Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RoActemra/Actemra (Tocilizumab) u pacientů s ankylozující spondylitidou, u kterých selhala léčba NSAID

10. ledna 2013 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Bezproblémová, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Ph II/III zaměřená na snížení příznaků a symptomů a inhibici strukturálního poškození během léčby tocilizumabem versus placebo u pacientů s ankylozující spondylitidou, u kterých selhala nesteroidní léčba Protizánětlivé léky a jsou naivní k léčbě antagonisty TNF NSAID

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost přípravku RoActemra/Actemra (tocilizumab) u pacientů s ankylozující spondylitidou (AS), u kterých selhala léčba nesteroidními protizánětlivými léky a kteří dosud netrpěli nádorovými nekrózami terapie antagonisty faktoru (TNF). V části 1 studie budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď RoActemra/Actemra 8 mg/kg intravenózně (IV) nebo placebo každé 4 týdny po dobu 12 týdnů. V části 2 budou pacienti randomizováni k podávání přípravku RoActemra buď v dávce 8 mg/kg nebo 4 mg/kg IV nebo placeba každé 4 týdny po dobu 24 týdnů. Po dvojitě zaslepeném léčebném období bude následovat otevřená léčba přípravkem RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv každé 4 týdny až do týdne 208 pro všechny pacienty. Předpokládaná doba studijní léčby je 208 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla plánována jako bezproblémová, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III u pacientů s AS, kteří dosud nebyli léčeni antagonisty TNF. Studie se skládala ze 2 částí, každé předcházela screeningová návštěva a po ní následovala běžná otevřená prodloužená fáze. Nábor do části 2 byl zahájen po dokončení zápisu do části 1.

Část 1 byla navržena jako studie fáze II zkoumající účinnost a bezpečnost léčby tocilizumabem oproti placebu. Část 1 byla určena k určení, zda bude část 2 studie pokračovat, na základě analýzy 12. týdne.

Část 2 byla navržena tak, aby poskytla klíčové údaje o účinnosti a bezpečnosti tocilizumabu ve fázi III u pacientů s AS. Zařazeno mělo být přibližně 400 pacientů. Jakmile byla dokončena randomizace do části 1, měla být zahájena randomizace do části 2 studie.

Na základě výsledků analýz primárního koncového bodu (ASAS20) a sekundárních koncových bodů v týdnu 12 a se zvážením všech dostupných údajů o bezpečnosti bylo provedeno posouzení přínosů a rizik a bylo rozhodnuto zastavit studii z důvodu nedostatku celková účinnost. Většina pacientů nedokončila 24týdenní dvojitě zaslepené léčebné období v části 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

306

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5041
      • Heidelberg, Austrálie, 3084
      • Hobart, Austrálie, 7000
      • Malvern East, Austrálie, 3145
      • Maroochydore, Austrálie, 4558
      • Sydney, Austrálie, 2050
      • Woodville, Austrálie, 5011
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
      • Kortrijk, Belgie, 8500
      • Liege, Belgie, 4000
      • Yvoir, Belgie, 5530
  • Brazílie
      • Cuiabá, Brazílie, 78025-000
      • Goiania, Brazílie, 74110-120
      • Sao Paulo, Brazílie, 04039-000
      • Sao Paulo, Brazílie, 04026-000
      • São Paulo, Brazílie, 04266-010
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
      • Plovdiv, Bulharsko, 4003
      • Ruse, Bulharsko, 7002
      • Sevlievo, Bulharsko, 5400
      • Sofia, Bulharsko, 1233
      • Sofia, Bulharsko, 1709
      • Sofia, Bulharsko, 1606
      • Sofia, Bulharsko, 1612
  • Francie
      • Besancon, Francie, 25030
      • Boulogne-billancourt, Francie, 92104
      • Creteil, Francie, 94010
      • Grenoble, Francie, 38042
      • Montpellier, Francie, 34295
      • Paris, Francie, 75679
      • Strasbourg, Francie, 67098
      • Toulouse, Francie, 31059
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie, 380009
      • Bangalore, Indie, 560034
      • Bangalore, Indie, 560054
      • Bangalore, Indie, 560076
      • Bangalore, Indie, 560003
      • Hyderabad, Indie, 500 033
      • Jaipur, Indie, 302 015
      • New Delhi, Indie, 110029
      • New Delhi, Indie, 110076
      • Secunderabad, Indie, 500003
  • Itálie
      • Ferrara, Itálie, 44100
      • Firenze, Itálie, 50141
      • Monserrato, Itálie, 09042
      • Prato, Itálie, 59100
      • Reggio Emilia, Itálie, 42100
      • Roma, Itálie, 00161
      • Siena, Itálie, 53100
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7500
      • Cape Town, Jižní Afrika, 8001
      • Cape Town, Jižní Afrika, 7405
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0002
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0084
      • Pretoria, Jižní Afrika, 0184
      • Stellenbosch, Jižní Afrika, 7600
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
  • Litva
      • Kaunas, Litva, 50009
      • Klaipeda, Litva, 92288
      • Vilnius, Litva, LT-08661
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
      • Berlin, Německo, 14059
      • Gommern, Německo, 39245
      • Hannover, Německo, 30625
      • Köln, Německo, 50924
      • Würzburg, Německo, 97080
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
      • Krakow, Polsko, 30-119
      • Krakow, Polsko, 31-121
      • Lublin, Polsko, 20-954
      • Lublin, Polsko, 20-607
      • Poznan, Polsko, 60-218
      • Torun, Polsko, 87-100
      • Warszawa, Polsko, 02-256
      • Warszawa, Polsko, 00-909
      • Warszawa, Polsko, 00-235
      • Wroclaw, Polsko, 51-124
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 4420029
      • Moscow, Ruská Federace, 115522
      • Moscow, Ruská Federace, 123060
      • Voronezh, Ruská Federace, 394066
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
  • Slovensko
      • Kosice, Slovensko, 040 66
      • Piestany, Slovensko, 921 01
  • Spojené království
      • Basingstoke, Spojené království, RG24 9NA
      • Bath, Spojené království, BA1 1RL
      • Cannock, Spojené království, WS11 5XY
      • Greenock, Spojené království, PA16 0XN
      • Leeds, Spojené království, LS7 4SA
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Spojené království, ST6 7AG
      • Wigan, Spojené království, WN6 9EW
  • Spojené státy
    • California
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Spojené státy, 33180
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
      • Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Spojené státy, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Spojené státy, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Spojené státy, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77004
  • Česká republika
      • Bruntal, Česká republika, 792 01
      • Hlucin, Česká republika, 748 01
      • Olomouc, Česká republika, 775 20
      • Prague, Česká republika, 12850
      • Praha 11, Česká republika, 148 00
      • Praha 4, Česká republika, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Česká republika, 140 00
      • Sokolov, Česká republika, 356 01
      • Uherske Hradiste, Česká republika, 686 01
      • Zlin, Česká republika, 760 01
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
      • Córdoba, Španělsko, 14004
      • La Coruna, Španělsko, 15006
      • Lugo, Španělsko, 27004
      • Madrid, Španělsko, 28046
      • Madrid, Španělsko, 28222
      • Madrid, Španělsko, 28009
      • Oviedo, Španělsko, 33006
      • Oviedo, Španělsko, 33012
      • Sabadell, Španělsko, 08208

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Ankylozující spondylitida definovaná modifikovanými newyorskými kritérii po dobu ≥ 3 měsíců před výchozí hodnotou
  • Aktivní onemocnění při screeningu a výchozím stavu (Index aktivity onemocnění ankylozující spondylitidy v koupeli [BASDAI] ≥4,0, vizuální analogová stupnice bolesti páteře [VAS] ≥40)
  • Nedostatečná odpověď nebo intolerance na 1 nebo více předchozích nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
  • Tradiční chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) musí být vysazena alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou (methotrexát, sulfasalazin a hydroxychlorochin nebo chlorochin mohou být povoleny, pokud jsou ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou)
  • Perorální kortikosteroidy (≥ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) a NSAID/inhibitory COX-2 musí být ve stabilní dávce alespoň 4 týdny před výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

  • Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci
  • Celková ankylóza páteře (podle zjištění vyšetřujícího)
  • Zánětlivé revmatické onemocnění jiné než ankylozující spondylitida
  • Aktivní, akutní uveitida na začátku
  • Léčba antagonistou tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) kdykoli před výchozí hodnotou
  • Intraartikulární nebo šlachové injekce nebo parenterální kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem
  • Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
  • Aktivní současná nebo anamnéza rekurentní bakteriální, virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce
  • Primární nebo sekundární imunodeficience v anamnéze nebo v současnosti aktivní
  • Tělesná hmotnost > 150 kg

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Část 1: Placebo
Účastníci dostávali intravenózní infuze placeba jednou za 4 týdny až do týdne 12. Po návštěvě v týdnu 12 dostávali účastníci, kteří dokončili část 1 studie, otevřenou dávku 8 mg/kg tocilizumabu až do týdne 208.
Lék: Placebo
Placebo k tocilizumabu podávané intravenózně každé 4 týdny
Experimentální: Část 1: Tocilizumab
Účastníci dostávali intravenózní infuze 8 mg/kg tocilizumabu jednou za 4 týdny až do 12. týdne. Po návštěvě v týdnu 12 dostávali účastníci, kteří dokončili část 1 studie, otevřenou dávku 8 mg/kg tocilizumabu až do týdne 208.
Biologický: tocilizumab
Podává se intravenózně (iv) každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • RoActemra/Actemra
Komparátor placeba: Část 2: Placebo
Účastníci dostávali intravenózní infuze placeba jednou za 4 týdny až do týdne 24. Účastníci, kteří nedosáhli hodnocení odpovědi na ankylozující spondylitidu-20 (ASAS20) v týdnu 16, byli podle uvážení výzkumníka způsobilí dostávat otevřenou únikovou terapii sestávající z 8 mg/kg tocilizumabu. Po týdnu 24 měli účastníci dostávat otevřenou léčbu s 8 mg/kg tocilizumabu každé 4 týdny až do týdne 104. Po dokončení týdne 104 měli všichni účastníci části 2 dostávat tocilizumab 8 mg/kg ve společné otevřené prodloužené fázi, avšak studie byla ukončena dříve, než všichni účastníci dosáhli této fáze.
Lék: Placebo
Placebo k tocilizumabu podávané intravenózně každé 4 týdny
Experimentální: Část 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Účastníci dostávali intravenózní infuze 4 mg/kg tocilizumabu jednou za 4 týdny až do 24. týdne. Účastníci, kteří nedosáhli odpovědi ASAS20 v týdnu 16, byli podle uvážení zkoušejícího způsobilí k přijetí otevřené únikové terapie sestávající z 8 mg/kg tocilizumabu. Po týdnu 24 měli účastníci dostávat otevřenou léčbu s 8 mg/kg tocilizumabu každé 4 týdny až do týdne 104. Po dokončení týdne 104 měli všichni účastníci části 2 dostávat tocilizumab 8 mg/kg ve společné otevřené prodloužené fázi, avšak studie byla ukončena dříve, než všichni účastníci dosáhli této fáze.
Biologický: tocilizumab
Podává se intravenózně (iv) každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • RoActemra/Actemra
Experimentální: Část 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Účastníci dostávali intravenózní infuze 8 mg/kg tocilizumabu jednou za 4 týdny až do 24. týdne. Účastníci, kteří nedosáhli odpovědi ASAS20 v týdnu 16, byli podle uvážení zkoušejícího způsobilí k přijetí otevřené únikové terapie sestávající z 8 mg/kg tocilizumabu. Po týdnu 24 měli účastníci dostávat otevřenou léčbu s 8 mg/kg tocilizumabu každé 4 týdny až do týdne 104. Po dokončení týdne 104 měli všichni účastníci části 2 dostávat tocilizumab 8 mg/kg ve společné otevřené prodloužené fázi, avšak studie byla ukončena dříve, než všichni účastníci dosáhli této fáze.
Biologický: tocilizumab
Podává se intravenózně (iv) každé 4 týdny
Ostatní jména:
  • RoActemra/Actemra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Procento účastníků, kteří dosáhli 20% zlepšení v hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS20) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

ASAS se skládá ze čtyř domén. K dosažení odpovědi ASAS20 bylo zapotřebí zlepšení o ≥20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) v alespoň 3 doménách a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) ve zbývající doméně.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Pacient provede sebehodnocení 10 otázek na 100 mm VAS. Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).
Výchozí stav a týden 12
Část 2: Procento účastníků, kteří dosáhli 20% zlepšení v hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS20) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

ASAS se skládá ze čtyř domén. K dosažení odpovědi ASAS20 bylo zapotřebí zlepšení o ≥20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) v alespoň 3 doménách a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) ve zbývající doméně.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Pacient provede sebehodnocení 10 otázek na 100 mm VAS. Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 2: Procento účastníků, kteří dosáhli 20% zlepšení v hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS20) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

ASAS se skládá ze čtyř domén. K dosažení odpovědi ASAS20 bylo zapotřebí zlepšení o ≥20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) v alespoň 3 doménách a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka (10 mm) ve zbývající doméně.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Pacient provede sebehodnocení 10 otázek na 100 mm VAS. Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).
Výchozí stav a týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli hodnoty <2 v každém ze 4 parametrů ASAS v týdnu 12
Časové okno: 12. týden

Hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS) se skládá ze čtyř domén.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), což je průměr 10 otázek sebehodnocení na 100 mm VAS.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).

Každá z výše uvedených 4 domén se měří na stupnici od 0-100 mm, ale uvádí se na stupnici 0-10 cm. Skóre menší než 2 jednotky (20 mm) v každé doméně je definováno jako částečná remise.
12. týden
Procento účastníků, kteří dosáhli 40% zlepšení v hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS40) v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

ASAS se skládá ze čtyř domén. K dosažení odezvy ASAS40 bylo zapotřebí zlepšení o ≥ 40 % a ≥ 2 jednotky (20 mm) v alespoň 3 doménách a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Pacient provede sebehodnocení 10 otázek na 100 mm VAS. Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).
Výchozí stav a týden 12
Část 2: Procento účastníků, kteří dosáhli 40% zlepšení v hodnocení ankylozující spondylitidy (ASAS40) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

ASAS se skládá ze čtyř domén. K dosažení odezvy ASAS40 bylo zapotřebí zlepšení o ≥ 40 % a ≥ 2 jednotky (20 mm) v alespoň 3 doménách a žádné zhoršení ve zbývající doméně.

  • Globální hodnocení aktuálního stavu onemocnění pacienta, měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici (VAS), od symptomů bez příznaků / bez příznaků AS (0) po maximální závažnost AS onemocnění (100).
  • Celkové hodnocení závažnosti bolesti páteře pacientem na základě odpovědí na 2 otázky hodnocené na 100 mm VAS, od žádné bolesti (0) po nejsilnější bolest (100). Skóre bolesti páteře je průměrem těchto 2 otázek.
  • Funkční složka byla měřena pomocí Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). Pacient provede sebehodnocení 10 otázek na 100 mm VAS. Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot.
  • Zánětlivá složka ASAS byla stanovena průměrem otázek 5 a 6 indexu aktivity vanové ankylozující spondylitidy (BASDAI).
Výchozí stav a týden 24
Změna indexu aktivity ankylozující spondylitidy od výchozí hodnoty (BASDAI)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

BASDAI je pacientem prováděné hodnocení 6 parametrů specifických pro AS. Následující parametry byly hodnoceny na 100 mm horizontálním vizuálním analogu: únava, bolest páteře, periferní artritida, entezitida, intenzita ranní ztuhlosti a trvání ranní ztuhlosti. U otázek 1 až 5 představuje levý kraj čáry (0) „žádný“ (bez příznaků) a pravý kraj (100) představuje „velmi závažný“ (maximální závažnost). U otázky 6 byla použita časová osa, kdy levý kraj čáry představuje „0 hodin“ a pravý kraj představuje „2 nebo více hodin“. Skóre BASDAI bylo vypočteno následovně:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Celkové skóre je uvedeno v tabulce na stupnici od 0 (nejlepší) do 10 cm (nejhorší).
Výchozí stav a týden 12
Změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASFI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) je hodnocením funkce u pacientů s AS. Účastník poskytuje hodnocení své schopnosti provádět 10 činností na 100mm horizontální vizuální analogové stupnici (VAS) v rozsahu od 0 (snadné) do 100 (nemožné). Skóre BASFI je průměrem těchto hodnot a je uvedeno v tabulce na stupnici od 0 (nejlepší) do 10 (nejhorší) cm.
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI)
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

Lineární funkce Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index je kombinovaný index 5 klinických měření (prováděných Joint Assessor), která odrážejí axiální pohyblivost u pacienta s AS. Měření pro hodnocení mobility jsou:

  1. Tragus-to-wall;
  2. Modifikovaný Schober (bederní flexe);
  3. Cervikální rotace;
  4. Laterální flexe páteře;
  5. Intermalleolární vzdálenost.

Lineární výsledek BASMI je průměrem z 5 hodnocení a pohybuje se od 0 do 10. Čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho AS.
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty v C-reaktivním proteinu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) byly měřeny ze vzorků krve odebraných na začátku a v týdnu 12.
Výchozí stav a týden 12
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) tocilizumabu v ustáleném stavu po 12 týdnech léčby.
Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Část 2: Maximální plazmatická koncentrace tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) tocilizumabu v ustáleném stavu po 12 týdnech léčby.
Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Část 2: Eliminační poločas tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Eliminační poločas tocilizumabu v ustáleném stavu po 12 týdnech léčby.
Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Část 2: Clearance tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Clearance tocilizumabu v ustáleném stavu po 12 týdnech léčby.
Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Část 2: Distribuční objem tocilizumabu
Časové okno: Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Distribuční objem tocilizumabu v ustáleném stavu po 12 týdnech léčby.
Týden 12, před dávkou a na konci infuze, 2. a 7. den 12. týdne, 14 dní po dávce (14. týden) a 28 dní po dávce (infuze před dávkou 16. týdne).
Změna hladiny interleukinu-6 od základní linie
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

Hladiny interleukinu-6 byly měřeny z krevních vzorků odebraných před podáním dávky na začátku a po 12 týdnech léčby.

Analýza nebyla provedena u účastníků části 2 z důvodu předčasného ukončení studie.
Výchozí stav a týden 12
Změna hladiny rozpustného receptoru interleukinu-6 od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týden 12

Hladiny rozpustného receptoru interleukinu-6 byly měřeny z krevních vzorků odebraných před podáním dávky na začátku a po 12 týdnech léčby.

Analýza nebyla provedena u účastníků části 2 z důvodu předčasného ukončení studie.
Výchozí stav a týden 12
Počet účastníků s protilátkami proti tocilizumabu
Časové okno: Od výchozího stavu do konce studie (maximální délka léčby 40 týdnů).
Pozitivní výsledek protilátek proti tocilizumabu byl definován jako negativní výsledek testu ve výchozím stavu a pozitivní test po základním screeningu s pozitivním potvrzením nebo neutralizačním testem při stejné návštěvě.
Od výchozího stavu do konce studie (maximální délka léčby 40 týdnů).
Část 2: Rentgenová změna podle Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 104

Rentgenové snímky měly být hodnoceny s použitím modifikovaného Stokeova spinální skóre ankylozující spondylitidy (mSASSS). mSASSS je čtyřbodový skórovací systém pro laterální rentgenové snímky bederní a krční páteře a bylo prokázáno, že spolehlivě sleduje progresi onemocnění v průběhu času, kde:

  • 0 = žádná abnormalita;
  • 1 = eroze, skleróza nebo kvadratura;
  • 2 = syndesmofyt;
  • 3 = Celkové kostěné přemostění na každém místě.
Výchozí stav a týden 104
Část 2: Procento účastníků se snížením zánětu páteře prokázaného magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Magentická rezonance axiálního skeletu měla být provedena na začátku a ve 24. týdnu. MRI skeny budou hodnoceny pomocí skóre aktivity MRI ankylozující spondylitis spinal MRI (ASspiMRI-a), grading aktivity (0-6) na vertebrální jednotku ve 23 jednotkách.
Výchozí stav a týden 24
Část 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 40 týdnů
Závažná nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli příhoda, která je smrtelná, život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je z lékařského hlediska významná popř. vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo druhému z výše uvedených výsledků. Intenzita každé AE byla odstupňována podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4.02. Těžkou AE byla jakákoli událost stupně 4 (život ohrožující následky; indikován urgentní zásah) nebo 5 (smrt související s AE).
Až 40 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. února 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit