lipidové peroxidy budou měřeny v RBC
Časové okno: rok
|
ROS, redukovaný glutathion (GSH) a peroxidy lipidů budou měřeny v RBC po inkubaci se 100 μM 2'-7'-dichlorfluorescin diacetátem, 40 μM [1-(4-chlorrtuťnatýfenyl-azo-2-naftol)] a fluor- DHPE, respektive pro ROS [8] a se rtuťovou oranží pro GSH [9].
Po dvojnásobném promytí budou buňky resuspendovány v PBS a analyzovány průtokovou cytometrií.
|
rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemolýza
Časové okno: rok
|
Hemolýza bude testována suspendováním 3 ml zabalených RBC v PBS nebo v autologní plazmě a inkubací přes noc v přítomnosti různých koncentrací antioxidantů, jako je fermentovaný přípravek z papáji (FPP).
|
rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SH-01CTIL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .