Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bij patiënten met spondylitis ankylopoetica bij wie behandeling met NSAID's is mislukt

10 januari 2013 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een naadloos, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd Ph II/III-onderzoek naar de vermindering van tekenen en symptomen en remming van structurele schade tijdens behandeling met tocilizumab versus placebo bij patiënten met spondylitis ankylopoetica bij wie niet-steroïdale therapie is mislukt Ontstekingsremmende geneesmiddelen en zijn naïef voor TNF-antagonisttherapie NSAID's

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie zal de veiligheid en werkzaamheid van RoActemra/Actemra (tocilizumab) evalueren bij patiënten met spondylitis ankylopoetica (AS) bij wie behandeling met niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen niet heeft gewerkt en die niet eerder tumornecrsos hebben ondergaan. factor (TNF) antagonist therapie. In deel 1 van de studie zullen patiënten gerandomiseerd worden om gedurende 12 weken elke 4 weken RoActemra/Actemra 8 mg/kg intraveneus (IV) of placebo te krijgen. In deel 2 zullen patiënten gerandomiseerd worden om gedurende 24 weken om de 4 weken RoActemra te krijgen in een dosis van 8 mg/kg of 4 mg/kg IV of placebo. De dubbelblinde behandelingsperiode wordt gevolgd door open-label behandeling met RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv elke 4 weken tot week 208 voor alle patiënten. De verwachte duur van de studiebehandeling is 208 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie was gepland als een naadloze, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II/III-studie bij patiënten met AS die nog niet eerder behandeld waren met TNF-antagonisten. De studie bestond uit 2 delen, elk voorafgegaan door een screeningsbezoek en gevolgd door een gemeenschappelijke open-label extensiefase. Werving voor deel 2 begon na voltooiing van de inschrijving voor deel 1.

Deel 1 was opgezet als een fase II-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab-therapie versus placebo werd onderzocht. Deel 1 was bedoeld om te bepalen of deel 2 van de studie zou worden voortgezet, op basis van een analyse van week 12.

Deel 2 was ontworpen om cruciale Fase III-werkzaamheids- en veiligheidsgegevens te verschaffen voor tocilizumab bij patiënten met AS. Ongeveer 400 patiënten zouden worden ingeschreven. Nadat de randomisatie naar deel 1 was voltooid, zou de randomisatie naar deel 2 van het onderzoek worden gestart.

Op basis van de resultaten van de analyses van deel 1 van week 12 van het primaire eindpunt (ASAS20) en secundaire eindpunten, en rekening houdend met alle beschikbare veiligheidsgegevens, werd een baten/risicobeoordeling gemaakt en werd besloten de studie stop te zetten wegens gebrek aan algehele werkzaamheid. De meeste patiënten voltooiden de dubbelblinde behandelingsperiode van 24 weken in deel 2 niet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

306

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië, 5041
      • Heidelberg, Australië, 3084
      • Hobart, Australië, 7000
      • Malvern East, Australië, 3145
      • Maroochydore, Australië, 4558
      • Sydney, Australië, 2050
      • Woodville, Australië, 5011
  • België
      • Bruxelles, België, 1200
      • Kortrijk, België, 8500
      • Liege, België, 4000
      • Yvoir, België, 5530
  • Brazilië
      • Cuiabá, Brazilië, 78025-000
      • Goiania, Brazilië, 74110-120
      • Sao Paulo, Brazilië, 04039-000
      • Sao Paulo, Brazilië, 04026-000
      • São Paulo, Brazilië, 04266-010
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
      • Plovdiv, Bulgarije, 4003
      • Ruse, Bulgarije, 7002
      • Sevlievo, Bulgarije, 5400
      • Sofia, Bulgarije, 1233
      • Sofia, Bulgarije, 1709
      • Sofia, Bulgarije, 1606
      • Sofia, Bulgarije, 1612
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Canada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Canada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Canada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Canada, G8Z 1Y2
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
      • Berlin, Duitsland, 14059
      • Gommern, Duitsland, 39245
      • Hannover, Duitsland, 30625
      • Köln, Duitsland, 50924
      • Würzburg, Duitsland, 97080
  • Frankrijk
      • Besancon, Frankrijk, 25030
      • Boulogne-billancourt, Frankrijk, 92104
      • Creteil, Frankrijk, 94010
      • Grenoble, Frankrijk, 38042
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
      • Paris, Frankrijk, 75679
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
  • Indië
      • Ahmedabad, Indië, 380009
      • Bangalore, Indië, 560034
      • Bangalore, Indië, 560054
      • Bangalore, Indië, 560076
      • Bangalore, Indië, 560003
      • Hyderabad, Indië, 500 033
      • Jaipur, Indië, 302 015
      • New Delhi, Indië, 110029
      • New Delhi, Indië, 110076
      • Secunderabad, Indië, 500003
  • Italië
      • Ferrara, Italië, 44100
      • Firenze, Italië, 50141
      • Monserrato, Italië, 09042
      • Prato, Italië, 59100
      • Reggio Emilia, Italië, 42100
      • Roma, Italië, 00161
      • Siena, Italië, 53100
  • Litouwen
      • Kaunas, Litouwen, 50009
      • Klaipeda, Litouwen, 92288
      • Vilnius, Litouwen, LT-08661
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Krakow, Polen, 30-119
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lublin, Polen, 20-954
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
      • Torun, Polen, 87-100
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Warszawa, Polen, 00-235
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Russische Federatie
      • Kazan, Russische Federatie, 4420029
      • Moscow, Russische Federatie, 115522
      • Moscow, Russische Federatie, 123060
      • Voronezh, Russische Federatie, 394066
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
  • Slowakije
      • Kosice, Slowakije, 040 66
      • Piestany, Slowakije, 921 01
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
      • Córdoba, Spanje, 14004
      • La Coruna, Spanje, 15006
      • Lugo, Spanje, 27004
      • Madrid, Spanje, 28046
      • Madrid, Spanje, 28222
      • Madrid, Spanje, 28009
      • Oviedo, Spanje, 33006
      • Oviedo, Spanje, 33012
      • Sabadell, Spanje, 08208
  • Tsjechische Republiek
      • Bruntal, Tsjechische Republiek, 792 01
      • Hlucin, Tsjechische Republiek, 748 01
      • Olomouc, Tsjechische Republiek, 775 20
      • Prague, Tsjechische Republiek, 12850
      • Praha 11, Tsjechische Republiek, 148 00
      • Praha 4, Tsjechische Republiek, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tsjechische Republiek, 140 00
      • Sokolov, Tsjechische Republiek, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tsjechische Republiek, 686 01
      • Zlin, Tsjechische Republiek, 760 01
  • Verenigd Koninkrijk
      • Basingstoke, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
      • Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 1RL
      • Cannock, Verenigd Koninkrijk, WS11 5XY
      • Greenock, Verenigd Koninkrijk, PA16 0XN
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS7 4SA
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Verenigd Koninkrijk, ST6 7AG
      • Wigan, Verenigd Koninkrijk, WN6 9EW
  • Verenigde Staten
    • California
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Verenigde Staten, 33180
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
      • Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Verenigde Staten, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Verenigde Staten, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 8001
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
      • Durban, Zuid-Afrika, 4001
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0002
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0084
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0184
      • Stellenbosch, Zuid-Afrika, 7600

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Volwassen patiënten, ≥ 18 jaar
  • Spondylitis ankylopoetica zoals gedefinieerd door de gewijzigde criteria van New York gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan baseline
  • Actieve ziekte bij screening en baseline (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, spinale pijn visuele analoge schaal [VAS] ≥40)
  • Onvoldoende respons of intolerantie voor 1 of meer eerdere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Traditionele disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde worden stopgezet (methotrexaat, sulfasalazine en hydroxychloroquine of chloroquine kunnen worden toegestaan ​​indien in stabiele dosering gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde)
  • Orale corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent) en NSAID's/COX-2-remmers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde stabiel zijn gedoseerd

Uitsluitingscriteria:

  • Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 6 maanden na randomisatie
  • Totale ankylose van de wervelkolom (zoals bepaald door de onderzoeker)
  • Inflammatoire reumatische aandoening anders dan spondylitis ankylopoetica
  • Actieve, acute uveïtis bij baseline
  • Behandeling met therapie met tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten op elk moment voorafgaand aan baseline
  • Intra-articulaire of peesinjecties of parenterale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  • Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • Actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie
  • Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Lichaamsgewicht > 150 kg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo
Deelnemers kregen tot week 12 eenmaal per 4 weken intraveneuze infusies van placebo. Na het bezoek in week 12 kregen de deelnemers die deel 1 van het onderzoek voltooiden open-label 8 mg/kg tocilizumab tot en met week 208.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo naar tocilizumab elke 4 weken intraveneus toegediend
Experimenteel: Deel 1: Tocilizumab
Deelnemers kregen intraveneuze infusies van 8 mg/kg tocilizumab eenmaal per 4 weken tot week 12. Na het bezoek in week 12 kregen de deelnemers die deel 1 van het onderzoek voltooiden open-label 8 mg/kg tocilizumab tot en met week 208.
Biologisch: tocilizumab
Intraveneus toegediend (iv) om de 4 weken
Andere namen:
  • RoActemra/Actemra
Placebo-vergelijker: Deel 2: Placebo
Deelnemers kregen tot week 24 eenmaal per 4 weken intraveneuze infusies van placebo. Deelnemers die in week 16 geen ASsessment in ankylosing spondylitis-20 (ASAS20)-respons bereikten, kwamen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking voor open-label escape-therapie bestaande uit 8 mg/kg tocilizumab. Na week 24 moesten de deelnemers een open-labelbehandeling krijgen met 8 mg/kg tocilizumab elke 4 weken tot week 104. Aan het einde van week 104 zouden alle deelnemers aan deel 2 tocilizumab 8 mg/kg krijgen in de algemene open-label verlengingsfase, maar het onderzoek werd beëindigd voordat enige deelnemers dit stadium bereikten.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo naar tocilizumab elke 4 weken intraveneus toegediend
Experimenteel: Deel 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Deelnemers kregen intraveneuze infusies van 4 mg/kg tocilizumab eenmaal per 4 weken tot week 24. Deelnemers die in week 16 geen ASAS20-respons bereikten, kwamen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking voor open-label escape-therapie bestaande uit 8 mg/kg tocilizumab. Na week 24 moesten de deelnemers een open-labelbehandeling krijgen met 8 mg/kg tocilizumab elke 4 weken tot week 104. Aan het einde van week 104 zouden alle deelnemers aan deel 2 tocilizumab 8 mg/kg krijgen in de algemene open-label verlengingsfase, maar het onderzoek werd beëindigd voordat enige deelnemers dit stadium bereikten.
Biologisch: tocilizumab
Intraveneus toegediend (iv) om de 4 weken
Andere namen:
  • RoActemra/Actemra
Experimenteel: Deel 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Deelnemers kregen intraveneuze infusies van 8 mg/kg tocilizumab eenmaal per 4 weken tot week 24. Deelnemers die in week 16 geen ASAS20-respons bereikten, kwamen, naar goeddunken van de onderzoeker, in aanmerking voor open-label escape-therapie bestaande uit 8 mg/kg tocilizumab. Na week 24 moesten de deelnemers een open-labelbehandeling krijgen met 8 mg/kg tocilizumab elke 4 weken tot week 104. Aan het einde van week 104 zouden alle deelnemers aan deel 2 tocilizumab 8 mg/kg krijgen in de algemene open-label verlengingsfase, maar het onderzoek werd beëindigd voordat enige deelnemers dit stadium bereikten.
Biologisch: tocilizumab
Intraveneus toegediend (iv) om de 4 weken
Andere namen:
  • RoActemra/Actemra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Percentage deelnemers dat een verbetering van 20% bereikt in de beoordeling van spondylitis ankylopoetica (ASAS20) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

ASAS bestaat uit vier domeinen. Om een ​​ASAS20-respons te bereiken was een verbetering van ≥20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in ten minste 3 domeinen vereist en geen verslechtering van ≥ 20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in het resterende domein.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). De patiënt geeft een zelfbeoordeling van 10 vragen op een VAS van 100 mm. De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Basislijn en week 12
Deel 2: Percentage deelnemers dat een verbetering van 20% bereikt in de beoordeling van spondylitis ankylopoetica (ASAS20) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

ASAS bestaat uit vier domeinen. Om een ​​ASAS20-respons te bereiken was een verbetering van ≥20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in ten minste 3 domeinen vereist en geen verslechtering van ≥ 20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in het resterende domein.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). De patiënt geeft een zelfbeoordeling van 10 vragen op een VAS van 100 mm. De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Basislijn en week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: Percentage deelnemers dat een verbetering van 20% bereikt in de beoordeling van spondylitis ankylopoetica (ASAS20) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24

ASAS bestaat uit vier domeinen. Om een ​​ASAS20-respons te bereiken was een verbetering van ≥20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in ten minste 3 domeinen vereist en geen verslechtering van ≥ 20% en ≥ 1 eenheid (10 mm) in het resterende domein.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). De patiënt geeft een zelfbeoordeling van 10 vragen op een VAS van 100 mm. De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Basislijn en week 24
Percentage deelnemers dat in week 12 een waarde <2 behaalde in elk van de 4 ASAS-parameters
Tijdsspanne: Week 12

Beoordeling bij spondylitis ankylopoetica (ASAS) bestaat uit vier domeinen.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), het gemiddelde van 10 zelfbeoordelingsvragen op een VAS van 100 mm.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).

Elk van de bovenstaande 4 domeinen wordt gemeten op een schaal van 0-100 mm, maar gerapporteerd op een schaal van 0-10 cm. Een score van minder dan 2 eenheden (20 mm) in elk domein wordt gedefinieerd als gedeeltelijke remissie.
Week 12
Percentage deelnemers dat een verbetering van 40% bereikte in de beoordeling van spondylitis ankylopoetica (ASAS40) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

ASAS bestaat uit vier domeinen. Om een ​​ASAS40-respons te bereiken, was een verbetering van ≥40% en ≥ 2 eenheden (20 mm) in ten minste 3 domeinen vereist en helemaal geen verslechtering in het resterende domein.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). De patiënt geeft een zelfbeoordeling van 10 vragen op een VAS van 100 mm. De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Basislijn en week 12
Deel 2: Percentage deelnemers dat een verbetering van 40% bereikt in de beoordeling van spondylitis ankylopoetica (ASAS40) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24

ASAS bestaat uit vier domeinen. Om een ​​ASAS40-respons te bereiken, was een verbetering van ≥40% en ≥ 2 eenheden (20 mm) in ten minste 3 domeinen vereist en helemaal geen verslechtering in het resterende domein.

  • De globale beoordeling door de patiënt van de huidige ziektestatus, gemeten op een 100 mm visuele analoge schaal (VAS), van symptoomvrij / geen AS-symptomen (0) tot maximale ernst van de AS-ziekte (100).
  • De algehele beoordeling door de patiënt van de ernst van de ruggengraatpijn op basis van antwoorden op 2 vragen beoordeeld op een VAS van 100 mm, van geen pijn (0) tot zeer ernstige pijn (100). De spinale pijnscore is het gemiddelde van deze 2 vragen.
  • De functiecomponent werd gemeten met de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI). De patiënt geeft een zelfbeoordeling van 10 vragen op een VAS van 100 mm. De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden.
  • De ontstekingscomponent van de ASAS werd bepaald door het gemiddelde van vraag 5 en 6 van de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI).
Basislijn en week 24
Verandering ten opzichte van baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

De BASDAI is een door de patiënt toegediende beoordeling van 6 parameters die specifiek zijn voor AS. De volgende parameters werden beoordeeld op een 100 mm horizontaal visueel analoog: vermoeidheid, spinale pijn, perifere artritis, enthesitis, intensiteit van ochtendstijfheid en duur van ochtendstijfheid. Bij vraag 1 t/m 5 staat het linkeruiteinde van de lijn (0) voor "geen" (symptoomvrij) en het rechteruiteinde (100) voor "zeer ernstig" (maximale ernst). Voor vraag 6 is een tijdas gebruikt, waarbij het linkeruiteinde van de lijn staat voor "0 uur" en het rechteruiteinde voor "2 of meer uren". De BASDAI-score werd als volgt berekend:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. De totale score wordt getabelleerd op een schaal van 0 (beste) tot 10 cm (slechtste).
Basislijn en week 12
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele index van spondylitis ankylopoetica (BASFI) in bad
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) is een beoordeling van het functioneren van AS-patiënten. De deelnemer beoordeelt zijn vermogen om 10 activiteiten uit te voeren op een 100 mm horizontale visuele analoge schaal (VAS) variërend van 0 (gemakkelijk) tot 100 (onmogelijk). De BASFI-score is het gemiddelde van deze waarden en wordt getabelleerd op een schaal van 0 (beste) tot 10 (slechtste) cm.
Basislijn en week 12
Verandering ten opzichte van baseline in Bath Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI)
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

De lineaire functie van de metrologie-index voor spondylitis ankylopoetica in Bath is een gecombineerde index van 5 klinische metingen (uitgevoerd door de Joint Assessor) die de axiale mobiliteit van de AS-patiënt weerspiegelen. De metingen om mobiliteit te beoordelen zijn:

  1. Tragus tegen de muur;
  2. Gemodificeerde Schober (lumbale flexie);
  3. Cervicale rotatie;
  4. Laterale spinale flexie;
  5. Intermalleolaire afstand.

Het lineaire resultaat van BASMI is het gemiddelde van de 5 beoordelingen en varieert van 0 tot 10. Hoe hoger de BASMI-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van zijn AS.
Basislijn en week 12
Verandering van baseline in C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Niveaus van C-reactief proteïne (CRP) werden gemeten uit bloedmonsters genomen bij baseline en in week 12.
Basislijn en week 12
Deel 2: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van Tocilizumab
Tijdsspanne: Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC) van tocilizumab bij steady-state na 12 weken behandeling.
Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Deel 2: Piekplasmaconcentratie van Tocilizumab
Tijdsspanne: Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
De piekplasmaconcentratie (Cmax) van tocilizumab bij steady-state na 12 weken behandeling.
Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Deel 2: Eliminatie Halfwaardetijd van Tocilizumab
Tijdsspanne: Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Eliminatiehalfwaardetijd van tocilizumab bij steady-state na 12 weken behandeling.
Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Deel 2: Klaring van Tocilizumab
Tijdsspanne: Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Klaring van tocilizumab bij steady-state na 12 weken behandeling.
Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Deel 2: Distributievolume van Tocilizumab
Tijdsspanne: Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Distributievolume van tocilizumab bij steady state na 12 weken behandeling.
Week 12, vóór de dosis en aan het einde van de infusie, op de 2e en 7e dag van week 12, 14 dagen na de dosis (week 14) en 28 dagen na de dosis (vóór de dosis van de infusie in week 16).
Verandering van baseline in het niveau van interleukine-6
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

Interleukine-6-spiegels werden gemeten aan de hand van bloedmonsters die vóór de dosis waren genomen bij baseline en na 12 weken behandeling.

De analyse werd niet uitgevoerd voor deelnemers aan deel 2 vanwege voortijdige beëindiging van het onderzoek.
Basislijn en week 12
Verandering ten opzichte van baseline in niveau van oplosbare interleukine-6-receptor
Tijdsspanne: Basislijn en week 12

De niveaus van oplosbare interleukine-6-receptoren werden gemeten aan de hand van bloedmonsters die vóór de dosis waren genomen bij baseline en na 12 weken behandeling.

De analyse werd niet uitgevoerd voor deelnemers aan deel 2 vanwege voortijdige beëindiging van het onderzoek.
Basislijn en week 12
Aantal deelnemers met anti-tocilizumab-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot einde studie (maximale behandelingsduur van 40 weken).
Een positief anti-tocilizumab-antilichaamresultaat werd gedefinieerd als een negatief assayresultaat bij baseline en een positieve post-baseline screeningassay met positieve bevestiging of neutraliserende assay bij hetzelfde bezoek.
Vanaf baseline tot einde studie (maximale behandelingsduur van 40 weken).
Deel 2: Radiografische verandering volgens de Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS)
Tijdsspanne: Basislijn en week 104

Röntgenfoto's moesten worden beoordeeld met behulp van de gemodificeerde Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS). De mSASSS is een vierpuntsscoresysteem voor laterale röntgenfoto's van de lumbale en cervicale wervelkolom en het is aangetoond dat het op betrouwbare wijze de voortgang van de ziekte in de loop van de tijd volgt, waarbij:

  • 0 = geen afwijking;
  • 1 = erosie, sclerose of kwadratuur;
  • 2 = Syndesmofyt;
  • 3 = Totale botoverbrugging op elke plaats.
Basislijn en week 104
Deel 2: Percentage deelnemers met een vermindering van magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bewezen ontsteking van de wervelkolom
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Beeldvorming met magnetische resonantie van het axiale skelet zou worden uitgevoerd in de uitgangssituatie en in week 24. MRI-scans zullen worden geëvalueerd met behulp van de spondylitis ankylopoetica spinale MRI-activiteit (ASspiMRI-a)-score, grading activity (0-6) per werveleenheid in 23 eenheden.
Basislijn en week 24
Deel 1: Het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 40 weken
Een ernstige bijwerking (AE) is elke gebeurtenis die fataal of levensbedreigend is, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of medisch significant of interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. De intensiteit van elke AE werd beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI), versie 4.02. Een ernstige AE was elke gebeurtenis van graad 4 (levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd) of 5 (overlijden gerelateerd aan AE).
Tot 40 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren