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Um estudo de RoActemra/Actemra (Tocilizumab) em pacientes com espondilite anquilosante que falharam no tratamento com AINEs

10 de janeiro de 2013 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo Ph II/III contínuo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da redução de sinais e sintomas e inibição de danos estruturais durante o tratamento com tocilizumabe versus placebo em pacientes com espondilite anquilosante que falharam com tratamento não esteroidal Drogas anti-inflamatórias e são virgens de terapia com antagonistas do TNF AINEs

Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliará a segurança e a eficácia de RoActemra/Actemra (tocilizumabe) em pacientes com espondilite anquilosante (EA) que falharam no tratamento com anti-inflamatórios não esteróides e são virgens de necrose tumoral terapia antagonista do fator (TNF). Na Parte 1 do estudo, os pacientes serão randomizados para receber RoActemra/Actemra 8 mg/kg por via intravenosa (IV) ou placebo a cada 4 semanas por 12 semanas. Na Parte 2, os pacientes serão randomizados para receber RoActemra na dose de 8 mg/kg ou 4 mg/kg IV ou placebo a cada 4 semanas durante 24 semanas. O período de tratamento duplo-cego será seguido por tratamento aberto com RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv a cada 4 semanas até a Semana 208 para todos os pacientes. O tempo previsto no tratamento do estudo é de 208 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi planejado como um estudo de Fase II/III contínuo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com EA virgens de terapia com antagonistas de TNF. O estudo consistiu em 2 partes, cada uma precedida por uma visita de triagem e seguida por uma fase de extensão aberta comum. O recrutamento para a Parte 2 começou após a conclusão da inscrição para a Parte 1.

A Parte 1 foi projetada como um estudo de Fase II explorando a eficácia e segurança da terapia com tocilizumabe versus placebo. A Parte 1 destinava-se a determinar se a Parte 2 do estudo continuaria, com base em uma análise da Semana 12.

A Parte 2 foi projetada para fornecer dados essenciais de eficácia e segurança da Fase III para tocilizumabe em pacientes com EA. Aproximadamente 400 pacientes deveriam ser inscritos. Uma vez que a randomização na Parte 1 foi concluída, a randomização na Parte 2 do estudo deveria ser iniciada.

Com base nos resultados das análises da Semana 12 Parte 1 do endpoint primário (ASAS20) e endpoints secundários, e considerando todos os dados de segurança disponíveis, foi feita uma avaliação de benefício/risco e foi decidido interromper o estudo devido à falta de eficácia geral. A maioria dos pacientes não completou o período de tratamento duplo-cego de 24 semanas na Parte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

306

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
      • Berlin, Alemanha, 14059
      • Gommern, Alemanha, 39245
      • Hannover, Alemanha, 30625
      • Köln, Alemanha, 50924
      • Würzburg, Alemanha, 97080
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5041
      • Heidelberg, Austrália, 3084
      • Hobart, Austrália, 7000
      • Malvern East, Austrália, 3145
      • Maroochydore, Austrália, 4558
      • Sydney, Austrália, 2050
      • Woodville, Austrália, 5011
  • Brasil
      • Cuiabá, Brasil, 78025-000
      • Goiania, Brasil, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasil, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasil, 04026-000
      • São Paulo, Brasil, 04266-010
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
      • Plovdiv, Bulgária, 4003
      • Ruse, Bulgária, 7002
      • Sevlievo, Bulgária, 5400
      • Sofia, Bulgária, 1233
      • Sofia, Bulgária, 1709
      • Sofia, Bulgária, 1606
      • Sofia, Bulgária, 1612
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
      • Liege, Bélgica, 4000
      • Yvoir, Bélgica, 5530
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canadá, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Canadá, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Canadá, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Canadá, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Canadá, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Canadá, G8Z 1Y2
  • Eslováquia
      • Kosice, Eslováquia, 040 66
      • Piestany, Eslováquia, 921 01
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
      • Córdoba, Espanha, 14004
      • La Coruna, Espanha, 15006
      • Lugo, Espanha, 27004
      • Madrid, Espanha, 28046
      • Madrid, Espanha, 28222
      • Madrid, Espanha, 28009
      • Oviedo, Espanha, 33006
      • Oviedo, Espanha, 33012
      • Sabadell, Espanha, 08208
  • Estados Unidos
    • California
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Estados Unidos, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Estados Unidos, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Estados Unidos, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Estados Unidos, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 4420029
      • Moscow, Federação Russa, 115522
      • Moscow, Federação Russa, 123060
      • Voronezh, Federação Russa, 394066
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150062
  • França
      • Besancon, França, 25030
      • Boulogne-billancourt, França, 92104
      • Creteil, França, 94010
      • Grenoble, França, 38042
      • Montpellier, França, 34295
      • Paris, França, 75679
      • Strasbourg, França, 67098
      • Toulouse, França, 31059
  • Itália
      • Ferrara, Itália, 44100
      • Firenze, Itália, 50141
      • Monserrato, Itália, 09042
      • Prato, Itália, 59100
      • Reggio Emilia, Itália, 42100
      • Roma, Itália, 00161
      • Siena, Itália, 53100
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia, 50009
      • Klaipeda, Lituânia, 92288
      • Vilnius, Lituânia, LT-08661
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
      • Krakow, Polônia, 30-119
      • Krakow, Polônia, 31-121
      • Lublin, Polônia, 20-954
      • Lublin, Polônia, 20-607
      • Poznan, Polônia, 60-218
      • Torun, Polônia, 87-100
      • Warszawa, Polônia, 02-256
      • Warszawa, Polônia, 00-909
      • Warszawa, Polônia, 00-235
      • Wroclaw, Polônia, 51-124
  • Reino Unido
      • Basingstoke, Reino Unido, RG24 9NA
      • Bath, Reino Unido, BA1 1RL
      • Cannock, Reino Unido, WS11 5XY
      • Greenock, Reino Unido, PA16 0XN
      • Leeds, Reino Unido, LS7 4SA
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
      • Salford, Reino Unido, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Reino Unido, ST6 7AG
      • Wigan, Reino Unido, WN6 9EW
  • República Checa
      • Bruntal, República Checa, 792 01
      • Hlucin, República Checa, 748 01
      • Olomouc, República Checa, 775 20
      • Prague, República Checa, 12850
      • Praha 11, República Checa, 148 00
      • Praha 4, República Checa, 140 00
      • Praha 4 Nusle, República Checa, 140 00
      • Sokolov, República Checa, 356 01
      • Uherske Hradiste, República Checa, 686 01
      • Zlin, República Checa, 760 01
  • África do Sul
      • Cape Town, África do Sul, 7500
      • Cape Town, África do Sul, 8001
      • Cape Town, África do Sul, 7405
      • Durban, África do Sul, 4001
      • Pretoria, África do Sul, 0002
      • Pretoria, África do Sul, 0084
      • Pretoria, África do Sul, 0184
      • Stellenbosch, África do Sul, 7600
  • Índia
      • Ahmedabad, Índia, 380009
      • Bangalore, Índia, 560034
      • Bangalore, Índia, 560054
      • Bangalore, Índia, 560076
      • Bangalore, Índia, 560003
      • Hyderabad, Índia, 500 033
      • Jaipur, Índia, 302 015
      • New Delhi, Índia, 110029
      • New Delhi, Índia, 110076
      • Secunderabad, Índia, 500003

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Pacientes adultos, ≥ 18 anos de idade
  • Espondilite Anquilosante conforme definido pelos critérios modificados de Nova York por ≥ 3 meses antes da linha de base
  • Doença ativa na triagem e no início do estudo (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, escala visual analógica de dor na coluna [VAS] ≥40)
  • Resposta inadequada ou intolerante a 1 ou mais anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) anteriores
  • Medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) tradicionais devem ser suspensos por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo (metotrexato, sulfasalazina e hidroxicloroquina ou cloroquina podem ser permitidos se estiverem em dose estável por pelo menos 4 semanas antes do início do estudo)
  • Corticosteróides orais (≥ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) e AINEs/inibidores da COX-2 devem estar em dose estável por pelo menos 4 semanas antes da linha de base

Critério de exclusão:

  • Grande cirurgia (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia grande planejada dentro de 6 meses após a randomização
  • Anquilose total da coluna (conforme determinado pelo investigador)
  • Doença reumática inflamatória diferente da espondilite anquilosante
  • Uveíte ativa e aguda no início do estudo
  • Tratamento com terapia antagonista do fator de necrose tumoral (TNF) a qualquer momento antes da linha de base
  • Injeções intra-articulares ou tendinosas ou corticosteroides parenterais dentro de 4 semanas antes da triagem
  • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
  • Ativo atual ou histórico de infecção recorrente bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra
  • História ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
  • Peso corporal > 150 kg

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo
Os participantes receberam infusões intravenosas de placebo uma vez a cada 4 semanas até a semana 12. Após a visita da Semana 12, os participantes que concluíram a Parte 1 do estudo receberam 8 mg/kg de tocilizumabe em regime aberto até a Semana 208.
Medicamento: Placebo
Placebo para tocilizumabe administrado por via intravenosa a cada 4 semanas
Experimental: Parte 1: Tocilizumabe
Os participantes receberam infusões intravenosas de 8 mg/kg de tocilizumabe uma vez a cada 4 semanas até a semana 12. Após a visita da Semana 12, os participantes que concluíram a Parte 1 do estudo receberam 8 mg/kg de tocilizumabe em regime aberto até a Semana 208.
Biológico: tocilizumabe
Administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra/Actemra
Comparador de Placebo: Parte 2: Placebo
Os participantes receberam infusões intravenosas de placebo uma vez a cada 4 semanas até a semana 24. Os participantes que não obtiveram uma resposta ASsessment in Ankylosing Spondylitis-20 (ASAS20) na Semana 16 foram, a critério do investigador, elegíveis para receber terapia de escape aberta consistindo de 8 mg/kg de tocilizumabe. Após a semana 24, os participantes deveriam receber tratamento aberto com 8 mg/kg de tocilizumabe a cada 4 semanas até a semana 104. Ao final da Semana 104, todos os participantes da Parte 2 deveriam receber tocilizumabe 8 mg/kg na fase de extensão aberta comum, no entanto, o estudo foi encerrado antes de qualquer participante atingir esse estágio.
Medicamento: Placebo
Placebo para tocilizumabe administrado por via intravenosa a cada 4 semanas
Experimental: Parte 2: Tocilizumabe 4 mg/kg
Os participantes receberam infusões intravenosas de 4 mg/kg de tocilizumabe uma vez a cada 4 semanas até a semana 24. Os participantes que não atingiram uma resposta ASAS20 na semana 16 foram, a critério do investigador, elegíveis para receber terapia de escape aberta consistindo de 8 mg/kg de tocilizumabe. Após a semana 24, os participantes deveriam receber tratamento aberto com 8 mg/kg de tocilizumabe a cada 4 semanas até a semana 104. Ao final da Semana 104, todos os participantes da Parte 2 deveriam receber tocilizumabe 8 mg/kg na fase de extensão aberta comum, no entanto, o estudo foi encerrado antes de qualquer participante atingir esse estágio.
Biológico: tocilizumabe
Administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra/Actemra
Experimental: Parte 2: Tocilizumabe 8 mg/kg
Os participantes receberam infusões intravenosas de 8 mg/kg de tocilizumabe uma vez a cada 4 semanas até a Semana 24. Os participantes que não atingiram uma resposta ASAS20 na semana 16 foram, a critério do investigador, elegíveis para receber terapia de escape aberta consistindo de 8 mg/kg de tocilizumabe. Após a semana 24, os participantes deveriam receber tratamento aberto com 8 mg/kg de tocilizumabe a cada 4 semanas até a semana 104. Ao final da Semana 104, todos os participantes da Parte 2 deveriam receber tocilizumabe 8 mg/kg na fase de extensão aberta comum, no entanto, o estudo foi encerrado antes de qualquer participante atingir esse estágio.
Biológico: tocilizumabe
Administrado por via intravenosa (iv) a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • RoActemra/Actemra

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de 20% na avaliação da espondilite anquilosante (ASAS20) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12

ASAS é composto por quatro domínios. Para obter uma resposta ASAS20, é necessária uma melhora de ≥20% e ≥ 1 unidade (10 mm) em pelo menos 3 domínios e nenhuma piora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade (10 mm) no domínio restante.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente funcional foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI). O paciente fornece autoavaliação de 10 perguntas em um VAS de 100 mm. A pontuação do BASFI é a média desses valores.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Linha de base e Semana 12
Parte 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de 20% na avaliação da espondilite anquilosante (ASAS20) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12

ASAS é composto por quatro domínios. Para obter uma resposta ASAS20, é necessária uma melhora de ≥20% e ≥ 1 unidade (10 mm) em pelo menos 3 domínios e nenhuma piora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade (10 mm) no domínio restante.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente funcional foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI). O paciente fornece autoavaliação de 10 perguntas em um VAS de 100 mm. A pontuação do BASFI é a média desses valores.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Linha de base e Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de 20% na avaliação da espondilite anquilosante (ASAS20) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24

ASAS é composto por quatro domínios. Para obter uma resposta ASAS20, é necessária uma melhora de ≥20% e ≥ 1 unidade (10 mm) em pelo menos 3 domínios e nenhuma piora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade (10 mm) no domínio restante.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente funcional foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI). O paciente fornece autoavaliação de 10 perguntas em um VAS de 100 mm. A pontuação BASFI é a média desses valores.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Linha de base e Semana 24
Porcentagem de participantes que atingiram um valor <2 em cada um dos 4 parâmetros ASAS na semana 12
Prazo: Semana 12

A avaliação na Espondilite Anquilosante (ASAS) é composta por quatro domínios.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente de função foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI), a média de 10 questões de autoavaliação em um VAS de 100 mm.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Cada um dos 4 domínios acima é medido em uma escala de 0-100 mm, mas relatado em uma escala de 0-10 cm. Uma pontuação inferior a 2 unidades (20 mm) em cada domínio é definida como remissão parcial.
Semana 12
Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de 40% na avaliação da espondilite anquilosante (ASAS40) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12

ASAS é composto por quatro domínios. Para obter uma resposta ASAS40, é necessária uma melhora de ≥40% e ≥ 2 unidades (20 mm) em pelo menos 3 domínios e nenhuma piora no domínio restante.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente funcional foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI). O paciente fornece autoavaliação de 10 perguntas em um VAS de 100 mm. A pontuação BASFI é a média desses valores.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Linha de base e Semana 12
Parte 2: Porcentagem de participantes que alcançaram uma melhoria de 40% na avaliação da espondilite anquilosante (ASAS40) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24

ASAS é composto por quatro domínios. Para obter uma resposta ASAS40, é necessária uma melhora de ≥40% e ≥ 2 unidades (20 mm) em pelo menos 3 domínios e nenhuma piora no domínio restante.

  • A avaliação global do paciente sobre o estado atual da doença, medida em uma escala visual analógica (VAS) de 100 mm, desde ausência de sintomas/sem sintomas de EA (0) até a gravidade máxima da doença de EA (100).
  • A avaliação geral do paciente quanto à gravidade da dor na coluna com base nas respostas a 2 perguntas avaliadas em um VAS de 100 mm, de nenhuma dor (0) a dor mais intensa (100). A pontuação da dor na coluna é a média dessas 2 questões.
  • O componente funcional foi medido pelo Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI). O paciente fornece autoavaliação de 10 perguntas em um VAS de 100 mm. A pontuação BASFI é a média desses valores.
  • O componente inflamatório da ASAS foi determinado pela média das questões 5 e 6 do Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Linha de base e Semana 24
Alteração desde a linha de base no Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI)
Prazo: Linha de base e Semana 12

O BASDAI é uma avaliação administrada pelo paciente de 6 parâmetros específicos para AS. Os seguintes parâmetros foram avaliados em um análogo visual horizontal de 100 mm: fadiga, dor na coluna, artrite periférica, entesite, intensidade da rigidez matinal e duração da rigidez matinal. Para as questões de 1 a 5, o extremo esquerdo da linha (0) representa "nenhum" (sem sintomas) e o extremo direito (100) representa "muito grave" (gravidade máxima). Para a questão 6, foi utilizado um eixo de tempo, com o extremo esquerdo da linha representando "0 horas" e o extremo direito representando "2 ou mais horas". O escore BASDAI foi calculado da seguinte forma:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. A pontuação total é tabulada em uma escala de 0 (melhor) a 10 cm (pior).
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)
Prazo: Linha de base e Semana 12
O Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) é uma avaliação da função em pacientes com EA. O participante fornece sua avaliação de sua capacidade de realizar 10 atividades em uma escala visual analógica (VAS) horizontal de 100 mm, variando de 0 (fácil) a 100 (impossível). A pontuação BASFI é a média desses valores e é tabulada em uma escala de 0 (melhor) a 10 (pior) cm.
Linha de base e Semana 12
Alteração da linha de base no índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho (BASMI)
Prazo: Linha de base e Semana 12

A função linear Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index é um índice combinado de 5 medições clínicas (realizadas pelo avaliador conjunto) que refletem a mobilidade axial no paciente com EA. As medidas para avaliar a mobilidade são:

  1. Tragus-to-wall;
  2. Schober modificado (flexão lombar);
  3. Rotação cervical;
  4. Flexão lateral da coluna;
  5. Distância intermaleolar.

O resultado linear BASMI é a média das 5 avaliações e varia de 0 a 10. Quanto maior o escore BASMI, mais grave é a limitação de movimento do paciente devido à EA.
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base na proteína C-reativa
Prazo: Linha de base e Semana 12
Os níveis de proteína C-reativa (CRP) foram medidos a partir de amostras de sangue coletadas na linha de base e na semana 12.
Linha de base e Semana 12
Parte 2: Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de tocilizumabe
Prazo: Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) de tocilizumabe no estado de equilíbrio após 12 semanas de tratamento.
Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Parte 2: Concentração Plasmática Máxima de Tocilizumabe
Prazo: Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
A concentração plasmática máxima (Cmax) de tocilizumab no estado estacionário após 12 semanas de tratamento.
Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Parte 2: Meia-vida de eliminação de Tocilizumabe
Prazo: Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Meia-vida de eliminação do tocilizumabe no estado de equilíbrio após 12 semanas de tratamento.
Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Parte 2: Liberação de Tocilizumabe
Prazo: Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Depuração de tocilizumabe no estado de equilíbrio após 12 semanas de tratamento.
Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Parte 2: Volume de Distribuição de Tocilizumabe
Prazo: Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Volume de distribuição de tocilizumabe no estado estacionário após 12 semanas de tratamento.
Semana 12, pré-dose e no final da infusão, no 2º e 7º dia da Semana 12, 14 dias pós-dose (Semana 14) e 28 dias pós-dose (pré-dose da infusão da Semana 16).
Alteração da linha de base no nível de interleucina-6
Prazo: Linha de base e Semana 12

Os níveis de interleucina-6 foram medidos a partir de amostras de sangue coletadas antes da dose na linha de base e após 12 semanas de tratamento.

A análise não foi realizada para os participantes da Parte 2 devido ao término prematuro do estudo.
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base no nível do receptor de interleucina-6 solúvel
Prazo: Linha de base e Semana 12

Os níveis do receptor de interleucina-6 solúvel foram medidos a partir de amostras de sangue coletadas antes da dose na linha de base e após 12 semanas de tratamento.

A análise não foi realizada para os participantes da Parte 2 devido ao término prematuro do estudo.
Linha de base e Semana 12
Número de participantes com anticorpos anti-tocilizumabe
Prazo: Desde a linha de base até o final do estudo (uma duração máxima de tratamento de 40 semanas).
Um resultado de anticorpo anti-tocilizumabe positivo foi definido como um resultado de ensaio negativo na linha de base e um ensaio de triagem pós-linha de base positivo com confirmação positiva ou ensaio de neutralização na mesma consulta.
Desde a linha de base até o final do estudo (uma duração máxima de tratamento de 40 semanas).
Parte 2: Alterações radiográficas de acordo com o Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score modificado (mSASSS)
Prazo: Linha de base e Semana 104

As radiografias deveriam ser avaliadas usando o Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score modificado (mSASSS). O mSASSS é um sistema de pontuação de quatro pontos para radiografias laterais da coluna lombar e cervical e demonstrou rastrear de forma confiável a progressão da doença ao longo do tempo, onde:

  • 0 = Sem anormalidade;
  • 1 = Erosão, esclerose ou quadratura;
  • 2 = Sindesmófito;
  • 3 = Ponte óssea total em cada local.
Linha de base e Semana 104
Parte 2: Porcentagem de participantes com redução de inflamação espinhal comprovada por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base e Semana 24
A ressonância magnética do esqueleto axial deveria ser realizada na linha de base e na semana 24. Os exames de ressonância magnética serão avaliados usando a pontuação da atividade de ressonância magnética da coluna vertebral da espondilite anquilosante (ASspiMRI-a), graduando a atividade (0-6) por unidade vertebral em 23 unidades.
Linha de base e Semana 24
Parte 1: O Número de Participantes com Eventos Adversos
Prazo: Até 40 semanas
Um evento adverso (EA) grave é qualquer evento fatal, com risco de vida, que requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito ou é clinicamente significativo ou requer intervenção para prevenir um ou outro dos resultados listados acima. A intensidade de cada EA foi graduada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4.02. Um EA grave foi qualquer evento de Grau 4 (consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada) ou 5 (morte relacionada a EA).
Até 40 semanas

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

27 de setembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

11 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NA22823
  • 2009-017443-34

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