Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av RoActemra/Actemra (Tocilizumab) hos patienter med ankyloserande spondylit som har misslyckats med behandling med NSAID

10 januari 2013 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En Ph II/III sömlös, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av minskningen av tecken och symtom och hämning av strukturella skador under behandling med tocilizumab kontra placebo hos patienter med ankyloserande spondylit som har misslyckats med icke-steroid Antiinflammatoriska läkemedel och är naiva mot TNF-antagonistterapi NSAID

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie kommer att utvärdera säkerheten och effekten av RoActemra/Actemra (tocilizumab) hos patienter med ankyloserande spondylit (AS) som har misslyckats med behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och som är naiva för tumörnecrsos faktor (TNF) antagonistterapi. I del 1 av studien kommer patienter att randomiseras till att få antingen RoActemra/Actemra 8 mg/kg intravenöst (IV) eller placebo var fjärde vecka i 12 veckor. I del 2 kommer patienter att randomiseras till att få RoActemra med antingen 8 mg/kg eller 4 mg/kg IV eller placebo var fjärde vecka i 24 veckor. Den dubbelblinda behandlingsperioden kommer att följas av öppen behandling med RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv var 4:e vecka fram till vecka 208 för alla patienter. Förväntad tid på studiebehandling är 208 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie var planerad som en fas II/III sömlös, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med AS som var naiva till TNF-antagonistbehandling. Studien bestod av 2 delar, var och en föregås av ett screeningbesök och följt av en gemensam öppen förlängningsfas. Rekryteringen till del 2 påbörjades efter avslutad registrering för del 1.

Del 1 utformades som en fas II-studie som undersökte effektiviteten och säkerheten av tocilizumab-behandling kontra placebo. Del 1 var avsedd att avgöra om del 2 av studien skulle fortsätta, baserat på en vecka 12-analys.

Del 2 utformades för att tillhandahålla pivotal fas III-effekt och säkerhetsdata för tocilizumab hos patienter med AS. Cirka 400 patienter skulle skrivas in. När randomiseringen till del 1 var klar, skulle randomiseringen till del 2 av studien påbörjas.

Baserat på resultaten från vecka 12 del 1-analyser av primär endpoint (ASAS20) och sekundär endpoints, och med hänsyn till alla tillgängliga säkerhetsdata, gjordes en nytta/riskbedömning och det beslutades att avbryta studien på grund av bristande total effekt. De flesta patienter fullföljde inte den 24 veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden i del 2.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

306

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5041
      • Heidelberg, Australien, 3084
      • Hobart, Australien, 7000
      • Malvern East, Australien, 3145
      • Maroochydore, Australien, 4558
      • Sydney, Australien, 2050
      • Woodville, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Liege, Belgien, 4000
      • Yvoir, Belgien, 5530
  • Brasilien
      • Cuiabá, Brasilien, 78025-000
      • Goiania, Brasilien, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasilien, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasilien, 04026-000
      • São Paulo, Brasilien, 04266-010
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
      • Ruse, Bulgarien, 7002
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
      • Sofia, Bulgarien, 1233
      • Sofia, Bulgarien, 1709
      • Sofia, Bulgarien, 1606
      • Sofia, Bulgarien, 1612
  • Frankrike
      • Besancon, Frankrike, 25030
      • Boulogne-billancourt, Frankrike, 92104
      • Creteil, Frankrike, 94010
      • Grenoble, Frankrike, 38042
      • Montpellier, Frankrike, 34295
      • Paris, Frankrike, 75679
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Toulouse, Frankrike, 31059
  • Förenta staterna
    • California
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Förenta staterna, 33180
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
      • Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30033
      • Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Förenta staterna, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Förenta staterna, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Förenta staterna, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77004
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380009
      • Bangalore, Indien, 560034
      • Bangalore, Indien, 560054
      • Bangalore, Indien, 560076
      • Bangalore, Indien, 560003
      • Hyderabad, Indien, 500 033
      • Jaipur, Indien, 302 015
      • New Delhi, Indien, 110029
      • New Delhi, Indien, 110076
      • Secunderabad, Indien, 500003
  • Italien
      • Ferrara, Italien, 44100
      • Firenze, Italien, 50141
      • Monserrato, Italien, 09042
      • Prato, Italien, 59100
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
      • Roma, Italien, 00161
      • Siena, Italien, 53100
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Klaipeda, Litauen, 92288
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Krakow, Polen, 30-119
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lublin, Polen, 20-954
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
      • Torun, Polen, 87-100
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Warszawa, Polen, 00-235
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 4420029
      • Moscow, Ryska Federationen, 115522
      • Moscow, Ryska Federationen, 123060
      • Voronezh, Ryska Federationen, 394066
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
  • Slovakien
      • Kosice, Slovakien, 040 66
      • Piestany, Slovakien, 921 01
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • La Coruna, Spanien, 15006
      • Lugo, Spanien, 27004
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28222
      • Madrid, Spanien, 28009
      • Oviedo, Spanien, 33006
      • Oviedo, Spanien, 33012
      • Sabadell, Spanien, 08208
  • Storbritannien
      • Basingstoke, Storbritannien, RG24 9NA
      • Bath, Storbritannien, BA1 1RL
      • Cannock, Storbritannien, WS11 5XY
      • Greenock, Storbritannien, PA16 0XN
      • Leeds, Storbritannien, LS7 4SA
      • London, Storbritannien, EC1M 6BQ
      • Salford, Storbritannien, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Storbritannien, ST6 7AG
      • Wigan, Storbritannien, WN6 9EW
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika, 7500
      • Cape Town, Sydafrika, 8001
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
      • Durban, Sydafrika, 4001
      • Pretoria, Sydafrika, 0002
      • Pretoria, Sydafrika, 0084
      • Pretoria, Sydafrika, 0184
      • Stellenbosch, Sydafrika, 7600
  • Tjeckien
      • Bruntal, Tjeckien, 792 01
      • Hlucin, Tjeckien, 748 01
      • Olomouc, Tjeckien, 775 20
      • Prague, Tjeckien, 12850
      • Praha 11, Tjeckien, 148 00
      • Praha 4, Tjeckien, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tjeckien, 140 00
      • Sokolov, Tjeckien, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tjeckien, 686 01
      • Zlin, Tjeckien, 760 01
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
      • Berlin, Tyskland, 14059
      • Gommern, Tyskland, 39245
      • Hannover, Tyskland, 30625
      • Köln, Tyskland, 50924
      • Würzburg, Tyskland, 97080

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Vuxna patienter, ≥ 18 år
  • Ankyloserande spondylit enligt definitionen av de modifierade New York-kriterierna i ≥ 3 månader före baslinjen
  • Aktiv sjukdom vid screening och baslinje (Bath Ankyloserande Spondylit Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, ryggradssmärta visuell analog skala [VAS] ≥40)
  • Otillräckligt svar eller intolerant mot 1 eller flera tidigare icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Traditionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) måste sättas ut i minst 4 veckor före baslinjen (metotrexat, sulfasalazin och hydroxiklorokin eller klorokin kan tillåtas vid stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen)
  • Orala kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller motsvarande) och NSAID/COX-2-hämmare måste vara i stabil dos i minst 4 veckor före baslinjen

Exklusions kriterier:

  • Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering
  • Total ankylos i ryggraden (som bestämts av utredaren)
  • Inflammatorisk reumatisk sjukdom annan än ankyloserande spondylit
  • Aktiv, akut uveit vid baslinjen
  • Behandling med tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonistterapi när som helst före baslinjen
  • Intraartikulära eller seninjektioner eller parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före screening
  • Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
  • Aktiv ström eller historia av återkommande bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion
  • Historik med eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist
  • Kroppsvikt > 150 kg

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Del 1: Placebo
Deltagarna fick intravenösa infusioner av placebo en gång var fjärde vecka fram till vecka 12. Efter besöket i vecka 12 fick deltagare som genomförde del 1 av studien öppen 8 mg/kg tocilizumab till och med vecka 208.
Läkemedel: Placebo
Placebo till tocilizumab administrerat intravenöst var fjärde vecka
Experimentell: Del 1: Tocilizumab
Deltagarna fick intravenösa infusioner av 8 mg/kg tocilizumab en gång var fjärde vecka fram till vecka 12. Efter besöket i vecka 12 fick deltagare som genomförde del 1 av studien öppen 8 mg/kg tocilizumab till och med vecka 208.
Biologisk: tocilizumab
Administreras intravenöst (iv) var 4:e vecka
Andra namn:
  • RoActemra/Actemra
Placebo-jämförare: Del 2: Placebo
Deltagarna fick intravenösa infusioner av placebo en gång var fjärde vecka fram till vecka 24. Deltagare som inte uppnådde en bedömning av ankyloserande spondylit-20 (ASAS20)-svar vid vecka 16 var, enligt utredarens gottfinnande, berättigade att få öppen flyktbehandling bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Efter vecka 24 skulle deltagarna få öppen behandling med 8 mg/kg tocilizumab var fjärde vecka fram till vecka 104. Vid slutet av vecka 104 skulle alla del 2-deltagare få tocilizumab 8 mg/kg i den vanliga öppna förlängningsfasen, men studien avslutades innan några deltagare nådde detta stadium.
Läkemedel: Placebo
Placebo till tocilizumab administrerat intravenöst var fjärde vecka
Experimentell: Del 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Deltagarna fick intravenösa infusioner av 4 mg/kg tocilizumab en gång var fjärde vecka fram till vecka 24. Deltagare som inte uppnådde ett ASAS20-svar vid vecka 16 var, enligt utredarens gottfinnande, berättigade att få öppen flyktbehandling bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Efter vecka 24 skulle deltagarna få öppen behandling med 8 mg/kg tocilizumab var fjärde vecka fram till vecka 104. Vid slutet av vecka 104 skulle alla del 2-deltagare få tocilizumab 8 mg/kg i den vanliga öppna förlängningsfasen, men studien avslutades innan några deltagare nådde detta stadium.
Biologisk: tocilizumab
Administreras intravenöst (iv) var 4:e vecka
Andra namn:
  • RoActemra/Actemra
Experimentell: Del 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Deltagarna fick intravenösa infusioner av 8 mg/kg tocilizumab en gång var fjärde vecka fram till vecka 24. Deltagare som inte uppnådde ett ASAS20-svar vid vecka 16 var, enligt utredarens gottfinnande, berättigade att få öppen flyktbehandling bestående av 8 mg/kg tocilizumab. Efter vecka 24 skulle deltagarna få öppen behandling med 8 mg/kg tocilizumab var fjärde vecka fram till vecka 104. Vid slutet av vecka 104 skulle alla del 2-deltagare få tocilizumab 8 mg/kg i den vanliga öppna förlängningsfasen, men studien avslutades innan några deltagare nådde detta stadium.
Biologisk: tocilizumab
Administreras intravenöst (iv) var 4:e vecka
Andra namn:
  • RoActemra/Actemra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Andel deltagare som uppnår en 20 % förbättring i bedömningen av ankyloserande spondylit (ASAS20) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12

ASAS består av fyra domäner. För att uppnå ett ASAS20-svar krävdes förbättring med ≥20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domäner och ingen försämring av ≥ 20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i den återstående domänen.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med BASFI (Bath Ankylosing Spondylit Functional Index). Patienten ger självskattning av 10 frågor på ett 100 mm VAS. BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).
Baslinje och vecka 12
Del 2: Andel deltagare som uppnår en 20 % förbättring i bedömningen av ankyloserande spondylit (ASAS20) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12

ASAS består av fyra domäner. För att uppnå ett ASAS20-svar krävdes förbättring med ≥20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domäner och ingen försämring av ≥ 20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i den återstående domänen.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med BASFI (Bath Ankylosing Spondylit Functional Index). Patienten ger självskattning av 10 frågor på ett 100 mm VAS. BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).
Baslinje och vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Andel deltagare som uppnår en 20 % förbättring i bedömningen av ankyloserande spondylit (ASAS20) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24

ASAS består av fyra domäner. För att uppnå ett ASAS20-svar krävdes förbättring med ≥20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i minst 3 domäner och ingen försämring av ≥ 20 % och ≥ 1 enhet (10 mm) i den återstående domänen.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med BASFI (Bath Ankylosing Spondylit Functional Index). Patienten ger självskattning av 10 frågor på ett 100 mm VAS. BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).
Baslinje och vecka 24
Andel deltagare som uppnådde ett värde <2 i var och en av de fyra ASAS-parametrarna vid vecka 12
Tidsram: Vecka 12

Bedömning vid ankyloserande spondylit (ASAS) består av fyra domäner.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI), medelvärdet av 10 självutvärderingsfrågor på en 100 mm VAS.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).

Var och en av ovanstående 4 domäner mäts på en skala från 0-100 mm, men rapporteras på en 0-10 cm skala. En poäng på mindre än 2 enheter (20 mm) i varje domän definieras som partiell remission.
Vecka 12
Andel deltagare som uppnår en 40 % förbättring i bedömningen av ankyloserande spondylit (ASAS40) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12

ASAS består av fyra domäner. För att uppnå ett ASAS40-svar krävdes förbättring med ≥40 % och ≥ 2 enheter (20 mm) i minst 3 domäner och ingen försämring alls i den återstående domänen.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med BASFI (Bath Ankylosing Spondylit Functional Index). Patienten ger självskattning av 10 frågor på ett 100 mm VAS. BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).
Baslinje och vecka 12
Del 2: Andel deltagare som uppnår en 40 % förbättring i bedömningen av ankyloserande spondylit (ASAS40) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24

ASAS består av fyra domäner. För att uppnå ett ASAS40-svar krävdes förbättring med ≥40 % och ≥ 2 enheter (20 mm) i minst 3 domäner och ingen försämring alls i den återstående domänen.

  • Patientens globala bedömning av aktuell sjukdomsstatus, mätt på en 100 mm visuell analog skala (VAS), från symtomfria/inga AS-symtom (0) till maximal AS-sjukdomsallvarlighet (100).
  • Patientens övergripande bedömning av svårighetsgraden av ryggradssmärta baserat på svar på 2 frågor bedömda på 100 mm VAS, från ingen smärta (0) till svåraste smärtan (100). Spinal smärtpoäng är medelvärdet av dessa 2 frågor.
  • Funktionskomponenten mättes med BASFI (Bath Ankylosing Spondylit Functional Index). Patienten ger självskattning av 10 frågor på ett 100 mm VAS. BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden.
  • Inflammationskomponenten i ASAS bestämdes genom medelvärdet av frågorna 5 och 6 i Bath Ankylosing Spondylit Disease Activity Index (BASDAI).
Baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Disease Activity Index (BASDAI)
Tidsram: Baslinje och vecka 12

BASDAI är en patientadministrerad bedömning av 6 parametrar som är specifika för AS. Följande parametrar utvärderades på en 100 mm horisontell visuell analog: trötthet, ryggradssmärta, perifer artrit, entesit, morgonstelhetens intensitet och morgonstelhetens varaktighet. För frågorna 1 till 5 representerar den vänstra ytterligheten av linjen (0) "ingen" (symptomfri) och den högra ytterligheten (100) representerar "mycket allvarlig" (maximal svårighetsgrad). För fråga 6 användes en tidsaxel, där den vänstra ytterligheten av linjen representerar "0 timmar" och den högra ytterligheten representerar "2 eller fler timmar". BASDAI-poängen beräknades enligt följande:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Totalpoängen är tabellerad på en skala från 0 (bäst) till 10 cm (sämst).
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i badets ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI)
Tidsram: Baslinje och vecka 12
The Bath Ankylosing Spondylit Functional Index (BASFI) är en bedömning av funktion hos AS-patienter. Deltagaren ger sin bedömning av sin förmåga att utföra 10 aktiviteter på en 100 mm horisontell visuell analog skala (VAS) som sträcker sig från 0 (lätt) till 100 (omöjligt). BASFI-poängen är medelvärdet av dessa värden och tabelleras på en skala från 0 (bäst) till 10 (sämsta) cm.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i bad Ankyloserande spondylit Metrology Index (BASMI)
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Den linjära funktionen Bath Ankylosing Spondylit Metrology Index är ett kombinerat index av 5 kliniska mätningar (utförde av Joint Assessor) som återspeglar axiell rörlighet hos AS-patienten. Mätningarna för att bedöma rörlighet är:

  1. Tragus-till-vägg;
  2. Modifierad Schober (ländböjning);
  3. Cervikal rotation;
  4. Lateral spinal flexion;
  5. Intermalleolärt avstånd.

Det linjära BASMI-resultatet är medelvärdet av de 5 bedömningarna och sträcker sig från 0 till 10. Ju högre BASMI-poäng desto allvarligare är patientens rörelsebegränsning på grund av sin AS.
Baslinje och vecka 12
Förändring från baslinjen i C-reaktivt protein
Tidsram: Baslinje och vecka 12
Nivåer av C-reaktivt protein (CRP) mättes från blodprover tagna vid baslinjen och vecka 12.
Baslinje och vecka 12
Del 2: Area under plasmakoncentrations- versus tidskurvan för Tocilizumab
Tidsram: Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Arean under plasmakoncentration-mot-tidskurvan (AUC) för tocilizumab vid steady state efter 12 veckors behandling.
Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Del 2: Peak Plasma Concentration of Tocilizumab
Tidsram: Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av tocilizumab vid steady state efter 12 veckors behandling.
Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Del 2: Elimination Halveringstid för Tocilizumab
Tidsram: Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Eliminationshalveringstid för tocilizumab vid steady state efter 12 veckors behandling.
Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Del 2: Clearance av Tocilizumab
Tidsram: Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Clearance av tocilizumab vid steady state efter 12 veckors behandling.
Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Del 2: Distributionsvolym av Tocilizumab
Tidsram: Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Distributionsvolymen av tocilizumab vid steady state efter 12 veckors behandling.
Vecka 12, före dos och i slutet av infusionen, den 2:a och 7:e dagen i vecka 12, 14 dagar efter dos (vecka 14) och 28 dagar efter dos (före dos av vecka 16 infusion).
Ändring från baslinjen i nivån för interleukin-6
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Interleukin-6-nivåer mättes från blodprover tagna före dos vid baslinjen och efter 12 veckors behandling.

Analysen utfördes inte för deltagare i del 2 på grund av att studien avslutades i förtid.
Baslinje och vecka 12
Ändring från baslinjen i nivån av löslig interleukin-6-receptor
Tidsram: Baslinje och vecka 12

Nivåer av lösliga interleukin-6-receptorer mättes från blodprover tagna före dos vid baslinjen och efter 12 veckors behandling.

Analysen utfördes inte för deltagare i del 2 på grund av att studien avslutades i förtid.
Baslinje och vecka 12
Antal deltagare med anti-tocilizumab-antikroppar
Tidsram: Från baslinje till slutet av studien (maximal behandlingstid på 40 veckor).
Ett positivt anti-tocilizumab-antikroppsresultat definierades som ett negativt analysresultat vid baslinjen och en positiv screeningtest efter baslinjen med positiv bekräftelse eller neutraliserande analys vid samma besök.
Från baslinje till slutet av studien (maximal behandlingstid på 40 veckor).
Del 2: Röntgenförändring enligt den modifierade Stoke ankyloserande spondylit Spinal Score (mSASSS)
Tidsram: Baslinje och vecka 104

Röntgenbilder skulle bedömas med den modifierade Stoke ankyloserande spondylit Spinal Score (mSASSS). mSASSS är ett fyrapunkts poängsystem för laterala röntgenbilder av ländryggen och halsryggen och har visat sig på ett tillförlitligt sätt spåra sjukdomsprogression över tid, där:

  • 0 = Ingen abnormitet;
  • 1 = Erosion, skleros eller kvadrering;
  • 2 = Syndesmofyt;
  • 3 = Total benöverbryggning på varje plats.
Baslinje och vecka 104
Del 2: Andel deltagare med en minskning av magnetisk resonanstomografi (MRT) bevisad spinal inflammation
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Magentisk resonanstomografi av det axiella skelettet skulle utföras vid baslinjen och vecka 24. MRT-skanningar kommer att utvärderas med hjälp av ankyloserande spondylit spinal MRI-aktivitet (ASspiMRI-a) poäng, gradering av aktivitet (0-6) per vertebral enhet i 23 enheter.
Baslinje och vecka 24
Del 1: Antalet deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 40 veckor
En allvarlig biverkning (AE) är varje händelse som är dödlig, livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt eller är medicinskt signifikant eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av de resultat som anges ovan. Intensiteten av varje AE graderades enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.02. En allvarlig biverkning var vilken som helst händelse av grad 4 (livshotande konsekvenser; akut ingripande indicerat) eller 5 (dödsrelaterad till biverkningar).
Upp till 40 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2010

Första postat (Uppskatta)

27 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 februari 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2013

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera