Hemolyse bij patiënten met erfelijke sferocytose (HS)
Oxidatieve stress draagt bij aan hemolyse bij patiënten met erfelijke sferocytose (HS) en kan worden verbeterd door gefermenteerde papajabereiding (FPP)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De oxidatieve status van cellen, die wordt bepaald door de balans tussen pro-oxidanten, zoals de reactieve zuurstofspecies (ROS), en antioxidanten, is een belangrijke regulator van cellulaire functies. Een verstoorde balans tussen pro- en antioxidanten veroorzaakt oxidatieve stress, wat kan resulteren in oxidatie van eiwitten, lipiden en DNA met als uiteindelijk resultaat vroegtijdige celveroudering en apoptose [1,2]. Oxidatief gestreste rode bloedcellen (RBC) zijn waargenomen bij verschillende congenitale en verworven hemolytische anemieën, waaronder thalassemie, sikkelcelanemie, congenitale dyserytropoëtische anemie, G6PD-deficiëntie en paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), evenals bij myelodysplastisch syndroom (MDS). Hoewel de primaire etiologie bij deze anemieën anders is, medieert oxidatieve stress verschillende van hun pathologieën, voornamelijk hemolyse [3].
Erfelijke sferocytose (HS) is een genetische aandoening van het RBC-skelet met primaire deficiëntie in spectrine, ankyrine-1, band 3 of proteïne 4.2 geassocieerd met chronische hemolytische anemie [4]. Secundaire eiwittekorten als gevolg van oxidatieve stress worden vaak waargenomen en kunnen een rol spelen bij de klinische manifestaties van de ziekte [5].
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Israel,
-
Holon,, Israel,, Israël
- Wolfsson Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- patiënten > 5 jaar
- met gedocumenteerde familiegeschiedenis van HS
- patiënten moeten klinische en laboratoriumbevindingen hebben, consistent met milde tot ernstige HS, gediagnosticeerd op basis van sferocytenmorfologie, verhoogde MCHC (33-38 g/dl), met een gemiddelde waarde van (35,47 g/dl), verhoogde osmotische kwetsbaarheid, splenomegalie en niet-immuungemedieerde hemolyse.
Uitsluitingscriteria:
- niet
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Patiënten met erfelijke sferocytose
Alle patiënten moeten klinische en laboratoriumbevindingen hebben, consistent met milde tot ernstige HS, gediagnosticeerd op basis van sferocytmorfologie, verhoogde MCHC (33-38 g/dl), met een gemiddelde waarde van (35,47 g/dl), verhoogde osmotische kwetsbaarheid , splenomegalie en niet-immuungemedieerde hemolyse.
|
Hemolyse zal worden getest door 3 ml verpakte RBC in PBS of in het autologe plasma te suspenderen en een nacht te incuberen in aanwezigheid van verschillende concentraties antioxidanten zoals gefermenteerd papajapreparaat (FPP) bij 37oC in een bevochtigde atmosfeer van 5% CO2 in lucht (10 ).
Na 5 minuten centrifugeren bij 800 rpm worden de supernatanten verzameld voor Hb-bepaling door de absorptie bij 540 nm te meten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ROS, gereduceerd glutathion (GSH) en lipideperoxiden worden gemeten in RBC
Tijdsspanne: jaar
|
ROS, gereduceerd glutathion (GSH) en lipideperoxiden zullen worden gemeten in RBC na incubatie met 100 μM 2'-7'-dichloorfluorescinediacetaat, 40 μM [1-(4-chloorkwikfenyl-azo-2-naftol)] en fluor- DHPE, respectievelijk voor ROS [8] en met kwikoranje voor GSH [9].
Na tweemaal te zijn gewassen, worden de cellen opnieuw gesuspendeerd in PBS en geanalyseerd met flowcytometrie.
|
jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemolyse
Tijdsspanne: jaar
|
Hemolyse zal worden getest door 3 ml verpakte RBC in PBS of in het autologe plasma te suspenderen en gedurende de nacht te incuberen in aanwezigheid van verschillende concentraties antioxidanten zoals gefermenteerd papajapreparaat (FPP).
|
jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SH-01CTIL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .