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Eine Studie zu RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bei Patienten mit Morbus Bechterew, bei denen die Behandlung mit NSAIDs fehlgeschlagen ist

10. Januar 2013 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine nahtlose, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Ph II/III-Studie zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und zur Hemmung struktureller Schäden während der Behandlung mit Tocilizumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Morbus Bechterew, bei denen eine nichtsteroidale Behandlung versagt hat Entzündungshemmende Medikamente und NSAIDs sind naiv gegenüber der TNF-Antagonisten-Therapie

Diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von RoActemra/Actemra (Tocilizumab) bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis (AS) bewerten, bei denen die Behandlung mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln versagt hat und die keine Tumornekrosen aufweisen Faktor (TNF)-Antagonisten-Therapie. In Teil 1 der Studie werden die Patienten randomisiert und erhalten 12 Wochen lang alle 4 Wochen entweder RoActemra/Actemra 8 mg/kg intravenös (IV) oder Placebo. In Teil 2 werden die Patienten randomisiert und erhalten 24 Wochen lang alle 4 Wochen entweder 8 mg/kg oder 4 mg/kg i.v. RoActemra oder Placebo. Auf die doppelblinde Behandlungsphase folgt für alle Patienten eine offene Behandlung mit RoActemra/Actemra 8 mg/kg iv alle 4 Wochen bis Woche 208. Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt 208 Wochen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie war als nahtlose, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II/III-Studie an Patienten mit AS geplant, die keine TNF-Antagonisten-Therapie erhalten hatten. Die Studie bestand aus zwei Teilen, denen jeweils ein Screening-Besuch voranging und sich eine gemeinsame offene Verlängerungsphase anschloss. Die Rekrutierung für Teil 2 begann nach Abschluss der Einschreibung für Teil 1.

Teil 1 war als Phase-II-Studie konzipiert, die die Wirksamkeit und Sicherheit der Tocilizumab-Therapie im Vergleich zu Placebo untersucht. In Teil 1 sollte anhand einer Analyse in Woche 12 ermittelt werden, ob Teil 2 der Studie fortgesetzt werden würde.

Teil 2 wurde entwickelt, um entscheidende Phase-III-Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tocilizumab bei Patienten mit AS bereitzustellen. Es sollten etwa 400 Patienten aufgenommen werden. Sobald die Randomisierung in Teil 1 abgeschlossen war, sollte mit der Randomisierung in Teil 2 der Studie begonnen werden.

Basierend auf den Ergebnissen der Analyse des primären Endpunkts (ASAS20) und der sekundären Endpunkte in Woche 12 Teil 1 und unter Berücksichtigung aller verfügbaren Sicherheitsdaten wurde eine Nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen und beschlossen, die Studie wegen fehlender Daten abzubrechen Gesamtwirksamkeit. Die meisten Patienten haben die 24-wöchige doppelblinde Behandlungsphase in Teil 2 nicht abgeschlossen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

306

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5041
      • Heidelberg, Australien, 3084
      • Hobart, Australien, 7000
      • Malvern East, Australien, 3145
      • Maroochydore, Australien, 4558
      • Sydney, Australien, 2050
      • Woodville, Australien, 5011
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Liege, Belgien, 4000
      • Yvoir, Belgien, 5530
  • Brasilien
      • Cuiabá, Brasilien, 78025-000
      • Goiania, Brasilien, 74110-120
      • Sao Paulo, Brasilien, 04039-000
      • Sao Paulo, Brasilien, 04026-000
      • São Paulo, Brasilien, 04266-010
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Plovdiv, Bulgarien, 4003
      • Ruse, Bulgarien, 7002
      • Sevlievo, Bulgarien, 5400
      • Sofia, Bulgarien, 1233
      • Sofia, Bulgarien, 1709
      • Sofia, Bulgarien, 1606
      • Sofia, Bulgarien, 1612
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
      • Berlin, Deutschland, 14059
      • Gommern, Deutschland, 39245
      • Hannover, Deutschland, 30625
      • Köln, Deutschland, 50924
      • Würzburg, Deutschland, 97080
  • Frankreich
      • Besancon, Frankreich, 25030
      • Boulogne-billancourt, Frankreich, 92104
      • Creteil, Frankreich, 94010
      • Grenoble, Frankreich, 38042
      • Montpellier, Frankreich, 34295
      • Paris, Frankreich, 75679
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
      • Toulouse, Frankreich, 31059
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien, 380009
      • Bangalore, Indien, 560034
      • Bangalore, Indien, 560054
      • Bangalore, Indien, 560076
      • Bangalore, Indien, 560003
      • Hyderabad, Indien, 500 033
      • Jaipur, Indien, 302 015
      • New Delhi, Indien, 110029
      • New Delhi, Indien, 110076
      • Secunderabad, Indien, 500003
  • Italien
      • Ferrara, Italien, 44100
      • Firenze, Italien, 50141
      • Monserrato, Italien, 09042
      • Prato, Italien, 59100
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
      • Roma, Italien, 00161
      • Siena, Italien, 53100
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
    • Newfoundland and Labrador
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1C 5B8
    • Ontario
      • Kitchener, Ontario, Kanada, N2M 5N6
      • Mississauga, Ontario, Kanada, L5M 2V8
      • St. Catharines, Ontario, Kanada, L2N 7E4
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 6V1
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1V 3M7
      • Sainte-foy, Quebec, Kanada, G1W 4R4
      • Trois-rivieres, Quebec, Kanada, G8Z 1Y2
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Klaipeda, Litauen, 92288
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
      • Krakow, Polen, 30-119
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lublin, Polen, 20-954
      • Lublin, Polen, 20-607
      • Poznan, Polen, 60-218
      • Torun, Polen, 87-100
      • Warszawa, Polen, 02-256
      • Warszawa, Polen, 00-909
      • Warszawa, Polen, 00-235
      • Wroclaw, Polen, 51-124
  • Russische Föderation
      • Kazan, Russische Föderation, 4420029
      • Moscow, Russische Föderation, 115522
      • Moscow, Russische Föderation, 123060
      • Voronezh, Russische Föderation, 394066
      • Yaroslavl, Russische Föderation, 150062
  • Slowakei
      • Kosice, Slowakei, 040 66
      • Piestany, Slowakei, 921 01
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Córdoba, Spanien, 14004
      • La Coruna, Spanien, 15006
      • Lugo, Spanien, 27004
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28222
      • Madrid, Spanien, 28009
      • Oviedo, Spanien, 33006
      • Oviedo, Spanien, 33012
      • Sabadell, Spanien, 08208
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7500
      • Cape Town, Südafrika, 8001
      • Cape Town, Südafrika, 7405
      • Durban, Südafrika, 4001
      • Pretoria, Südafrika, 0002
      • Pretoria, Südafrika, 0084
      • Pretoria, Südafrika, 0184
      • Stellenbosch, Südafrika, 7600
  • Tschechische Republik
      • Bruntal, Tschechische Republik, 792 01
      • Hlucin, Tschechische Republik, 748 01
      • Olomouc, Tschechische Republik, 775 20
      • Prague, Tschechische Republik, 12850
      • Praha 11, Tschechische Republik, 148 00
      • Praha 4, Tschechische Republik, 140 00
      • Praha 4 Nusle, Tschechische Republik, 140 00
      • Sokolov, Tschechische Republik, 356 01
      • Uherske Hradiste, Tschechische Republik, 686 01
      • Zlin, Tschechische Republik, 760 01
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Huntington Beach, California, Vereinigte Staaten, 92646
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
      • Decatur, Georgia, Vereinigte Staaten, 30033
      • Marietta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30060
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83404
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67207
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Vereinigte Staaten, 21502
    • Michigan
      • St. Claire Shores, Michigan, Vereinigte Staaten, 48081
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28210
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
    • South Carolina
      • Hickory, South Carolina, Vereinigte Staaten, 28602
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77004
  • Vereinigtes Königreich
      • Basingstoke, Vereinigtes Königreich, RG24 9NA
      • Bath, Vereinigtes Königreich, BA1 1RL
      • Cannock, Vereinigtes Königreich, WS11 5XY
      • Greenock, Vereinigtes Königreich, PA16 0XN
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS7 4SA
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
      • Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
      • Stoke-on-trent, Vereinigtes Königreich, ST6 7AG
      • Wigan, Vereinigtes Königreich, WN6 9EW

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Erwachsene Patienten, ≥ 18 Jahre
  • Ankylosierende Spondylitis gemäß den modifizierten New Yorker Kriterien für ≥ 3 Monate vor Studienbeginn
  • Aktive Erkrankung beim Screening und bei Studienbeginn (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index [BASDAI] ≥4,0, visuelle Analogskala für Wirbelsäulenschmerzen [VAS] ≥40)
  • Unzureichendes Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber einem oder mehreren früheren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)
  • Traditionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt werden (Methotrexat, Sulfasalazin und Hydroxychloroquin oder Chloroquin können zugelassen werden, wenn sie mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosierung eingenommen werden).
  • Orale Kortikosteroide (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) und NSAIDs/COX-2-Hemmer müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosierung verabreicht werden

Ausschlusskriterien:

  • Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung
  • Vollständige Ankylose der Wirbelsäule (wie vom Untersucher festgestellt)
  • Andere entzündliche rheumatische Erkrankungen als Spondylitis ankylosans
  • Aktive, akute Uveitis zu Studienbeginn
  • Behandlung mit einer Tumornekrosefaktor (TNF)-Antagonisten-Therapie jederzeit vor Studienbeginn
  • Intraartikuläre oder Sehneninjektionen oder parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
  • Aktiver Strom oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller, viraler, pilzlicher, mykobakterieller oder anderer Infektionen
  • Anamnese oder aktuell aktive primäre oder sekundäre Immunschwäche
  • Körpergewicht > 150 kg

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Teil 1: Placebo
Die Teilnehmer erhielten bis Woche 12 alle 4 Wochen intravenöse Placebo-Infusionen. Nach dem Besuch in Woche 12 erhielten Teilnehmer, die Teil 1 der Studie abgeschlossen hatten, bis Woche 208 unverblindet 8 mg/kg Tocilizumab.
Arzneimittel: Placebo
Placebo zu Tocilizumab, alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Experimental: Teil 1: Tocilizumab
Die Teilnehmer erhielten bis Woche 12 alle 4 Wochen intravenöse Infusionen von 8 mg/kg Tocilizumab. Nach dem Besuch in Woche 12 erhielten Teilnehmer, die Teil 1 der Studie abgeschlossen hatten, bis Woche 208 unverblindet 8 mg/kg Tocilizumab.
Biologisch: Tocilizumab
Alle 4 Wochen intravenös (iv) verabreicht
Andere Namen:
  • RoActemra/Actemra
Placebo-Komparator: Teil 2: Placebo
Die Teilnehmer erhielten bis Woche 24 alle 4 Wochen intravenöse Placebo-Infusionen. Teilnehmer, die in Woche 16 keinen ASsessment in Ankylosing Spondylitis-20 (ASAS20)-Ansprechen erreichten, hatten nach Ermessen des Prüfarztes Anspruch auf eine offene Escape-Therapie bestehend aus 8 mg/kg Tocilizumab. Nach Woche 24 sollten die Teilnehmer bis Woche 104 alle 4 Wochen eine offene Behandlung mit 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Am Ende der 104. Woche sollten alle Teilnehmer von Teil 2 in der gemeinsamen offenen Verlängerungsphase 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Die Studie wurde jedoch beendet, bevor irgendein Teilnehmer dieses Stadium erreichte.
Arzneimittel: Placebo
Placebo zu Tocilizumab, alle 4 Wochen intravenös verabreicht
Experimental: Teil 2: Tocilizumab 4 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten bis Woche 24 einmal alle 4 Wochen intravenöse Infusionen von 4 mg/kg Tocilizumab. Teilnehmer, die in Woche 16 keine ASAS20-Reaktion erreichten, hatten nach Ermessen des Prüfarztes Anspruch auf eine offene Escape-Therapie bestehend aus 8 mg/kg Tocilizumab. Nach Woche 24 sollten die Teilnehmer bis Woche 104 alle 4 Wochen eine offene Behandlung mit 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Am Ende der 104. Woche sollten alle Teilnehmer von Teil 2 in der gemeinsamen offenen Verlängerungsphase 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Die Studie wurde jedoch beendet, bevor irgendein Teilnehmer dieses Stadium erreichte.
Biologisch: Tocilizumab
Alle 4 Wochen intravenös (iv) verabreicht
Andere Namen:
  • RoActemra/Actemra
Experimental: Teil 2: Tocilizumab 8 mg/kg
Die Teilnehmer erhielten bis Woche 24 alle 4 Wochen intravenöse Infusionen von 8 mg/kg Tocilizumab. Teilnehmer, die in Woche 16 keine ASAS20-Reaktion erreichten, hatten nach Ermessen des Prüfarztes Anspruch auf eine offene Escape-Therapie bestehend aus 8 mg/kg Tocilizumab. Nach Woche 24 sollten die Teilnehmer bis Woche 104 alle 4 Wochen eine offene Behandlung mit 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Am Ende der 104. Woche sollten alle Teilnehmer von Teil 2 in der gemeinsamen offenen Verlängerungsphase 8 mg/kg Tocilizumab erhalten. Die Studie wurde jedoch beendet, bevor irgendein Teilnehmer dieses Stadium erreichte.
Biologisch: Tocilizumab
Alle 4 Wochen intravenös (iv) verabreicht
Andere Namen:
  • RoActemra/Actemra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung der Beurteilung bei Morbus Bechterew (ASAS20) um 20 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

ASAS besteht aus vier Domänen. Um eine ASAS20-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) in mindestens 3 Bereichen und keine Verschlechterung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) im verbleibenden Bereich erforderlich.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen. Der Patient gibt eine Selbsteinschätzung von 10 Fragen auf einem 100-mm-VAS ab. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.
Ausgangswert und Woche 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung der Beurteilung bei Morbus Bechterew (ASAS20) um 20 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

ASAS besteht aus vier Domänen. Um eine ASAS20-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) in mindestens 3 Bereichen und keine Verschlechterung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) im verbleibenden Bereich erforderlich.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen. Der Patient gibt eine Selbsteinschätzung von 10 Fragen auf einem 100-mm-VAS ab. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.
Ausgangswert und Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verbesserung der Beurteilung bei Morbus Bechterew (ASAS20) um 20 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24

ASAS besteht aus vier Domänen. Um eine ASAS20-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) in mindestens 3 Bereichen und keine Verschlechterung von ≥ 20 % und ≥ 1 Einheit (10 mm) im verbleibenden Bereich erforderlich.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen. Der Patient gibt eine Selbsteinschätzung von 10 Fragen auf einem 100-mm-VAS ab. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.
Ausgangswert und Woche 24
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 in jedem der 4 ASAS-Parameter einen Wert <2 erreichten
Zeitfenster: Woche 12

Die Beurteilung der ankylosierenden Spondylitis (ASAS) besteht aus vier Bereichen.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen, dem Mittelwert von 10 Selbstbewertungsfragen auf einem 100-mm-VAS.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.

Jeder der oben genannten 4 Bereiche wird auf einer Skala von 0–100 mm gemessen, jedoch auf einer Skala von 0–10 cm angegeben. Ein Wert von weniger als 2 Einheiten (20 mm) in jedem Bereich wird als partielle Remission definiert.
Woche 12
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 12 eine Verbesserung der Beurteilung bei Spondylitis ankylosans (ASAS40) um 40 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

ASAS besteht aus vier Domänen. Um eine ASAS40-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung von ≥ 40 % und ≥ 2 Einheiten (20 mm) in mindestens 3 Bereichen und keinerlei Verschlechterung im verbleibenden Bereich erforderlich.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen. Der Patient gibt eine Selbsteinschätzung von 10 Fragen auf einem 100-mm-VAS ab. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.
Ausgangswert und Woche 12
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 24 eine Verbesserung der Beurteilung bei Spondylitis ankylosans (ASAS40) um 40 % erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24

ASAS besteht aus vier Domänen. Um eine ASAS40-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung von ≥ 40 % und ≥ 2 Einheiten (20 mm) in mindestens 3 Bereichen und keinerlei Verschlechterung im verbleibenden Bereich erforderlich.

  • Die globale Einschätzung des aktuellen Krankheitsstatus des Patienten, gemessen auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm, von symptomfrei/keine AS-Symptome (0) bis zum maximalen Schweregrad der AS-Erkrankung (100).
  • Die Gesamtbeurteilung des Patienten zur Schwere der Wirbelsäulenschmerzen basiert auf den Antworten auf zwei Fragen, die auf einem 100-mm-VAS bewertet wurden, von keinem Schmerz (0) bis zum stärksten Schmerz (100). Der Wirbelsäulenschmerz-Score ist der Mittelwert dieser beiden Fragen.
  • Die Funktionskomponente wurde anhand des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gemessen. Der Patient gibt eine Selbsteinschätzung von 10 Fragen auf einem 100-mm-VAS ab. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte.
  • Die Entzündungskomponente des ASAS wurde anhand des Mittelwerts der Fragen 5 und 6 des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bestimmt.
Ausgangswert und Woche 24
Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

Der BASDAI ist eine vom Patienten durchgeführte Bewertung von 6 AS-spezifischen Parametern. Die folgenden Parameter wurden an einem horizontalen visuellen Analogon von 100 mm bewertet: Müdigkeit, Wirbelsäulenschmerzen, periphere Arthritis, Enthesitis, Intensität der Morgensteifheit und Dauer der Morgensteifheit. Bei den Fragen 1 bis 5 steht das linke Extrem der Linie (0) für „keine“ (symptomfrei) und das rechte Extrem (100) für „sehr schwer“ (maximaler Schweregrad). Für Frage 6 wurde eine Zeitachse verwendet, wobei das linke Ende der Linie „0 Stunden“ und das rechte Ende „2 oder mehr Stunden“ darstellt. Der BASDAI-Score wurde wie folgt berechnet:

BASDAI = [Q1 + Q2 + Q3 + Q4 + (Q5 + Q6)/2]/5. Die Gesamtpunktzahl wird auf einer Skala von 0 (am besten) bis 10 cm (am schlechtesten) tabellarisch dargestellt.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Der Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) ist eine Beurteilung der Funktion bei AS-Patienten. Der Teilnehmer gibt seine Einschätzung seiner Fähigkeit, 10 Aktivitäten auszuführen, auf einer horizontalen visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm ab, die von 0 (einfach) bis 100 (unmöglich) reicht. Der BASFI-Score ist der Mittelwert dieser Werte und wird auf einer Skala von 0 (am besten) bis 10 (am schlechtesten) cm tabellarisch dargestellt.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

Die lineare Funktion des Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index ist ein kombinierter Index aus 5 klinischen Messungen (durchgeführt vom Joint Assessor), die die axiale Beweglichkeit des AS-Patienten widerspiegeln. Die Messungen zur Beurteilung der Mobilität sind:

  1. Tragus-zu-Wand;
  2. Modifizierter Schober (Lumbalflexion);
  3. Zervikale Rotation;
  4. Seitliche Wirbelsäulenflexion;
  5. Intermalleolarer Abstand.

Das lineare BASMI-Ergebnis ist der Durchschnitt der 5 Bewertungen und liegt zwischen 0 und 10. Je höher der BASMI-Score, desto schwerwiegender ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner AS.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des C-reaktiven Proteins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Der Gehalt an C-reaktivem Protein (CRP) wurde anhand von Blutproben gemessen, die zu Studienbeginn und in Woche 12 entnommen wurden.
Ausgangswert und Woche 12
Teil 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Tocilizumab
Zeitfenster: Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Tocilizumab im Steady State nach 12-wöchiger Behandlung.
Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Teil 2: Maximale Plasmakonzentration von Tocilizumab
Zeitfenster: Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Tocilizumab im Steady State nach 12-wöchiger Behandlung.
Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Teil 2: Eliminationshalbwertszeit von Tocilizumab
Zeitfenster: Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Eliminationshalbwertszeit von Tocilizumab im Steady State nach 12 Behandlungswochen.
Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Teil 2: Clearance von Tocilizumab
Zeitfenster: Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Clearance von Tocilizumab im Steady State nach 12-wöchiger Behandlung.
Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Teil 2: Verteilungsvolumen von Tocilizumab
Zeitfenster: Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Verteilungsvolumen von Tocilizumab im Steady State nach 12-wöchiger Behandlung.
Woche 12, vor der Dosis und am Ende der Infusion, am 2. und 7. Tag der Woche 12, 14 Tage nach der Dosis (Woche 14) und 28 Tage nach der Dosis (vor der Dosis der Infusion in Woche 16).
Änderung des Interleukin-6-Spiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

Die Interleukin-6-Spiegel wurden anhand von Blutproben gemessen, die vor der Dosierung zu Studienbeginn und nach 12 Behandlungswochen entnommen wurden.

Aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs wurde die Analyse für Teilnehmer in Teil 2 nicht durchgeführt.
Ausgangswert und Woche 12
Änderung des Spiegels des löslichen Interleukin-6-Rezeptors gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12

Die Konzentration des löslichen Interleukin-6-Rezeptors wurde anhand von Blutproben gemessen, die vor der Verabreichung zu Studienbeginn und nach 12 Behandlungswochen entnommen wurden.

Aufgrund des vorzeitigen Studienabbruchs wurde die Analyse für Teilnehmer in Teil 2 nicht durchgeführt.
Ausgangswert und Woche 12
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Tocilizumab-Antikörpern
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (maximale Behandlungsdauer 40 Wochen).
Ein positives Anti-Tocilizumab-Antikörperergebnis wurde als negatives Testergebnis bei Baseline und ein positives Screening-Assay nach Baseline mit positiver Bestätigung oder Neutralisierungstest beim selben Besuch definiert.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Studie (maximale Behandlungsdauer 40 Wochen).
Teil 2: Radiologische Veränderung gemäß dem Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS)
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 104

Röntgenaufnahmen sollten anhand des modifizierten Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS) beurteilt werden. Das mSASSS ist ein Vier-Punkte-Bewertungssystem für seitliche Röntgenaufnahmen der Lenden- und Halswirbelsäule und kann nachweislich den Krankheitsverlauf im Laufe der Zeit zuverlässig verfolgen, wobei Folgendes gilt:

  • 0 = Keine Abnormalität;
  • 1 = Erosion, Sklerose oder Quadratur;
  • 2 = Syndesmophyt;
  • 3 = Vollständige knöcherne Überbrückung an jeder Stelle.
Ausgangswert und Woche 104
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verringerung der durch Magnetresonanztomographie (MRT) nachgewiesenen Wirbelsäulenentzündung
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Zu Studienbeginn und in Woche 24 sollte eine Magenresonanztomographie des Achsenskeletts durchgeführt werden. MRT-Scans werden anhand des ASspiMRI-a-Scores (MRT-Aktivität der Wirbelsäule bei Spondylitis ankylosans) ausgewertet, wobei die Aktivität (0-6) pro Wirbeleinheit in 23 Einheiten bewertet wird.
Ausgangswert und Woche 24
Teil 1: Die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 40 Wochen
Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (AE) ist jedes Ereignis, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder medizinisch bedeutsam ist oder erfordert ein Eingreifen, um das eine oder andere der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Die Intensität jedes UE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.02 des National Cancer Institute (NCI), bewertet. Eine schwere UE war jedes Ereignis der Stufe 4 (lebensbedrohliche Folgen; dringende Intervention angezeigt) oder 5 (Tod im Zusammenhang mit UE).
Bis zu 40 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Februar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NA22823
  • 2009-017443-34

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