Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование RoActemra/Actemra (тоцилизумаб) у пациентов с анкилозирующим спондилитом, у которых лечение НПВП оказалось неэффективным

10 января 2013 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Бесшовное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Ph II/III уменьшения признаков и симптомов и ингибирования структурных повреждений во время лечения тоцилизумабом по сравнению с плацебо у пациентов с анкилозирующим спондилитом, у которых неэффективна нестероидная терапия. Противовоспалительные препараты и НПВП, ранее не применявшиеся к терапии антагонистами ФНО

В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность препарата РоАктемра/Актемра (тоцилизумаб) у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (АС), у которых лечение нестероидными противовоспалительными препаратами было неэффективным и у которых ранее не было некроза опухоли. Терапия антагонистами фактора фактора некроза опухоли (ФНО). В части 1 исследования пациенты будут рандомизированы для получения либо препарата Актемра/Актемра 8 мг/кг внутривенно (в/в), либо плацебо каждые 4 недели в течение 12 недель. В Части 2 пациенты будут рандомизированы для получения Актемры в дозе 8 мг/кг или 4 мг/кг внутривенно или плацебо каждые 4 недели в течение 24 недель. За периодом двойного слепого лечения последует открытое лечение RoActemra/Actemra 8 мг/кг внутривенно каждые 4 недели до 208-й недели для всех пациентов. Предполагаемое время приема исследуемого препарата составляет 208 недель.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование планировалось как бесшовное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование II/III фазы у пациентов с АС, ранее не получавших терапию антагонистами ФНО. Исследование состояло из 2 частей, каждой из которых предшествовал визит для скрининга, после чего следовала общая расширенная фаза открытого исследования. Набор в Часть 2 начался после завершения зачисления в Часть 1.

Часть 1 была разработана как исследование фазы II, посвященное изучению эффективности и безопасности терапии тоцилизумабом по сравнению с плацебо. Часть 1 предназначалась для определения того, будет ли продолжена часть 2 исследования, на основе анализа 12-й недели.

Часть 2 была разработана для предоставления основных данных об эффективности и безопасности тоцилизумаба фазы III у пациентов с АС. В исследование должны были быть включены около 400 пациентов. После завершения рандомизации в Часть 1 следовало начать рандомизацию в Часть 2 исследования.

На основании результатов анализа первичной конечной точки (ASAS20) и вторичных конечных точек, проведенного на неделе 12, часть 1, а также с учетом всех имеющихся данных о безопасности была проведена оценка соотношения «польза/риск», и было принято решение прекратить исследование из-за отсутствия данных. общая эффективность. Большинство пациентов не завершили 24-недельный период двойного слепого лечения в Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

306

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5041
      • Heidelberg, Австралия, 3084
      • Hobart, Австралия, 7000
      • Malvern East, Австралия, 3145
      • Maroochydore, Австралия, 4558
      • Sydney, Австралия, 2050
      • Woodville, Австралия, 5011
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
      • Kortrijk, Бельгия, 8500
      • Liege, Бельгия, 4000
      • Yvoir, Бельгия, 5530
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4002
      • Plovdiv, Болгария, 4003
      • Ruse, Болгария, 7002
      • Sevlievo, Болгария, 5400
      • Sofia, Болгария, 1233
      • Sofia, Болгария, 1709
      • Sofia, Болгария, 1606
      • Sofia, Болгария, 1612
  • Бразилия
      • Cuiabá, Бразилия, 78025-000
      • Goiania, Бразилия, 74110-120
      • Sao Paulo, Бразилия, 04039-000
      • Sao Paulo, Бразилия, 04026-000
      • São Paulo, Бразилия, 04266-010
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
      • Berlin, Германия, 14059
      • Gommern, Германия, 39245
      • Hannover, Германия, 30625
      • Köln, Германия, 50924
      • Würzburg, Германия, 97080
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия, 380009
      • Bangalore, Индия, 560034
      • Bangalore, Индия, 560054
      • Bangalore, Индия, 560076
      • Bangalore, Индия, 560003
      • Hyderabad, Индия, 500 033
      • Jaipur, Индия, 302 015
      • New Delhi, Индия, 110029
      • New Delhi, Индия, 110076
      • Secunderabad, Индия, 500003
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Córdoba, Испания, 14004
      • La Coruna, Испания, 15006
      • Lugo, Испания, 27004
      • Madrid, Испания, 28046
      • Madrid, Испания, 28222
      • Madrid, Испания, 28009
      • Oviedo, Испания, 33006
      • Oviedo, Испания, 33012
      • Sabadell, Испания, 08208
  • Италия
      • Ferrara, Италия, 44100
      • Firenze, Италия, 50141
      • Monserrato, Италия, 09042
      • Prato, Италия, 59100
      • Reggio Emilia, Италия, 42100
      • Roma, Италия, 00161
      • Siena, Италия, 53100
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Канада, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Канада, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Канада, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Канада, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Канада, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Канада, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Канада, G8Z 1Y2
  • Литва
      • Kaunas, Литва, 50009
      • Klaipeda, Литва, 92288
      • Vilnius, Литва, LT-08661
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
      • Krakow, Польша, 30-119
      • Krakow, Польша, 31-121
      • Lublin, Польша, 20-954
      • Lublin, Польша, 20-607
      • Poznan, Польша, 60-218
      • Torun, Польша, 87-100
      • Warszawa, Польша, 02-256
      • Warszawa, Польша, 00-909
      • Warszawa, Польша, 00-235
      • Wroclaw, Польша, 51-124
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 4420029
      • Moscow, Российская Федерация, 115522
      • Moscow, Российская Федерация, 123060
      • Voronezh, Российская Федерация, 394066
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
  • Словакия
      • Kosice, Словакия, 040 66
      • Piestany, Словакия, 921 01
  • Соединенное Королевство
      • Basingstoke, Соединенное Королевство, RG24 9NA
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 1RL
      • Cannock, Соединенное Королевство, WS11 5XY
      • Greenock, Соединенное Королевство, PA16 0XN
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS7 4SA
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Соединенное Королевство, ST6 7AG
      • Wigan, Соединенное Королевство, WN6 9EW
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30033
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Соединенные Штаты, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Соединенные Штаты, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77004
  • Франция
      • Besancon, Франция, 25030
      • Boulogne-billancourt, Франция, 92104
      • Creteil, Франция, 94010
      • Grenoble, Франция, 38042
      • Montpellier, Франция, 34295
      • Paris, Франция, 75679
      • Strasbourg, Франция, 67098
      • Toulouse, Франция, 31059
  • Чешская Республика
      • Bruntal, Чешская Республика, 792 01
      • Hlucin, Чешская Республика, 748 01
      • Olomouc, Чешская Республика, 775 20
      • Prague, Чешская Республика, 12850
      • Praha 11, Чешская Республика, 148 00
      • Praha 4, Чешская Республика, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Чешская Республика, 140 00
      • Sokolov, Чешская Республика, 356 01
      • Uherske Hradiste, Чешская Республика, 686 01
      • Zlin, Чешская Республика, 760 01
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7500
      • Cape Town, Южная Африка, 8001
      • Cape Town, Южная Африка, 7405
      • Durban, Южная Африка, 4001
      • Pretoria, Южная Африка, 0002
      • Pretoria, Южная Африка, 0084
      • Pretoria, Южная Африка, 0184
      • Stellenbosch, Южная Африка, 7600

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Взрослые пациенты ≥ 18 лет
  • Анкилозирующий спондилит по модифицированным Нью-Йоркским критериям в течение ≥ 3 месяцев до исходного уровня
  • Активное заболевание при скрининге и на исходном уровне (индекс активности анкилозирующего спондилита Бата [BASDAI] ≥4,0, визуальная аналоговая шкала боли в позвоночнике [ВАШ] ≥40)
  • Неадекватный ответ или непереносимость 1 или более предыдущих нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
  • Традиционные противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (БМАРП), должны быть отменены как минимум за 4 недели до исходного уровня (метотрексат, сульфасалазин и гидроксихлорохин или хлорохин могут быть разрешены, если в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до исходного уровня)
  • Пероральные кортикостероиды (≥ 10 мг/день преднизолона или эквивалент) и НПВП/ингибиторы ЦОГ-2 должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до исходного уровня.

Критерий исключения:

  • Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации
  • Тотальный анкилоз позвоночника (по определению исследователя)
  • Воспалительные ревматические заболевания, кроме анкилозирующего спондилита
  • Активный острый увеит на исходном уровне
  • Терапия антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО) в любое время до исходного уровня
  • Внутрисуставные или сухожильные инъекции или парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель до скрининга
  • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
  • Активное течение или история рецидивирующей бактериальной, вирусной, грибковой, микобактериальной или другой инфекции
  • История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит
  • Масса тела > 150 кг

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо
Участники получали внутривенные инфузии плацебо один раз каждые 4 недели до 12-й недели. После визита на 12-й неделе участники, завершившие часть 1 исследования, получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в открытом режиме до 208-й недели.
Лекарство: Плацебо
Плацебо по сравнению с тоцилизумабом, вводимым внутривенно каждые 4 недели
Экспериментальный: Часть 1: Тоцилизумаб
Участники получали внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг один раз каждые 4 недели до 12-й недели. После визита на 12-й неделе участники, завершившие часть 1 исследования, получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в открытом режиме до 208-й недели.
Биологический: тоцилизумаб
Вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели.
Другие имена:
  • РоАктемра/Актемра
Плацебо Компаратор: Часть 2: Плацебо
Участники получали внутривенные инфузии плацебо один раз каждые 4 недели до 24-й недели. Участники, у которых не был получен ответ по шкале ASAssessment in Ankylosing Spondylitis-20 (ASAS20) на 16-й неделе, по усмотрению исследователя, имели право на получение открытой элиминационной терапии, состоящей из 8 мг/кг тоцилизумаба. После 24-й недели участники должны были получать открытое лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели до 104-й недели. По завершении 104-й недели все участники Части 2 должны были получить тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в общей открытой расширенной фазе, однако исследование было прекращено до того, как кто-либо из участников достиг этого этапа.
Лекарство: Плацебо
Плацебо по сравнению с тоцилизумабом, вводимым внутривенно каждые 4 недели
Экспериментальный: Часть 2: Тоцилизумаб 4 мг/кг
Участники получали внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг один раз каждые 4 недели до 24-й недели. Участники, не достигшие ответа ASAS20 на 16-й неделе, по усмотрению исследователя, имели право на получение открытой терапии, состоящей из 8 мг/кг тоцилизумаба. После 24-й недели участники должны были получать открытое лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели до 104-й недели. По завершении 104-й недели все участники Части 2 должны были получить тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в общей открытой расширенной фазе, однако исследование было прекращено до того, как кто-либо из участников достиг этого этапа.
Биологический: тоцилизумаб
Вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели.
Другие имена:
  • РоАктемра/Актемра
Экспериментальный: Часть 2: Тоцилизумаб 8 мг/кг
Участники получали внутривенные инфузии тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели до 24-й недели. Участники, не достигшие ответа ASAS20 на 16-й неделе, по усмотрению исследователя, имели право на получение открытой терапии, состоящей из 8 мг/кг тоцилизумаба. После 24-й недели участники должны были получать открытое лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели до 104-й недели. По завершении 104-й недели все участники Части 2 должны были получить тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в общей открытой расширенной фазе, однако исследование было прекращено до того, как кто-либо из участников достиг этого этапа.
Биологический: тоцилизумаб
Вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели.
Другие имена:
  • РоАктемра/Актемра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Процент участников, достигших 20-процентного улучшения оценки анкилозирующего спондилита (ASAS20) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

ASAS состоит из четырех доменов. Для достижения ответа по шкале ASAS20 требовалось улучшение на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) как минимум в 3 областях и отсутствие ухудшения на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) в остальных областях.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измеряли с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI). Пациент дает самооценку по 10 вопросам по 100-мм ВАШ. Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).
Исходный уровень и 12-я неделя
Часть 2: Процент участников, достигших 20-процентного улучшения оценки анкилозирующего спондилита (ASAS20) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

ASAS состоит из четырех доменов. Для достижения ответа по шкале ASAS20 требовалось улучшение на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) как минимум в 3 областях и отсутствие ухудшения на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) в остальных областях.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измеряли с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI). Пациент дает самооценку по 10 вопросам по 100-мм ВАШ. Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).
Исходный уровень и 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2: Процент участников, достигших 20-процентного улучшения оценки анкилозирующего спондилита (ASAS20) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

ASAS состоит из четырех доменов. Для достижения ответа по шкале ASAS20 требовалось улучшение на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) как минимум в 3 областях и отсутствие ухудшения на ≥ 20 % и ≥ 1 единицы (10 мм) в остальных областях.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измеряли с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI). Пациент дает самооценку по 10 вопросам по 100-мм ВАШ. Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников, достигших значения <2 по каждому из 4 параметров ASAS на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12

Оценка при анкилозирующем спондилите (ASAS) состоит из четырех областей.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измерялся функциональным индексом анкилозирующего спондилита Бата (BASFI), средним значением из 10 вопросов самооценки по 100-миллиметровой ВАШ.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).

Каждая из вышеуказанных 4 областей измеряется по шкале от 0 до 100 мм, но сообщается по шкале от 0 до 10 см. Оценка менее 2 единиц (20 мм) в каждом домене определяется как частичная ремиссия.
Неделя 12
Процент участников, достигших 40-процентного улучшения оценки анкилозирующего спондилита (ASAS40) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

ASAS состоит из четырех доменов. Для достижения ответа по шкале ASAS40 требовалось улучшение на ≥40% и ≥2 единиц (20 мм) как минимум в 3 областях и полное отсутствие ухудшения в остальных областях.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измеряли с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI). Пациент дает самооценку по 10 вопросам по 100-мм ВАШ. Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).
Исходный уровень и 12-я неделя
Часть 2: Процент участников, достигших 40% улучшения в оценке анкилозирующего спондилита (ASAS40) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

ASAS состоит из четырех доменов. Для достижения ответа по шкале ASAS40 требовалось улучшение на ≥40% и ≥2 единиц (20 мм) как минимум в 3 областях и полное отсутствие ухудшения в остальных областях.

  • Общая оценка пациентом текущего состояния заболевания, измеренная по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), от бессимптомного/отсутствия симптомов АС (0) до максимальной тяжести заболевания АС (100).
  • Общая оценка пациентом тяжести боли в позвоночнике на основе ответов на 2 вопроса, оцениваемых по 100-мм ВАШ, от отсутствия боли (0) до очень сильной боли (100). Оценка боли в позвоночнике представляет собой среднее значение этих двух вопросов.
  • Функциональный компонент измеряли с помощью функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI). Пациент дает самооценку по 10 вопросам по 100-мм ВАШ. Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений.
  • Воспалительный компонент ASAS определяли по среднему значению ответов 5 и 6 шкалы Батского индекса активности анкилозирующего спондилита (BASDAI).
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение индекса активности анкилозирующего спондилита Бата по сравнению с исходным уровнем (BASDAI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

BASDAI представляет собой оценку пациентом 6 параметров, характерных для АС. На 100-мм горизонтальном визуальном аналоге оценивали следующие параметры: утомляемость, боль в позвоночнике, периферический артрит, энтезит, выраженность утренней скованности и продолжительность утренней скованности. Для вопросов с 1 по 5 крайний левый край строки (0) означает «нет» (бессимптомный), а крайний правый край (100) представляет «очень тяжелый» (максимальная серьезность). Для вопроса 6 использовалась временная ось, где крайняя левая часть линии представляла «0 часов», а крайняя правая часть представляла «2 или более часов». Оценка BASDAI рассчитывалась следующим образом:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Общий балл подсчитывается по шкале от 0 (лучший) до 10 см (худший).
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение функционального индекса анкилозирующего спондилита Бата (BASFI) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Батский функциональный индекс анкилозирующего спондилита (BASFI) представляет собой оценку функции у пациентов с АС. Участник оценивает свою способность выполнять 10 действий по 100-миллиметровой горизонтальной визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 (легко) до 100 (невозможно). Оценка BASFI представляет собой среднее значение этих значений и представлена ​​в виде таблицы по шкале от 0 (лучшая) до 10 (худшая) см.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем метрологического индекса анкилозирующего спондилита в ванне (BASMI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Линейная функция Батского метрологического индекса анкилозирующего спондилита представляет собой комбинированный показатель 5 клинических измерений (выполняемых специалистом по оценке суставов), которые отражают осевую подвижность у пациента с АС. Измерения для оценки мобильности:

  1. Козелок к стене;
  2. Модифицированный Шобер (поясничное сгибание);
  3. шейное вращение;
  4. боковое сгибание позвоночника;
  5. Межлодыжковое расстояние.

Линейный результат BASMI представляет собой среднее значение из 5 оценок и варьируется от 0 до 10. Чем выше балл по шкале BASMI, тем тяжелее ограничение движений пациента из-за АС.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем С-реактивного белка
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
Уровни С-реактивного белка (СРБ) измеряли в образцах крови, взятых в начале исследования и на 12-й неделе.
Исходный уровень и 12-я неделя
Часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для тоцилизумаба
Временное ограничение: 12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) тоцилизумаба в равновесном состоянии после 12 недель лечения.
12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Часть 2: Пиковая концентрация тоцилизумаба в плазме
Временное ограничение: 12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) тоцилизумаба в равновесном состоянии через 12 недель лечения.
12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Часть 2: Период полувыведения тоцилизумаба
Временное ограничение: 12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Период полувыведения тоцилизумаба в равновесном состоянии через 12 недель лечения.
12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Часть 2: Клиренс тоцилизумаба
Временное ограничение: 12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Клиренс тоцилизумаба в равновесном состоянии через 12 недель лечения.
12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Часть 2: Объем распределения тоцилизумаба
Временное ограничение: 12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Объем распределения тоцилизумаба в равновесном состоянии через 12 недель лечения.
12-я неделя, до введения дозы и в конце инфузии, на 2-й и 7-й день 12-й недели, через 14 дней после введения дозы (14-я неделя) и через 28 дней после введения дозы (до введения дозы 16-й недели инфузии).
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровня интерлейкина-6
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Уровни интерлейкина-6 измеряли в образцах крови, взятых перед введением дозы на исходном уровне и через 12 недель лечения.

Анализ не проводился для участников части 2 из-за досрочного прекращения исследования.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение уровня растворимого рецептора интерлейкина-6 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя

Уровни растворимого рецептора интерлейкина-6 измеряли в образцах крови, взятых перед введением дозы на исходном уровне и через 12 недель лечения.

Анализ не проводился для участников части 2 из-за досрочного прекращения исследования.
Исходный уровень и 12-я неделя
Количество участников с антителами к тоцилизумабу
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (максимальная продолжительность лечения 40 недель).
Положительный результат на антитела к тоцилизумабу определялся как отрицательный результат анализа на исходном уровне и положительный результат скринингового анализа после исходного уровня с положительным подтверждением или анализом нейтрализации на одном и том же визите.
От исходного уровня до конца исследования (максимальная продолжительность лечения 40 недель).
Часть 2: Рентгенологические изменения в соответствии с модифицированной шкалой оценки анкилозирующего спондилита позвоночника (mSASSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 104

Рентгенограммы должны были быть оценены с использованием модифицированной шкалы Сток-анкилозирующего спондилита (mSASSS). mSASSS представляет собой четырехбалльную систему оценки боковых рентгенограмм поясничного и шейного отделов позвоночника, которая, как было показано, надежно отслеживает прогрессирование заболевания с течением времени, где:

  • 0 = нет отклонений;
  • 1 = эрозия, склероз или квадратная форма;
  • 2 = синдесмофит;
  • 3 = Всего костных перемычек на каждом участке.
Исходный уровень и неделя 104
Часть 2: Процент участников с уменьшением подтвержденного магнитно-резонансной томографией (МРТ) воспаления позвоночника
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Магнитно-резонансная томография осевого скелета должна была быть выполнена на исходном уровне и на 24-й неделе. МРТ-сканирование будет оцениваться с использованием МРТ-активности анкилозирующего спондилита позвоночника (ASspiMRI-a), оценивающей активность (0-6) на позвоночную единицу в 23 единицах.
Исходный уровень и 24 неделя
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 40 недель
Серьезным нежелательным явлением (НЯ) является любое событие, которое приводит к летальному исходу, угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком или является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательства для предотвращения того или иного из перечисленных выше исходов. Интенсивность каждого НЯ оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.02. Тяжелым НЯ считалось любое событие 4-й степени (угрожающие жизни последствия; показано срочное вмешательство) или 5-й степени (смерть, связанная с НЯ).
До 40 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 января 2013 г.

Последняя проверка

1 января 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NA22823
  • 2009-017443-34

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться