Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos patienter med ankyloserende spondylitis, som har fejlet behandling med NSAID'er

10. januar 2013 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En Ph II/III sømløs, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af reduktionen i tegn og symptomer og hæmning af strukturel skade under behandling med tocilizumab versus placebo hos patienter med ankyloserende spondylitis, som har fejlet ikke-steroid Antiinflammatoriske lægemidler og er naive over for TNF-antagonistterapi NSAID'er

Denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effekten af ​​RoActemra/Actemra (tocilizumab) hos patienter med ankyloserende spondylitis (AS), som har svigtet behandling med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler og er naive over for tumornecrsos faktor (TNF) antagonistterapi. I del 1 af studiet vil patienter blive randomiseret til at modtage enten RoActemra/Actemra 8 mg/kg intravenøst ​​(IV) eller placebo hver 4. uge i 12 uger. I del 2 vil patienter blive randomiseret til at modtage RoActemra med enten 8 mg/kg eller 4 mg/kg IV eller placebo hver 4. uge i 24 uger. Den dobbeltblindede behandlingsperiode vil blive efterfulgt af åben behandling med RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv hver 4. uge indtil uge 208 for alle patienter. Forventet tid på studiebehandling er 208 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse var planlagt som en fase II/III sømløs, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse med patienter med AS, som var naive over for TNF-antagonistbehandling. Undersøgelsen bestod af 2 dele, hver forudgået af et screeningsbesøg og efterfulgt af en fælles åben-label forlængelsesfase. Rekruttering til del 2 påbegyndt efter afslutning af tilmelding til del 1.

Del 1 var designet som et fase II-studie, der udforskede effektiviteten og sikkerheden af ​​tocilizumab-behandling versus placebo. Del 1 havde til formål at afgøre, om del 2 af undersøgelsen ville fortsætte, baseret på en uge 12-analyse.

Del 2 blev designet til at give pivotale fase III-effektivitet og sikkerhedsdata for tocilizumab hos patienter med AS. Cirka 400 patienter skulle indskrives. Når randomiseringen til del 1 var afsluttet, skulle randomiseringen til del 2 af undersøgelsen påbegyndes.

Baseret på resultaterne af Uge 12 Del 1 analyser af det primære endepunkt (ASAS20) og sekundære endepunkter, og under hensyntagen til alle tilgængelige sikkerhedsdata, blev der foretaget en fordel/risiko vurdering, og det blev besluttet at stoppe undersøgelsen på grund af manglende samlet effekt. De fleste patienter gennemførte ikke den 24-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode i del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

306

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5041
      • Heidelberg, Australien, 3084
      • Hobart, Australien, 7000
      • Malvern East, Australien, 3145
      • Maroochydore, Australien, 4558
      • Sydney, Australien, 2050
      • Woodville, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Liege, Belgien, 4000
      • Yvoir, Belgien, 5530
  • Brasilien
      • Cuiabá, Brasilien, 78025-000
      • Goiania, Brasilien, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasilien, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasilien, 04026-000
      • São Paulo, Brasilien, 04266-010
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
      • Ruse, Bulgarien, 7002
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
      • Sofia, Bulgarien, 1233
      • Sofia, Bulgarien, 1709
      • Sofia, Bulgarien, 1606
      • Sofia, Bulgarien, 1612
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 4420029
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123060
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
  • Det Forenede Kongerige
      • Basingstoke, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
      • Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 1RL
      • Cannock, Det Forenede Kongerige, WS11 5XY
      • Greenock, Det Forenede Kongerige, PA16 0XN
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
      • Salford, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Det Forenede Kongerige, ST6 7AG
      • Wigan, Det Forenede Kongerige, WN6 9EW
  • Forenede Stater
    • California
      • Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Forenede Stater, 33180
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
      • Decatur, Georgia, Forenede Stater, 30033
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Forenede Stater, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Forenede Stater, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Forenede Stater, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Forenede Stater, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
  • Frankrig
      • Besancon, Frankrig, 25030
      • Boulogne-billancourt, Frankrig, 92104
      • Creteil, Frankrig, 94010
      • Grenoble, Frankrig, 38042
      • Montpellier, Frankrig, 34295
      • Paris, Frankrig, 75679
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
      • Toulouse, Frankrig, 31059
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380009
      • Bangalore, Indien, 560034
      • Bangalore, Indien, 560054
      • Bangalore, Indien, 560076
      • Bangalore, Indien, 560003
      • Hyderabad, Indien, 500 033
      • Jaipur, Indien, 302 015
      • New Delhi, Indien, 110029
      • New Delhi, Indien, 110076
      • Secunderabad, Indien, 500003
  • Italien
      • Ferrara, Italien, 44100
      • Firenze, Italien, 50141
      • Monserrato, Italien, 09042
      • Prato, Italien, 59100
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
      • Roma, Italien, 00161
      • Siena, Italien, 53100
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Klaipeda, Litauen, 92288
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Krakow, Polen, 30-119
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lublin, Polen, 20-954
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
      • Torun, Polen, 87-100
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Warszawa, Polen, 00-235
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Slovakiet
      • Kosice, Slovakiet, 040 66
      • Piestany, Slovakiet, 921 01
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • La Coruna, Spanien, 15006
      • Lugo, Spanien, 27004
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28222
      • Madrid, Spanien, 28009
      • Oviedo, Spanien, 33006
      • Oviedo, Spanien, 33012
      • Sabadell, Spanien, 08208
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7500
      • Cape Town, Sydafrika, 8001
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
      • Durban, Sydafrika, 4001
      • Pretoria, Sydafrika, 0002
      • Pretoria, Sydafrika, 0084
      • Pretoria, Sydafrika, 0184
      • Stellenbosch, Sydafrika, 7600
  • Tjekkiet
      • Bruntal, Tjekkiet, 792 01
      • Hlucin, Tjekkiet, 748 01
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
      • Prague, Tjekkiet, 12850
      • Praha 11, Tjekkiet, 148 00
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tjekkiet, 140 00
      • Sokolov, Tjekkiet, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tjekkiet, 686 01
      • Zlin, Tjekkiet, 760 01
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 14059
      • Gommern, Tyskland, 39245
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Köln, Tyskland, 50924
      • Würzburg, Tyskland, 97080

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Voksne patienter, ≥ 18 år
  • Ankyloserende spondylitis som defineret af de modificerede New York-kriterier i ≥ 3 måneder før baseline
  • Aktiv sygdom ved screening og baseline (Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, spinal smerte visuel analog skala [VAS] ≥40)
  • Utilstrækkelig respons eller intolerant over for 1 eller flere tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Traditionelle sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) skal seponeres i mindst 4 uger før baseline (methotrexat, sulfasalazin og hydroxychloroquin eller chloroquin kan tillades, hvis de er ved stabil dosis i mindst 4 uger før baseline)
  • Orale kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) og NSAID/COX-2-hæmmere skal have en stabil dosis i mindst 4 uger før baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering
  • Total ankylose af rygsøjlen (som bestemt af efterforsker)
  • Inflammatorisk gigtsygdom bortset fra ankyloserende spondylitis
  • Aktiv, akut uveitis ved baseline
  • Behandling med tumor necrosis factor (TNF) antagonistterapi på et hvilket som helst tidspunkt før baseline
  • Intraartikulære eller seneinjektioner eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger før screening
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
  • Aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion
  • Anamnese med eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt
  • Kropsvægt > 150 kg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del 1: Placebo
Deltagerne modtog intravenøse infusioner af placebo én gang hver 4. uge indtil uge 12. Efter besøget i uge 12 modtog deltagere, der gennemførte del 1 af undersøgelsen, åben 8 mg/kg tocilizumab til og med uge 208.
Medicin: Placebo
Placebo til tocilizumab administreret intravenøst ​​hver 4. uge
Eksperimentel: Del 1: Tocilizumab
Deltagerne modtog intravenøse infusioner af 8 mg/kg tocilizumab én gang hver 4. uge indtil uge 12. Efter besøget i uge 12 modtog deltagere, der gennemførte del 1 af undersøgelsen, åben 8 mg/kg tocilizumab til og med uge 208.
Biologisk: tocilizumab
Indgivet intravenøst ​​(iv) hver 4. uge
Andre navne:
  • RoActemra/Actemra
Placebo komparator: Del 2: Placebo
Deltagerne modtog intravenøse infusioner af placebo én gang hver 4. uge indtil uge 24. Deltagere, der ikke opnåede en vurdering af ankyloserende spondylitis-20 (ASAS20)-respons i uge 16, var efter investigatorens skøn kvalificerede til at modtage åben undslippeterapi bestående af 8 mg/kg tocilizumab. Efter uge 24 skulle deltagerne modtage åben behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uge indtil uge 104. Ved afslutningen af ​​uge 104 skulle alle del 2-deltagere modtage tocilizumab 8 mg/kg i den almindelige åbne forlængelsesfase, men undersøgelsen blev afsluttet, før nogen deltagere nåede dette stadium.
Medicin: Placebo
Placebo til tocilizumab administreret intravenøst ​​hver 4. uge
Eksperimentel: Del 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Deltagerne modtog intravenøse infusioner af 4 mg/kg tocilizumab én gang hver 4. uge indtil uge 24. Deltagere, der ikke opnåede et ASAS20-respons i uge 16, var efter investigatorens skøn kvalificerede til at modtage åben undslippeterapi bestående af 8 mg/kg tocilizumab. Efter uge 24 skulle deltagerne modtage åben behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uge indtil uge 104. Ved afslutningen af ​​uge 104 skulle alle del 2-deltagere modtage tocilizumab 8 mg/kg i den almindelige åbne forlængelsesfase, men undersøgelsen blev afsluttet, før nogen deltagere nåede dette stadium.
Biologisk: tocilizumab
Indgivet intravenøst ​​(iv) hver 4. uge
Andre navne:
  • RoActemra/Actemra
Eksperimentel: Del 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Deltagerne modtog intravenøse infusioner af 8 mg/kg tocilizumab én gang hver 4. uge indtil uge 24. Deltagere, der ikke opnåede et ASAS20-respons i uge 16, var efter investigatorens skøn kvalificerede til at modtage åben undslippeterapi bestående af 8 mg/kg tocilizumab. Efter uge 24 skulle deltagerne modtage åben behandling med 8 mg/kg tocilizumab hver 4. uge indtil uge 104. Ved afslutningen af ​​uge 104 skulle alle del 2-deltagere modtage tocilizumab 8 mg/kg i den almindelige åbne forlængelsesfase, men undersøgelsen blev afsluttet, før nogen deltagere nåede dette stadium.
Biologisk: tocilizumab
Indgivet intravenøst ​​(iv) hver 4. uge
Andre navne:
  • RoActemra/Actemra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Procentdel af deltagere, der opnår en 20 % forbedring i vurderingen af ​​ankyloserende spondylitis (ASAS20) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12

ASAS er sammensat af fire domæner. For at opnå en ASAS20-respons krævede forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i mindst 3 domæner og ingen forværring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i det resterende domæne.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Patienten giver selvvurdering af 10 spørgsmål på en 100 mm VAS. BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Baseline og uge 12
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnår en 20 % forbedring i vurderingen af ​​ankyloserende spondylitis (ASAS20) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12

ASAS er sammensat af fire domæner. For at opnå en ASAS20-respons krævede forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i mindst 3 domæner og ingen forværring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i det resterende domæne.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Patienten giver selvvurdering af 10 spørgsmål på en 100 mm VAS. BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Baseline og uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnår en 20 % forbedring i vurderingen af ​​ankyloserende spondylitis (ASAS20) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24

ASAS er sammensat af fire domæner. For at opnå en ASAS20-respons krævede forbedring på ≥20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i mindst 3 domæner og ingen forværring på ≥ 20 % og ≥ 1 enhed (10 mm) i det resterende domæne.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Patienten giver selvvurdering af 10 spørgsmål på en 100 mm VAS. BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Baseline og uge 24
Procentdel af deltagere, der opnåede en værdi <2 i hver af de 4 ASAS-parametre i uge 12
Tidsramme: Uge 12

Vurdering i ankyloserende spondylitis (ASAS) er sammensat af fire domæner.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), gennemsnittet af 10 selvevalueringsspørgsmål på en 100 mm VAS.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Hvert af ovenstående 4 domæner er målt på en skala fra 0-100 mm, men rapporteret på en 0-10 cm skala. En score på mindre end 2 enheder (20 mm) i hvert domæne er defineret som delvis remission.
Uge 12
Procentdel af deltagere, der opnår en 40 % forbedring i vurderingen af ​​ankyloserende spondylitis (ASAS40) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12

ASAS er sammensat af fire domæner. For at opnå en ASAS40-respons krævede forbedring på ≥40 % og ≥ 2 enheder (20 mm) i mindst 3 domæner og ingen forværring overhovedet i det resterende domæne.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Patienten giver selvvurdering af 10 spørgsmål på en 100 mm VAS. BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Baseline og uge 12
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnår en 40 % forbedring i vurderingen af ​​ankyloserende spondylitis (ASAS40) i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24

ASAS er sammensat af fire domæner. For at opnå en ASAS40-respons krævede forbedring på ≥40 % og ≥ 2 enheder (20 mm) i mindst 3 domæner og ingen forværring overhovedet i det resterende domæne.

  • Patientens globale vurdering af den aktuelle sygdomsstatus, målt på en 100 mm visuel analog skala (VAS), fra symptomfri/ingen AS-symptomer (0) til maksimal AS-sygdomssværhedsgrad (100).
  • Patientens overordnede vurdering af sværhedsgraden af ​​spinal smerte baseret på svar på 2 spørgsmål vurderet på en 100 mm VAS, fra ingen smerte (0) til de mest alvorlige smerter (100). Spinal smertescore er gennemsnittet af disse 2 spørgsmål.
  • Funktionskomponenten blev målt ved BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index). Patienten giver selvvurdering af 10 spørgsmål på en 100 mm VAS. BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier.
  • Inflammationskomponenten af ​​ASAS blev bestemt ved middelværdien af ​​spørgsmål 5 og 6 i Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Baseline og uge 24
Ændring fra baseline i Bath Ankyloserende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)
Tidsramme: Baseline og uge 12

BASDAI er en patientadministreret vurdering af 6 parametre, der er specifikke for AS. Følgende parametre blev vurderet på en 100 mm horisontal visuel analog: træthed, rygsmerter, perifer arthritis, enthesitis, intensitet af morgenstivhed og varighed af morgenstivhed. For spørgsmål 1 til 5 repræsenterer den venstre yderside af linjen (0) "ingen" (symptomfri) og den højre ekstreme (100) repræsenterer "meget alvorlig" (maksimal sværhedsgrad). Til spørgsmål 6 blev der brugt en tidsakse, hvor den venstre yderpunkt af linjen repræsenterede "0 timer" og den højre yderpunkt repræsenterede "2 eller flere timer". BASDAI-score blev beregnet som følger:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Den samlede score er opstillet på en skala fra 0 (bedst) til 10 cm (dårligst).
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i bad ankyloserende spondylitis funktionelt indeks (BASFI)
Tidsramme: Baseline og uge 12
The Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) er en vurdering af funktion hos AS-patienter. Deltageren giver deres vurdering af deres evne til at udføre 10 aktiviteter på en 100 mm horisontal visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0 (let) til 100 (umuligt). BASFI-scoren er gennemsnittet af disse værdier og er opstillet på en skala fra 0 (bedst) til 10 (dårligst) cm.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i bad Ankyloserende spondylitis Metrology Index (BASMI)
Tidsramme: Baseline og uge 12

Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index lineær funktion er et kombineret indeks på 5 kliniske målinger (udført af Joint Assessor), som afspejler aksial mobilitet hos AS-patienten. Målingerne til at vurdere mobilitet er:

  1. Tragus-til-væg;
  2. Modificeret Schober (lændefleksion);
  3. Cervikal rotation;
  4. Lateral spinal fleksion;
  5. Intermalleolær afstand.

Det lineære BASMI-resultat er gennemsnittet af de 5 vurderinger og går fra 0 til 10. Jo højere BASMI-score er, desto mere alvorlig er patientens bevægelsesbegrænsning på grund af deres AS.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline og uge 12
Niveauer af C-reaktivt protein (CRP) blev målt fra blodprøver taget ved baseline og i uge 12.
Baseline og uge 12
Del 2: Areal under plasmakoncentration versus tidskurve for Tocilizumab
Tidsramme: Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for tocilizumab ved steady state efter 12 ugers behandling.
Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Del 2: Maksimal plasmakoncentration af Tocilizumab
Tidsramme: Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af tocilizumab ved steady state efter 12 ugers behandling.
Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Del 2: Elimination Halveringstid for Tocilizumab
Tidsramme: Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Eliminationshalveringstid for tocilizumab ved steady state efter 12 ugers behandling.
Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Del 2: Clearance af Tocilizumab
Tidsramme: Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Clearance af tocilizumab ved steady state efter 12 ugers behandling.
Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Del 2: Distributionsvolumen af ​​Tocilizumab
Tidsramme: Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Fordelingsvolumen af ​​tocilizumab ved steady state efter 12 ugers behandling.
Uge 12, før dosis og ved slutningen af ​​infusionen, på den 2. og 7. dag i uge 12, 14 dage efter dosis (uge 14) og 28 dage efter dosis (før dosis af uge 16 infusion).
Ændring fra baseline i niveauet for interleukin-6
Tidsramme: Baseline og uge 12

Interleukin-6-niveauer blev målt fra blodprøver taget før dosis ved baseline og efter 12 ugers behandling.

Analysen blev ikke udført for deltagere i del 2 på grund af for tidlig afslutning af studiet.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i niveau af opløselig interleukin-6-receptor
Tidsramme: Baseline og uge 12

Niveauer af opløselige interleukin-6-receptorer blev målt fra blodprøver taget før dosis ved baseline og efter 12 ugers behandling.

Analysen blev ikke udført for deltagere i del 2 på grund af for tidlig afslutning af studiet.
Baseline og uge 12
Antal deltagere med anti-tocilizumab-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (maksimal behandlingsvarighed på 40 uger).
Et positivt anti-tocilizumab antistofresultat blev defineret som et negativt assayresultat ved baseline og et positivt post-baseline screeningsassay med positiv bekræftelse eller neutraliserende assay ved samme besøg.
Fra baseline til afslutning af undersøgelsen (maksimal behandlingsvarighed på 40 uger).
Del 2: Radiografisk ændring i henhold til den modificerede Stoke ankyloserende spondylitis spinal score (mSASSS)
Tidsramme: Baseline og uge 104

Røntgenbilleder skulle vurderes ved hjælp af den modificerede Stoke Ankyloserende Spondylitis Spinal Score (mSASSS). mSASSS er et firepunkts-scoringsystem til laterale røntgenbilleder af lænden og halshvirvelsøjlen og har vist sig pålideligt at spore sygdomsprogression over tid, hvor:

  • 0 = Ingen abnormitet;
  • 1 = Erosion, sklerose eller kvadratur;
  • 2 = Syndesmofyt;
  • 3 = Total knoglebrodannelse på hvert sted.
Baseline og uge 104
Del 2: Procentdel af deltagere med en reduktion af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) påvist spinal inflammation
Tidsramme: Baseline og uge 24
Magentisk resonansbilleddannelse af det aksiale skelet skulle udføres ved baseline og uge 24. MR-scanninger vil blive evalueret ved brug af ankyloserende spondylitis spinal MRI-aktivitet (ASspiMRI-a) score, der klassificerer aktivitet (0-6) pr. hvirvelenhed i 23 enheder.
Baseline og uge 24
Del 1: Antallet af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 40 uger
En alvorlig uønsket hændelse (AE) er enhver hændelse, der er dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af de ovennævnte resultater. Intensiteten af ​​hver AE blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.02. En alvorlig AE var enhver hændelse af grad 4 (livstruende konsekvenser; akut indgreb indiceret) eller 5 (dødsfald relateret til AE).
Op til 40 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2010

Først opslået (Skøn)

27. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spondylitis, ankyloserende

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner